李思琪

摘要：青蒿素是從植物黃花蒿中提取出來的抗瘧疾的活性成分，青蒿素在對(duì)豬病的治療中有特殊的療效，在仔豬的飼料中添加青蒿活性提取物可以明顯提高動(dòng)物的抗病能力，能有效降低飼養(yǎng)成本，對(duì)牛羊前胃等內(nèi)科疾病也有抑制作用。本文介紹了青蒿素類化合物的藥理作用，并綜述了其在畜牧養(yǎng)殖中的應(yīng)用，以期為無抗時(shí)代養(yǎng)殖提供一定參考。

關(guān)鍵詞：青蒿素；藥理效果；調(diào)節(jié)免疫；畜牧養(yǎng)殖應(yīng)用

青蒿素是從菊科蒿屬植物--黃花蒿莖葉中提取的一種無色針狀晶體，其化學(xué)結(jié)構(gòu)含有過氧基團(tuán)的倍半萜烯內(nèi)酯化合物。隨著青蒿素的提取成功和研究，而后又從青蒿素中合成了多個(gè)青蒿素衍生物，其中青蒿琥酯、蒿甲醚、雙氫青蒿是最主要的三個(gè)衍生物。

1 青蒿素類化合物的藥理作用

20世紀(jì)70年代，以屠呦呦為代表的研究小組，展開了中藥抗瘧的研究，我國學(xué)者在中國古籍醫(yī)書《肘后備急方》中“青蒿一握，水二升漬，絞取汁，盡服之”的指導(dǎo)下，不懈努力于80年代獲得了抗瘧效果較好的青蒿提取物，并且最終命名為青蒿素，其中特殊的過氧鍵結(jié)構(gòu)是起到抗瘧作用的活性中心，因此比以往的抗瘧藥更加低毒、高效。黃花蒿中的化學(xué)成分豐富，因此為了更好地明確青蒿素的化學(xué)結(jié)構(gòu)，更好地發(fā)揮黃花蒿的抗瘧療效，擴(kuò)大黃花蒿的治療領(lǐng)域，青蒿素衍生物的藥理研究也成了該科學(xué)領(lǐng)域的熱點(diǎn)。通過文獻(xiàn)調(diào)查，青蒿素的有效成分及其衍生物不僅具有極好的抗瘧效果，還有抗腫瘤、抗炎和調(diào)節(jié)免疫等作用[1]。

1.1 抗腫瘤

隨著青蒿素類藥物蒿甲醚、青蒿琥酯以及雙氫青蒿素等在世界上被廣泛地應(yīng)用，青蒿素類藥物抗腫瘤的作用在科學(xué)實(shí)驗(yàn)中逐漸明朗。有研究表明，青蒿琥酯對(duì)腫瘤細(xì)胞均有較強(qiáng)的抑制效果，例如對(duì)白血病、結(jié)腸癌、乳腺癌、前列腺癌、卵巢癌、黑色素瘤、腎臟腫瘤等腫瘤細(xì)胞[2]。此外青蒿琥酯在對(duì)抗腫瘤細(xì)胞時(shí)，并不妨礙正常細(xì)胞的功能與作用。近些年來許多藥理研究實(shí)驗(yàn)表明青蒿素作為治療癌癥的熱點(diǎn)藥物之一，其抗癌活性廣泛，對(duì)于膀胱癌、乳腺癌、宮頸癌、胃癌等多種惡性腫瘤細(xì)胞均有抑制作用。在治療過程中青蒿素可以通過對(duì)肝癌細(xì)胞的調(diào)控來表達(dá)，或抑制胰腺癌細(xì)胞的增殖以及誘導(dǎo)癌細(xì)胞的凋亡來實(shí)現(xiàn)抗癌的作用。青蒿活性提取物則能通過損傷細(xì)胞線粒體、抑制腫瘤新生血管、阻滯細(xì)胞周期形成從而達(dá)到抗腫瘤的目的[3]。

1.2 調(diào)節(jié)免疫

研究發(fā)現(xiàn)，青蒿素可增強(qiáng)小鼠腹腔內(nèi)巨噬細(xì)胞的吞噬作用，在使用劑量不會(huì)引起細(xì)胞毒性的情況下，青蒿素及其衍生物能夠誘導(dǎo)小鼠脾臟淋巴細(xì)胞的增殖，提高淋巴細(xì)胞的轉(zhuǎn)化率，對(duì)治療T淋巴細(xì)胞所介導(dǎo)的自身的免疫性疾病，具有一定參考價(jià)值。除此以外，青蒿素及其衍生物還能直接抑制B淋巴細(xì)胞增殖，減少B淋巴細(xì)胞對(duì)自身抗體的分泌，最終減少免疫復(fù)合物形成。當(dāng)給犬肌內(nèi)注射蒿甲醚，會(huì)出現(xiàn)明顯的Tu、Tr、T、B淋巴細(xì)胞下降，促進(jìn)脾Ts細(xì)胞增殖，對(duì)IgG產(chǎn)生抑制。綜上所述，青蒿素及其衍生物能調(diào)節(jié)免疫功能，增強(qiáng)非特異性免疫作用，抑制體液免疫功能，對(duì)癌細(xì)胞免疫功能起著雙向調(diào)節(jié)作用。

1.3 抗瘧原蟲

青蒿素對(duì)瘧原蟲有直接殺傷作用，并能抑制惡性瘧原蟲無性體生長，導(dǎo)致瘧原蟲死亡的抗瘧機(jī)制主要是影響了表膜-線粒體的功能。其主要作用于瘧原蟲的膜系結(jié)構(gòu)，使線粒體腫脹皺縮，內(nèi)外膜剝離，使質(zhì)膜、核膜、胞膜破壞，對(duì)核內(nèi)染色物質(zhì)也產(chǎn)生一定影響。人們對(duì)青蒿素進(jìn)行了人工合成蒿甲醚、二氫蒿素和青蒿琥酯等衍生物，這一系列的化學(xué)結(jié)構(gòu)改造，使青蒿素衍生物，殺死瘧原蟲的作用更強(qiáng)，對(duì)耐藥性的瘧疾也有更好的治療作用[2]。

1.4 抗炎作用

研究表明，青蒿素及其衍生物蒿甲醚、二氫青蒿素等具有抗炎作用。對(duì)于神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、自身免疫系統(tǒng)疾?。ㄈ缂t斑狼瘡、類風(fēng)濕性炎關(guān)節(jié)炎）等各個(gè)系統(tǒng)的炎癥都有強(qiáng)大的抵抗作用。Halle等[3]發(fā)現(xiàn)核轉(zhuǎn)錄因子κB（ NF－κB）和NALP3炎癥小體的激活與神經(jīng)系統(tǒng)中炎癥的發(fā)生有直接作用，而青蒿素可抑制該因子和小體的活性，從而降低阿爾茨海默病小鼠模型中神經(jīng)炎斑塊負(fù)荷，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)對(duì)小鼠神經(jīng)保護(hù)作用。王瑞茵等[4]研究表明，青蒿琥酯可抑制PI3Kδ /Akt 通路和恢復(fù)組蛋白去乙酰化酶2（ HDAC2）的活性，對(duì)哮喘產(chǎn)生一定療效，除此以外，其還能降低血管和支氣管周圍炎癥細(xì)胞浸潤來改善哮喘模型小鼠的氣道炎癥和氣道高反應(yīng)。

2 青蒿素類化合物在畜牧養(yǎng)殖的應(yīng)用

2.1 防治寄生蟲病

青蒿素及其衍生物對(duì)抗寄生蟲病有一定療效，其機(jī)制主要是通過抑制蟲體內(nèi)細(xì)胞膜、線粒體和寄生蟲生長等方面起到殺蟲作用。宋霜等[5]在黃芩苷和青蒿素對(duì)豬附紅細(xì)胞體病動(dòng)物模型的療效實(shí)驗(yàn)研究中，已經(jīng)證實(shí)了青蒿素在高劑量組（40 mg/kg·bw）時(shí)的療效最好，并且黃芩苷和青蒿素均對(duì)豬附紅細(xì)胞體病昆明小鼠動(dòng)物模型具有一定治療作用。王寬德[6]研究發(fā)現(xiàn)，連續(xù)給病牛飼喂青蒿及其浸液2 d后，其血液中紅細(xì)胞的數(shù)量明顯增加，且青蒿浸液在體外對(duì)牛焦蟲有抑殺作用。陸亞東等[7]對(duì)21只患有附紅細(xì)胞體病的綿羊采用三氮脒肌內(nèi)注射和中藥青蒿拌料喂服的給藥方案，再配合采取健胃、抗菌、補(bǔ)充能量及營養(yǎng)等綜合治療措施，治愈率達(dá)90.47%。有研究證實(shí)， 青蒿素及衍生物均能有效減輕炎癥反應(yīng)，提高機(jī)體的免疫能力，還能改善球蟲感染雞盲腸病變，最后恢復(fù)機(jī)體正常的生理功能。據(jù)報(bào)道， 5 mg/L濃度的青蒿素不但能降低柔嫩艾美耳球蟲的卵囊孢子化率，還能改善堆型艾美耳球蟲感染雞的飼料轉(zhuǎn)化率和體重，而500 mg/L濃度的青蒿素才能夠顯著抑制巨型艾美耳球蟲和堆型艾美耳球蟲的卵囊孢子化率[8]。除此以外，其在抗血吸蟲、弓形蟲等也有一定療效。

2.2 提高畜禽免疫能力

在仔豬飼糧中添加青蒿活性提取物可以降低斷奶仔豬在生長過程中腹瀉和發(fā)病的次數(shù)。青蒿活性提取物在一定程度上可提高奶牛的免疫功能，增強(qiáng)機(jī)體抗氧化能力和產(chǎn)奶能力，降低患隱性乳房炎奶牛的牛乳中體細(xì)胞數(shù)量[9]。青蒿提取液還可提高青貯飼料的發(fā)酵品質(zhì)、營養(yǎng)價(jià)值和有氧穩(wěn)定性，每1 kg青貯高丹草中添加150 mL青蒿提取液增加了原料的營養(yǎng)和對(duì)反芻動(dòng)物的保健功能，在一定程度上改善牦牛瘤胃發(fā)酵情況，可作為牦牛甲烷抑制劑，增加代謝能力和泌乳凈能的效果，促進(jìn)短鏈脂肪酸的生成，從而提高有機(jī)物質(zhì)的消化率。

2.3 其他作用

劉櫻等[10]研究結(jié)果顯示，青蒿及其活性提取物具有良好的抗豬繁殖與呼吸綜合征病毒（PRRSV）的作用，能顯著抑制PRRSV對(duì)Marc-145細(xì)胞的損害，并且在較高濃度時(shí)還會(huì)加快該細(xì)胞的生長，對(duì)母豬的健康具有改善效果。青蒿素及其衍生物還被用來緩解雞的熱應(yīng)激。Song等[11]研究發(fā)現(xiàn)，在熱應(yīng)激環(huán)境條件下，當(dāng)飼料中添加酶解青蒿后可以顯著提高肉雞對(duì)粗脂肪、粗蛋白和有機(jī)物的表觀利用率，提高空腸中麥芽糖酶和蔗糖酶活性，能有效緩解雞的熱應(yīng)激。由青蒿提取物（5%～20%）、VC（0.1%～0.5%）、蔗糖粉（1%～5%）、殼聚糖（1%～5%）、淀粉（10%～50%）等混合粒組成的飼料添加劑，可防治豬熱應(yīng)激，降低豬因高熱癥而引起的死亡率，提高生產(chǎn)性能和采食量[12-13]。

3 總結(jié)

青蒿素及其衍生物作為青蒿中提取出的一種有效藥物分子，是目前全世界治療瘧疾最有效的藥物[14]。除此以外，大量科學(xué)研究也發(fā)現(xiàn)，青蒿素在調(diào)節(jié)免疫、抗炎等方面也有重要作用。在畜禽養(yǎng)殖方面，對(duì)提高畜禽免疫水平，促進(jìn)畜禽生長、提高飼料轉(zhuǎn)化率及預(yù)防疾病發(fā)生均有效果。我國正式提出“無抗養(yǎng)殖”，青蒿素及其衍生物在促進(jìn)畜禽健康生產(chǎn)方面表現(xiàn)出良好的應(yīng)用潛力，其有效成分具有很高的應(yīng)用價(jià)值。但現(xiàn)今研究多停留在養(yǎng)殖過程中的有效作用，而青蒿素及其衍生物在不同畜禽種類、生理階段的最佳使用劑量、確切效果及具體有效成分，仍需進(jìn)一步進(jìn)行研究，從而使其在畜禽養(yǎng)殖應(yīng)用中實(shí)現(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)化、科學(xué)化，促進(jìn)青蒿素及其衍生物使用在畜牧業(yè)中發(fā)揮更大作用。

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