過建春
乙肝患者在定期復查時,一個新的HBV標記物-HBV RNA開始出現(xiàn)在??漆t(yī)生的檢驗申請里。 血清HBV RNA是近年發(fā)展起來的HBV病毒學新指標,能一定程度反映肝細胞內(nèi)共價閉合環(huán)狀DNA(cccDNA)的存在及其轉(zhuǎn)錄活性,因而定量檢測已成為領(lǐng)域熱點。眾所周知,cccDNA是HBV復制的模板,是導致HBV慢性持續(xù)性感染的根源所在,與慢性乙型肝炎難以治愈密切相關(guān);但cccDNA的檢測需要有創(chuàng)的肝穿活檢,無法廣泛開展。探索能夠反映肝組織內(nèi)cccDNA存在及轉(zhuǎn)錄活性的替代血清指標,以客觀評價抗病毒療效及判定合適的停藥時機便成了一個亟需解決的關(guān)鍵技術(shù)問題。血清HBV RNA主要由肝細胞核內(nèi)的cccDNA模板轉(zhuǎn)錄而來,研究發(fā)現(xiàn), HBV RNA和乙肝表面抗原定量檢測都能一定程度上反映肝組織內(nèi)cccDNA拷貝數(shù)量及轉(zhuǎn)錄活性,與患者的病毒學應(yīng)答及預后相關(guān)。2019年歐洲肝病學會和美國肝病學會聯(lián)合發(fā)表的HBV治療終點會議報告中,也將血清HBV RNA作為肝細胞cccDNA數(shù)量和轉(zhuǎn)錄活性的測定指標。
研究發(fā)現(xiàn),在未經(jīng)抗病毒治療的慢性HBV感染患者中,其血清HBV RNA定量和肝內(nèi)cccDNA定量存在一定相關(guān)性。不同研究之間相關(guān)系數(shù)的差異可能與納入人群的臨床特征以及血清HBV RNA和肝內(nèi)cccDNA檢測方法的不同有關(guān)。因此血清HBV RNA檢測在對病人進行自然病程分期和判斷是否需啟動抗病毒治療具有補充價值。
對核苷(酸)類似物(NAs)經(jīng)治的乙肝患者,多數(shù)研究顯示血清HBV RNA定量和肝內(nèi)cccDNA定量無明顯相關(guān)性。然而,血清HBV RNA可用于預測乙肝患者接受NAs和聚乙二醇干擾素的治療應(yīng)答,并能較好地指導患者NAs能否停藥:NAs停藥時已實現(xiàn)血清HBV RNA轉(zhuǎn)陰的患者停藥后復發(fā)風險更低,盡管不能完全排除復發(fā)的可能性。目前比較明確的是,對于符合現(xiàn)行停藥標準(以乙肝表面抗原和HBV DNA定義)的接受鞏固治療的患者,若血清HBV RNA檢測陽性,應(yīng)持續(xù)進行抗病毒治療以避免停藥帶來的疾病復發(fā)風險。
此外,在預測肝細胞癌發(fā)病風險和判斷肝臟組織學嚴重度方面,血清HBV RNA檢測也有一定臨床價值。我國2022年批準了第一款血清HBV RNA檢測試劑,并在少數(shù)肝病中心中開始臨床應(yīng)用。相信隨著方法學的改進和更多標準化HBV RNA檢測試劑的誕生,血清學定量檢測將會在患者管理中體現(xiàn)出更多價值,給乙肝治愈和乙肝相關(guān)肝癌防治研究提供更多工具,最終給患者帶來助益。
所以,HBV RNA血清檢測是一個好方法,說不定哪天就給在長期服藥的你帶來好消息,沒有查過的話趕緊去問問你的肝科醫(yī)師吧!