作者簡(jiǎn)介：祝宇濤，碩士研究生，主治醫(yī)師，研究方向：危急重癥的中西醫(yī)結(jié)合診療。

【摘要】急性缺血性腦卒中（AIS）是由于動(dòng)脈粥樣硬化與血栓形成，從而出現(xiàn)腦血管阻塞，腦組織缺血、缺氧，引發(fā)神經(jīng)功能障礙的疾病。AIS在中醫(yī)中屬“中風(fēng)”范疇，主要由于正氣不足、情志過(guò)極、勞倦內(nèi)傷、飲食失宜等病因所致，進(jìn)而引起風(fēng)、火、痰、瘀、虛相互轉(zhuǎn)化，出現(xiàn)臟腑陰陽(yáng)失調(diào)、氣血逆亂、上擾清竅、阻塞腦府等現(xiàn)象?，F(xiàn)將從AIS的腦病變?cè)\斷及中醫(yī)藥特異性治療、中醫(yī)藥療法對(duì)AIS患者的療效及作用機(jī)制、降低溶栓后出血性轉(zhuǎn)化風(fēng)險(xiǎn)及研制新型溶栓藥物等方面，總結(jié)中醫(yī)藥在急性缺血性腦卒中靜脈溶栓治療中的應(yīng)用，為臨床診治提供參考。

【關(guān)鍵詞】中醫(yī)藥；急性缺血性腦卒中；靜脈溶栓

【中圖分類號(hào)】R743 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-2665.2024.08.0.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.08.012

急性缺血性腦卒中（acute ischemic stroke，AIS）為臨床最常見(jiàn)的卒中類型，占中國(guó)腦卒中的69.6%～70.8%[1]。高血壓、高血脂、糖尿病等基礎(chǔ)疾病或長(zhǎng)期酗煙酗酒等不良生活習(xí)慣，甚至情緒起伏，均是其誘發(fā)因素。靜脈溶栓為目前治療AIS的有效方法，可通過(guò)靜脈注射重組組織型纖溶酶原激活劑阿替普酶（recombinant tissue plasminogen activator，rt-PA）快速溶解血栓、恢復(fù)腦部缺血區(qū)域的血流，進(jìn)而降低患者致殘率和死亡率，對(duì)患者的治療和康復(fù)具有重要意義[2]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為“中風(fēng)病”是由于正氣虧虛，飲食、情志、勞倦內(nèi)傷等引起氣血逆亂，導(dǎo)致腦脈痹阻或血溢腦脈之外，以突然昏仆、半身不遂、口舌歪斜、言語(yǔ)謇澀或不語(yǔ)、偏身麻木為主要臨床表現(xiàn)的病癥[3]。近年來(lái)，中醫(yī)藥廣泛用于治療缺血性腦卒中，本研究將探討中醫(yī)藥在靜脈溶栓治療中的應(yīng)用價(jià)值，以及臨床上中醫(yī)藥療法對(duì)AIS患者的療效及作用機(jī)制，旨為增強(qiáng)臨床對(duì)AIS的治療效果提供參考，現(xiàn)作如下綜述。

1 AIS的腦組織病變?cè)\斷及中醫(yī)藥特異性治療

由于急性缺血性腦卒中治療時(shí)間窗窄，因此，及時(shí)評(píng)估病情并快速診斷非常重要。目前，《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南（2018）》[1]倡導(dǎo)AIS患者從急診就診到開(kāi)始溶栓治療應(yīng)爭(zhēng)取在60 min內(nèi)完成。對(duì)于醒來(lái)后突發(fā)卒中（wake-up ischemic stroke，WUIS）患者，WAKE-UP試驗(yàn)利用磁共振影像不匹配[在彌散加權(quán)成像（DWI）上彌散受限的相應(yīng)區(qū)域磁共振成像液體衰減反轉(zhuǎn)恢復(fù)序列（FLAIR）圖像上沒(méi)有明顯的高強(qiáng)化病變，稱為DWI-FLAIR不匹配]作為評(píng)價(jià)可挽救腦組織的標(biāo)準(zhǔn)，為突發(fā)性腦卒中的患者帶來(lái)了新的救治機(jī)會(huì) [4]。有研究結(jié)果顯示，對(duì)于發(fā)病在4.5～9 h 內(nèi)的AIS患者，采用DWI-FLAIR不匹配的方法，可判斷大腦組織是否存活或死亡或?yàn)l臨死亡，通過(guò)溶栓治療可恢復(fù)其正常的血流灌注，從而挽救瀕臨死亡的大腦組織[5]。臨床對(duì)于AIS患者特異性治療包括改善腦血循環(huán)（靜脈溶栓、血管內(nèi)治療、抗血小板、抗凝、降纖、擴(kuò)容等方法）、他汀類藥物治療、神經(jīng)保護(hù)及中醫(yī)藥療法等。

有研究顯示，采用醒腦開(kāi)竅針?lè)ㄅ浜湘?zhèn)肝熄風(fēng)湯加減可通過(guò)促進(jìn)血液循環(huán)、減少血栓形成、改善微循環(huán)等作用，達(dá)到溶栓的效果，降低心腦血管事件的發(fā)生率[6]。張娟利等[7]研究發(fā)現(xiàn)靜脈溶栓聯(lián)合銀丹心腦通軟膠囊治療AIS患者效果較好，可減輕神經(jīng)功能損傷，其機(jī)制與調(diào)節(jié)血液流變學(xué)指標(biāo)及清除體內(nèi)氧自由基有關(guān)。李英紅等[8]研究發(fā)現(xiàn)，采用rt-PA溶栓聯(lián)合天降血栓通丸治療AIS可減輕炎癥反應(yīng)、改善神經(jīng)功能、恢復(fù)日?；顒?dòng)能力。有研究顯示，通瘀化痰息風(fēng)湯聯(lián)合自由基清除劑治療AIS 患者，可提升療效，加快患者生活質(zhì)量恢復(fù)，通瘀化痰息風(fēng)湯方內(nèi)赤芍、丹參起涼血清熱、逐瘀活血之用；川芎活血行氣；地龍通絡(luò)活血；黃芪補(bǔ)益正氣、推動(dòng)血行；全蝎、天麻通絡(luò)祛風(fēng)；葛根清熱生津、鼓舞清陽(yáng)；半夏、膽南星開(kāi)竅、醒腦、化痰；大黃瀉熱毒、破積滯、行瘀血；牛蒡子解毒、散熱、疏風(fēng)；諸藥聯(lián)用，共奏理氣化痰、逐瘀活血之效[9]。分析原因?yàn)?，葛根中的黃酮可起保護(hù)神經(jīng)之效[10]；牛蒡子提取物具有良好的抗炎價(jià)值[11]，二者聯(lián)用可改善 AIS患者神經(jīng)功能障礙的情況。

2 中醫(yī)藥治療對(duì)AIS患者的效果及作用機(jī)制

近年來(lái)，中醫(yī)學(xué)在中風(fēng)病的預(yù)防、診斷、治療、康復(fù)、護(hù)理等方面形成了較為統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)范，治療方法多樣化，療效也有了較大提高。對(duì)于中風(fēng)病的病因病機(jī)及其治法，歷代醫(yī)家論述頗多，唐宋多以“內(nèi)虛邪中”立論，治療上多采用疏風(fēng)祛邪、補(bǔ)益正氣的方藥如《金匱要略》中正式把AIS命名為中風(fēng)，認(rèn)為中風(fēng)病的病因?yàn)榻j(luò)脈空虛，風(fēng)邪人中，創(chuàng)立的分證方法對(duì)中風(fēng)病的診斷、治療、判斷病情具有指導(dǎo)意義；金元時(shí)期，許多醫(yī)家以“內(nèi)風(fēng)”立論，其中劉河間力主“腎水不足，心火暴甚”，李東垣認(rèn)為“形盛氣衰，本氣自病”，朱丹溪主張“濕痰化熱生風(fēng)”；元代王履從病因?qū)W角度將中風(fēng)病分為“真中”“類中”；明代張景岳提出“非風(fēng)”之說(shuō)，提出“內(nèi)傷積損”是導(dǎo)致本病的根本原因；明代李中梓又將中風(fēng)病明確分為閉、脫二證，仍為現(xiàn)在臨床所應(yīng)用；晚清及近代醫(yī)家進(jìn)一步認(rèn)識(shí)到本病的發(fā)生主要是陰陽(yáng)失調(diào)，氣血逆亂，直沖犯腦，至此對(duì)中風(fēng)病因病機(jī)的認(rèn)識(shí)及其治療日趨完善[3]。

綜上所述，由于患者臟腑功能失調(diào)，氣血素虛或痰濁、瘀血內(nèi)生，加之勞倦內(nèi)傷、憂思惱怒、飲酒飽食、用力過(guò)度、氣候驟變等誘因，而致瘀血阻滯、痰熱內(nèi)蘊(yùn)，或陽(yáng)化風(fēng)動(dòng)、血隨氣逆，導(dǎo)致腦脈痹阻或血溢脈外，引起昏仆不遂，發(fā)為中風(fēng)。

2.1 活血化瘀法 劉宏斌等[12]研究發(fā)現(xiàn)，采用rt-PA溶栓聯(lián)合益氣祛濁湯治療AIS患者，有助于改善患者腦部梗死中心及周圍區(qū)域的組織灌注，可提高治療效果，降低神經(jīng)功能缺損程度，且治療安全可靠。有研究顯示，續(xù)命通脈湯聯(lián)合常規(guī)溶栓藥治療可改善AIS患者腦部血流灌注、神經(jīng)功能缺損程度，恢復(fù)大腦缺血區(qū)血液循環(huán)的正常運(yùn)行[13]。

王悅陽(yáng)[14]研究結(jié)果顯示，活血化瘀湯能夠通過(guò)調(diào)節(jié)血液中的凝血因子和血小板活性，促進(jìn)血液的正常凝固，從而減少血栓的形成，可改善血液循環(huán)、疏通血管淤堵、促進(jìn)血液循環(huán)及保護(hù)腦部組織。這證實(shí)了活血化瘀法在AIS溶栓中有協(xié)同作用，分析原因?yàn)椋钛鰷街嘘惼ず湍鞠阌兄槡饨∑?、祛濕化痰的功效；路路通和青皮有著祛風(fēng)通絡(luò)、消積化滯等作用；桂枝主治陰虛腎氣不歸、脾腎久虛、脅脹不利等癥狀[15]。

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，中風(fēng)瘀熱方對(duì)大腦中動(dòng)脈阻塞（MCAO）模型大鼠具有防治作用，其機(jī)制為通過(guò)減少腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白細(xì)胞介素6（IL-6）分泌，下調(diào)缺血側(cè)腦組織胱天蛋白酶3（caspase-3）蛋白表達(dá)，上調(diào)缺血側(cè)腦組織磷酸化蛋白激酶B （p-AKT）蛋白表達(dá)，從而達(dá)到保護(hù)神經(jīng)元的作用[16]。因此，活血化瘀法聯(lián)合常規(guī)溶栓藥物使用，可達(dá)到減輕腦部組織梗死情況、減少血栓形成、恢復(fù)受損神經(jīng)功能、增強(qiáng)溶栓效果的目的。

2.2 清熱涼血法 熱毒血瘀是AIS急性期核心病機(jī)，主要治療原則為清熱解毒、瀉熱涼血。耿洪嬌等[17]研究采用rt-PA靜脈溶栓聯(lián)合醒腦靜注射液輔助治療AIS患者，結(jié)果表明醒腦靜注射液能有效提高臨床治療效果。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，醒腦靜注射液能夠通過(guò)多種機(jī)制對(duì)AIS的治療起到促進(jìn)作用：首先，該藥物能夠改善溶栓后的腦部微循環(huán)，增加腦部供血供氧，減少因缺血缺氧對(duì)腦組織造成的損傷；其次，醒腦靜注射液具有抗炎、抗氧化及清除自由基的作用，能夠減輕腦組織損傷后的炎癥反應(yīng)，降低氧化應(yīng)激反應(yīng)對(duì)腦細(xì)胞造成的的損害；此外，該藥物還能夠調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)和細(xì)胞因子的水平，促進(jìn)神經(jīng)功能的恢復(fù)[18]。由此可見(jiàn)，醒腦靜注射液在AIS患者的rt-PA靜脈溶栓后輔助治療中表現(xiàn)出良好的療效和安全性。

除醒腦靜注射液外，還可采用其他清熱涼血的藥物治療AIS急性期患者，如黃連解毒膠囊可抑制炎癥因子釋放，減輕腦組織損傷癥狀[19]；使用焦梔子、大黃、黃芩、生地黃、丹皮、人中白、槐花等以清熱涼血為主，以活血化瘀、祛痰通腑為輔的中醫(yī)療法對(duì)急性期AIS也有較好療效[20]。

有研究結(jié)果顯示，瘀熱方可提高急性缺血性腦卒中瘀熱證患者的臨床療效，降低D-二聚體（D-D）、C反應(yīng)蛋白（CRP）水平，其作用機(jī)制與改善凝血障礙、減輕炎癥反應(yīng)有關(guān)，本方由犀角地黃湯加減而來(lái)，方中水牛角為君，入心、肝經(jīng)，清熱涼血、瀉火解毒；生地黃為臣，歸心、肝、肺經(jīng)，清熱涼血、養(yǎng)陰生津；佐以赤芍、牡丹皮活血散瘀，石菖蒲、郁金涼血活血、開(kāi)竅醒神，諸藥合用，共奏涼血清熱、化瘀通滯之效。涼血可解血分之熱，顧護(hù)陰液，避免久熱煉液致瘀；化瘀可使脈絡(luò)通暢，又使熱邪無(wú)以依靠，故瘀、熱自除[21]。

2.3 益氣活血法 正如《景岳全書·非風(fēng)》說(shuō)：“卒倒多由昏憒，本皆內(nèi)傷積損頹敗而然?！敝嗅t(yī)認(rèn)為，年老體弱，或久病氣血虧損，腦脈失養(yǎng)。氣虛則運(yùn)血無(wú)力，血流不暢，而致腦脈瘀滯不通；陰血虧虛則陰不制陽(yáng)，內(nèi)風(fēng)動(dòng)越，攜痰濁、瘀血止擾清竅，突發(fā)本病。

經(jīng)過(guò)臨床對(duì)于中風(fēng)病中醫(yī)證候的觀察，急性期多以標(biāo)實(shí)證候?yàn)橹?。溶栓后，痰瘀得以清除，?nèi)風(fēng)得以平息。故在恢復(fù)期及后遺癥期，多為虛實(shí)夾雜，邪實(shí)未清而正虛已現(xiàn)，治宜扶正祛邪，常用育陰熄風(fēng)、益氣活血等法避免溶栓后再閉塞的發(fā)生。中風(fēng)病恢復(fù)期和后遺癥期多以氣虛血瘀為基本病機(jī)，益氣指有補(bǔ)氣藥物治療氣虛證的方法，可益氣通絡(luò)推動(dòng)血液運(yùn)行；活血?jiǎng)t是通過(guò)活血類藥物調(diào)節(jié)血液運(yùn)行，改善血液循環(huán)。因此，在溶栓及溶栓后的治療過(guò)程中，益氣活血的治療原則顯得尤為重要[22]。

補(bǔ)陽(yáng)還五湯作為經(jīng)典理血?jiǎng)?，臨床上常用于治療氣虛血瘀證中風(fēng)病，方中重用黃芪生津養(yǎng)血、補(bǔ)氣升陽(yáng)，地龍、桃仁、紅花具有活血化瘀作用，赤芍、當(dāng)歸、川牛膝、雞血藤具有散瘀止痛、清熱涼血作用，桑寄生可補(bǔ)肝腎，地鱉蟲可破血逐淤，桑枝、川芎具有行氣消腫、祛風(fēng)通絡(luò)作用，諸藥合用可發(fā)揮通絡(luò)化瘀、益氣活血作用[23]。有研究顯示，補(bǔ)陽(yáng)還五湯聯(lián)合rt-PA溶栓治療AIS的療效更優(yōu)，二者相互協(xié)同，從而更好地改善患者的癥狀，降低再閉塞的風(fēng)險(xiǎn)[24]。

3 降低溶栓后出血性轉(zhuǎn)化風(fēng)險(xiǎn)

出血性轉(zhuǎn)化是溶栓治療中常見(jiàn)的并發(fā)癥，其發(fā)生機(jī)制較為復(fù)雜。心源性腦梗死、大面積腦梗死、年齡>70歲、應(yīng)用抗栓藥物（尤其是抗凝藥物）或溶栓藥物等均會(huì)增加出血性轉(zhuǎn)化的風(fēng)險(xiǎn)。 出血不僅會(huì)加重腦部損傷，還可引起嚴(yán)重的并發(fā)癥，如腦疝、顱內(nèi)高壓等，嚴(yán)重影響患者預(yù)后。為了降低出血性轉(zhuǎn)化的風(fēng)險(xiǎn)，在溶栓過(guò)程中及溶栓后，應(yīng)密切監(jiān)測(cè)患者的病情變化，及時(shí)發(fā)現(xiàn)并處理出血性轉(zhuǎn)化等并發(fā)癥。

如上文所述，溶栓治療可能引起氣血耗傷，增加溶栓后出血性轉(zhuǎn)化發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。有研究顯示，AIS患者通過(guò)補(bǔ)陽(yáng)還五湯聯(lián)合常規(guī)療法治療后免疫功能提升，血液流變學(xué)得到調(diào)節(jié)，可改善腦部血流情況，降低血液黏度和紅細(xì)胞聚集指數(shù)，從而有利于病情康復(fù)[25]。張家成等[26]研究證實(shí)，益氣活血法聯(lián)合rt-PA用于AIS臨床效果較好，通過(guò)補(bǔ)氣活血、化瘀通絡(luò)等作用，改善血液循環(huán)，促進(jìn)血栓溶解和側(cè)支循環(huán)的建立，從而有效地改善AIS的癥狀。因此，聯(lián)合應(yīng)用補(bǔ)陽(yáng)還五湯和rt-PA溶栓治療，可更有效地降低出血性轉(zhuǎn)化發(fā)生率。

除了益氣活血法，化痰通絡(luò)湯也被證實(shí)對(duì)AIS的治療具有積極意義，方中黃芪大補(bǔ)脾胃之元?dú)?，配合白術(shù)健脾補(bǔ)氣，令氣旺血行；紅花活血化瘀，而不傷正；地龍、全蝎通經(jīng)活絡(luò)；半夏、瓜蔞理氣散結(jié)，配遠(yuǎn)志、石菖蒲、膽南星以化痰開(kāi)竅，益智醒腦；甘草可補(bǔ)脾益氣，調(diào)和藥味。藥物相須為用，具有增強(qiáng)行氣化痰、開(kāi)竅醒神的作用[27]。經(jīng)現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，黃芪多糖具有保護(hù)受損神經(jīng)元、減少細(xì)胞凋亡的作用[28]；當(dāng)歸尾具有刺激和促進(jìn)血液循環(huán)的效果[29]；川芎嗪可擴(kuò)張腦血管，降低血管阻力，增加大腦和四肢的血流量，改善微循環(huán)[28]；紅花醇提取物、紅花苷等成分能使耐缺氧能力提高，紅花黃素還可使血液黏度降低，改善腦部血液循環(huán)[30]。因此，化痰開(kāi)竅法輔助治療AIS可加快患者神經(jīng)系統(tǒng)的功能恢復(fù)，提高治愈成功率。

4 研制新型溶栓藥物

隨著科技、醫(yī)療技術(shù)的不斷進(jìn)步，中醫(yī)藥的研發(fā)和應(yīng)用也日益受到關(guān)注。在豐富的中草藥資源中，已發(fā)現(xiàn)許多具有潛在溶栓功能的藥物。這些藥物不僅在理論上為治療AIS提供新的可能性，在實(shí)際應(yīng)用中也表現(xiàn)出良好的療效。

水蛭素作為一種具有溶栓功能的有效成分，具有很強(qiáng)的抗凝、溶栓作用，能溶解血栓，改善血液循環(huán)，減輕AIS癥狀。為更好地發(fā)揮中草藥在溶栓方面的作用，臨床學(xué)者們也在不斷探索具備溶栓功效的單味藥或方劑，這些藥物通過(guò)合理的配伍和劑量調(diào)整，能更有效地發(fā)揮溶栓作用，提高治療效果[31]。研究表示，地龍中所含蚓激酶在一定劑量下能溶解血栓，且其溶栓作用不會(huì)引發(fā)過(guò)量出血反應(yīng)，故具有開(kāi)發(fā)潛力[32]。

星蔞承氣湯對(duì)AIS血管內(nèi)治療圍手術(shù)期的療效顯著，可提高預(yù)后，改善血液流變學(xué)，抗血小板聚集，降低炎癥狀態(tài)，安全性好[33]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)：瓜蔞抑制二磷酸腺苷誘導(dǎo)血小板聚集和血栓素A2合成和釋放，抗菌作用強(qiáng)；大黃素甲醚通過(guò)血腦屏障，抗炎作用強(qiáng)；芒硝刺激小腸運(yùn)動(dòng)；膽南星含芹菜素和膽汁酸，芹菜素抑制細(xì)胞凋亡，促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖，減輕腦損傷，膽汁酸結(jié)合物降低炎性刺激，引起膠質(zhì)細(xì)胞活性，避免損傷神經(jīng)元；羌活抗炎，抗血栓，促進(jìn)腦血流[34]。星蔞承氣湯可調(diào)節(jié)腦缺血最重要的促凋亡基因之一凋亡相關(guān)因子（Fas）及其配體FasL、Caspase-3的表達(dá)，在控制其凋亡代謝中起重要作用，抑制炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)，調(diào)節(jié)自由基代謝和纖溶系統(tǒng)功能；降低血漿hs-CRP水平，改善炎癥導(dǎo)致的腦組織損傷，降低血清D-乳酸水平，保護(hù)腸黏膜；促進(jìn)微生物-腸-腦軸功能恢復(fù)，進(jìn)而在腸道菌群、內(nèi)分泌、炎癥免疫反應(yīng)中發(fā)揮保護(hù)腦組織作用[35]。

5 結(jié)語(yǔ)

根據(jù)現(xiàn)有研究結(jié)果顯示，中醫(yī)藥療法協(xié)同靜脈溶栓在臨床治療AIS患者中展現(xiàn)出巨大潛力，值得深入研究。鑒于此，為推動(dòng)中藥協(xié)同溶栓的應(yīng)用，應(yīng)從以下幾點(diǎn)深入研究：深入探討中藥協(xié)同溶栓的最佳應(yīng)用時(shí)機(jī)與時(shí)長(zhǎng)，確保治療效果的最大化；始終堅(jiān)持中醫(yī)理論的指導(dǎo)，確保研究結(jié)果符合中醫(yī)診療理念；對(duì)中醫(yī)藥協(xié)同溶栓的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)進(jìn)行規(guī)范，確保研究的科學(xué)性和可靠性；且前研究過(guò)于側(cè)重動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，臨床研究的證據(jù)級(jí)別較低，應(yīng)借助現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)手段，對(duì)中藥的復(fù)方進(jìn)行基礎(chǔ)研究，開(kāi)展物質(zhì)基礎(chǔ)、藥理毒理、藥效評(píng)價(jià)等研究，為中醫(yī)藥的臨床應(yīng)用價(jià)值提供有力的理論數(shù)據(jù)支撐；依托中醫(yī)經(jīng)典方劑，研發(fā)新型溶栓藥物，為臨床治療提供更多選擇，開(kāi)發(fā)一些非湯藥劑型，如速溶片、口服液、注射液等，可以大大提高臨床治療效率；重視中藥方劑在溶栓治療中的應(yīng)用，深入研究其作用機(jī)制，以建立符合中醫(yī)藥治療優(yōu)勢(shì)和特色的療效評(píng)價(jià)體系。

參考文獻(xiàn)

[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)， 中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)腦血管病學(xué)組.中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2018[J]. 中華神經(jīng)科雜志， 2018， 51（9）： 666-682.

[2]顧亮亮， 王建鋒， 喬鑫， 等. 急性缺血性腦卒中患者靜脈溶栓前后SCUBE1水平的變化及其與預(yù)后不良的相關(guān)性分析[J]. 卒中與神經(jīng)疾病， 2023， 30（3）： 265-268.

[3]張伯禮， 吳勉華. 中醫(yī)內(nèi)科學(xué)[M].北京： 中國(guó)中醫(yī)藥出版社， 2017： 127-133.

[4]Thomalla G， Simonsen CZ Boutitie F，et al.MRI-Guided thrombolysis for stroke with unknown time of onset.[J] New England Journal of Medicine， 2018， 379（7）： 611-622.

[5]張德福， 宋維偉， 鄭海非， 等. 急性缺血性卒中的影像學(xué)“不匹配”[J]. 國(guó)際腦血管病雜志， 2020， 28（9）： 687-692.

[6]武俊， 梁允標(biāo)， 汪道明. 醒腦開(kāi)竅針?lè)ㄅ浜湘?zhèn)肝熄風(fēng)湯加減對(duì)缺血性腦卒中患者神經(jīng)和認(rèn)知功能的影響[J]. 吉林中醫(yī)藥， 2022， 42（9）： 1104-1107.

[7]張娟利， 陳亞絨. 銀丹心腦通軟膠囊聯(lián)合靜脈溶栓治療急性缺血性腦卒中患者的臨床療效觀察[J]. 血栓與止血學(xué)， 2022， 28（2）： 207-208， 211.

[8]李英紅， 姚慶萍. 天降血栓通丸聯(lián)合rt-PA靜脈溶栓治療急性缺血性腦卒中的臨床評(píng)估[J]. 天津中醫(yī)藥， 2022， 39（10）： 1235-1240.

[9]朱歷杰， 李娟子. 通瘀化痰息風(fēng)湯聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性缺血性腦卒中的療效及安全性觀察[J]. 貴州醫(yī)藥， 2021， 45（6）： 906-907.

[10]史晨旭，杜佳蓉，吳威，等.葛根化學(xué)成分及藥理作用研究進(jìn)展[J].中國(guó)現(xiàn)代中藥，2021，23（12）：2177-2195.

[11]邢耀瑩，王姿楊，何海，等.傳統(tǒng)中藥牛蒡子的研究現(xiàn)狀與發(fā)展趨勢(shì)分析[J].山西中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2023，24（1）：28-37，56.

[12]劉宏斌， 呂士君. 益氣祛濁方聯(lián)合阿替普酶治療溶栓時(shí)間窗外急性丘腦腦梗死療效及對(duì)區(qū)域組織灌注的影響[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志， 2020， 29（29）： 3240-3243.

[13]曾子修， 傅澤鋒， 肖云， 等. 續(xù)命通脈湯治療急性缺血性卒中療效及對(duì)血清S100B蛋白表達(dá)的影響[J]. 中國(guó)中醫(yī)急癥， 2022， 31（05）： 793-796.

[14]王悅陽(yáng). 活血化瘀湯聯(lián)合rt-PA治療急性缺血性腦卒中臨床觀察[J]. 內(nèi)蒙古中醫(yī)藥， 2023， 42（7）： 44-45.

[15]鐘贛生.中藥學(xué)[M].北京：中國(guó)中醫(yī)藥出版社， 2016： 55， 165， 221， 223， 225.

[16]李琬， 劉炳周， 鞠建明， 等. 中風(fēng)瘀熱方對(duì)缺血性腦卒中模型大鼠的干預(yù)作用及機(jī)制[J]. 中國(guó)藥房， 2023， 34（13）： 1601-1605.

[17]耿洪嬌， 謝雁鳴， 莊嚴(yán). 醒腦靜注射液治療11674例腦梗死臨床應(yīng)用的真實(shí)世界研究[J].中國(guó)中藥雜志， 2020， 45（10）： 2329-2334.

[18]王業(yè)飛， 徐榛敏， 劉少姣， 等. 醒腦靜注射液治療腦梗死的系統(tǒng)評(píng)價(jià)/Meta分析再評(píng)價(jià)[J]. 中國(guó)中藥雜志， 2021， 46（12）： 2972-2983.

[19]王卓溪， 班紀(jì)芳， 李柔樂(lè)， 等. 黃連解毒湯對(duì)ApoE-/-小鼠動(dòng)脈粥樣硬化的干預(yù)作用及其機(jī)制[J]. 中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志， 2022， 28（21）： 23-31.

[20]趙聰， 王革生. 清熱涼血法治療腦卒中后應(yīng)激性潰瘍的Meta分析[J]. 中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合外科雜志， 2023， 29（04）： 486-492.

[21]龔杰， 林朝亮， 成向進(jìn)， 等. 瘀熱方治療急性缺血性腦卒中瘀熱證臨床研究[J].山東中醫(yī)雜志， 2023， 42（2）： 132-136.

[22]崔紅榮. 中醫(yī)中藥在腦梗死治療方面的效果研究[J]. 中國(guó)藥物與臨床， 2020， 20（7）： 1109-1110.

[23]李冀，連建偉.方劑學(xué)[M].北京：中國(guó)中醫(yī)藥出版社，2016：202.

[24]張振帥， 周欣， 魯海琴. 補(bǔ)陽(yáng)還五湯聯(lián)合尤瑞克林對(duì)急性腦梗死患者免疫功能及血液流變學(xué)的影響[J]. 中國(guó)免疫學(xué)雜志， 2023， 39（7）： 1481-1485.

[25]趙小蘭， 李會(huì)明. 補(bǔ)陽(yáng)還五湯對(duì)腦卒中患者血液流變學(xué)與炎性因子水平的影響[J/CD].現(xiàn)代醫(yī)學(xué)與健康研究電子雜志， 2021， 5（7）： 100-102.

[26]張家成， 王鵬， 李翔宇， 等. 真實(shí)世界益氣活血法治療腦梗死氣虛血瘀證療效的多因素分析[J]. 中國(guó)中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志， 2023， 29（11）： 1880-1885.

[27]張錦鵬. 益氣活血化痰開(kāi)竅法輔助治療對(duì)急性缺血性腦卒中患者療效、神經(jīng)功能的影響研究[J]. 中醫(yī)臨床研究， 2022， 14（33）： 65-67.

[28]李寧，王軍.中藥活性成分抗缺血性腦細(xì)胞凋亡實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)展[J].中醫(yī)研究，2018，31（10）：60-65.

[29]徐志偉，李季文，馬新?lián)Q，等.當(dāng)歸不同藥用部位的化學(xué)成分及藥理作用研究進(jìn)展[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2024，42（04）：74-77.

[30]張麗曼， 駱華， 楊杰， 等. 益氣活血法聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療用于氣虛血瘀型急性缺血性腦卒中患者的臨床療效及安全性研究[J]. 中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析， 2021， 21（10）： 1180-1183.

[31]王世信， 楊美娜， 崔友祥， 等. 芪參還五膠囊中蟲類藥材的仿生酶解工藝優(yōu)化及抗凝血、溶栓活性評(píng)價(jià)[J]. 食品與藥品， 2021， 23（5）： 385-390.

[32]徐雷， 王寶祥. 蚓激酶在缺血再灌注模型中的作用及機(jī)制研究[J].浙江醫(yī)學(xué)， 2023， 45（11）： 1135-1139.

[33]張蕾， 何易， 許峰. 星蔞承氣湯對(duì)急性缺血性腦卒中血管內(nèi)治療圍手術(shù)期預(yù)后的影響[J]. 湖北中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)， 2023， 25（6）： 62-65.

[34]陳琛，李偉，耿花蕾，等.基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)探討星蔞承氣湯治療急性腦梗死的作用機(jī)制[J].世界中醫(yī)藥，2021，16（21）：3161-3167.

[35]王爽， 吳丹， 張敬博， 等. 星蔞承氣湯治療中風(fēng)痰熱腑實(shí)證的研究進(jìn)展[J]. 中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志， 2021， 27（10）： 213-221.