血清淀粉樣蛋白A C-反應(yīng)蛋白 中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值在細(xì)菌感染性肺炎患者近期預(yù)后預(yù)測(cè)中的臨床價(jià)值

【摘要】 目的 探討血清淀粉樣蛋白A（serum amyloid A，SAA）、C-反應(yīng)蛋白（c-reactive protein，CRP）、中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值（neutrophil to lymphocyte ratio，NLR）對(duì)細(xì)菌感染性肺炎患者近期預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值。方法 回顧性分析2021年2月—2022年12月玉山縣黃家駟醫(yī)院醫(yī)院收治的60例細(xì)菌感染性肺炎患者的臨床資料，根據(jù)其30 d內(nèi)死亡情況分為存活組（35例）與死亡組（25例），比較2組血清SAA、CRP、NLR差異，評(píng)估血清SAA、CRP、NLR檢測(cè)對(duì)細(xì)菌感染性肺炎患者近期預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值。結(jié)果 與存活組相比，死亡組患者入院時(shí)肺炎嚴(yán)重度指數(shù)（pneumonia severity index，PSI）評(píng)分及血清SAA、CRP、NLR水平更高（Plt;0.05）；多因素Logistic回歸分析顯示，入院時(shí)PSI評(píng)分、血清SAA、CRP、NLR是細(xì)菌感染性肺炎患者近期預(yù)后不良的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（Plt;0.05）；Pearson相關(guān)性分析顯示，細(xì)菌感染性肺炎患者血清SAA、CRP、NLR與其入院時(shí)PSI評(píng)分呈正相關(guān)（Plt;0.01）；受試者工作特征曲線（receiver operating characteristic curve，ROC）分析顯示，血清SAA、CRP、NLR預(yù)測(cè)細(xì)菌感染性肺炎患者近期預(yù)后不良的ROC曲線下面積（area under curve，AUC）分別為0.919、0.919、0.963（Plt;0.001）。結(jié)論 血清SAA、CRP、NLR是細(xì)菌感染性肺炎患者近期預(yù)后不良的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，其表達(dá)對(duì)細(xì)菌感染性肺炎患者近期預(yù)后均有較高的預(yù)測(cè)價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】 細(xì)菌性肺炎；淀粉樣蛋白A；C-反應(yīng)蛋白；中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值

文章編號(hào)：1672-1721（2024）23-0057-03" " "文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A" " "中國(guó)圖書(shū)分類(lèi)號(hào)：R563.1

細(xì)菌感染性肺炎指由細(xì)菌性感染引起病變累及各級(jí)支氣管、肺泡和肺間質(zhì)的肺部炎癥疾病，占社區(qū)獲得性肺炎（community-acquired pneumonia，CAP）的1/2以上，通常預(yù)后較差[1]。若能早期診斷，在病程早期進(jìn)行預(yù)后評(píng)估，及時(shí)采取有效的治療方案干預(yù)疾病進(jìn)展，則有利于提高患者存活率。目前臨床上用于肺炎診斷和病情評(píng)估的常規(guī)手段為胸部影像學(xué)檢查、支氣管肺泡灌洗液病原微生物培養(yǎng)以及CURB-65、PSI評(píng)分系統(tǒng)等。這些手段準(zhǔn)確率高，但操作復(fù)雜、耗時(shí)長(zhǎng)，患者接受度普遍不高[2]。因此，臨床致力于尋找一種快速、簡(jiǎn)便、準(zhǔn)確的預(yù)測(cè)指標(biāo)，對(duì)細(xì)菌感染性肺炎的嚴(yán)重程度進(jìn)行分層和預(yù)后評(píng)估，從而在早期及時(shí)采取有效的治療方案，改善患者預(yù)后。臨床一致認(rèn)為，炎癥反應(yīng)在細(xì)菌感染性肺炎的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。SAA、CRP和NLR為臨床常見(jiàn)的炎癥性指標(biāo)，在機(jī)體急性感染過(guò)程中發(fā)揮重要作用，對(duì)于感染性疾病的早期診斷、危險(xiǎn)評(píng)估、療效觀察及預(yù)后評(píng)價(jià)都具有重要臨床價(jià)值[3-5]，但其對(duì)細(xì)菌感染性肺炎患者近期預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值未見(jiàn)報(bào)道。本研究回顧性收集60例細(xì)菌感染性肺炎患者的臨床資料，探討各指標(biāo)對(duì)患者近期預(yù)后的預(yù)測(cè)效能，以期為細(xì)菌感染性肺炎患者的臨床診治、預(yù)后評(píng)估提供參考，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性收集2021年2月—2022年12月玉山縣黃家駟醫(yī)院收治的60例細(xì)菌感染性肺炎患者的臨床資料。其中，男性34例，女性26例；年齡23～78歲，平均（58.12±10.50）歲。根據(jù)患者30 d內(nèi)死亡情況分為存活組（35例）與死亡組（25例）。2組年齡、性別、基礎(chǔ)疾病、吸煙史、飲酒史等其他一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性，見(jiàn)表1。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：患者伴咳嗽、咳痰、發(fā)熱或原有呼吸道疾病癥狀加重和（或）胸痛等呼吸道感染癥狀，胸部影像學(xué)檢查顯示片狀、斑片狀浸潤(rùn)性陰影或間質(zhì)性改變，伴或不伴胸腔積液，符合肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；咽拭子、痰涂片、深部痰細(xì)菌培養(yǎng)及血細(xì)菌培養(yǎng)陽(yáng)性，證實(shí)為細(xì)菌性感染；年齡18～80歲；臨床資料齊全者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：非細(xì)菌感染性肺炎患者；入組前接受過(guò)抗感染、抗菌及抗病毒治療者；合并惡性腫瘤者；心、肺、肝、腎嚴(yán)重障礙者；合并其他肺部疾?。慌R床資料缺失者。

1.3 方法

1.3.1 PSI評(píng)分方法

隱藏患者信息，入院當(dāng)天分別由2位臨床經(jīng)驗(yàn)豐富的醫(yī)師對(duì)患者進(jìn)行評(píng)估。PSI評(píng)分包括人口學(xué)特征（3項(xiàng)）、基礎(chǔ)疾?。?項(xiàng)）、體格檢查（5項(xiàng)）和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)（7項(xiàng)），分?jǐn)?shù)越高代表患者病情越嚴(yán)重[7]。

1.3.2 血清SAA、CRP、NLR檢測(cè)方法

入院當(dāng)天，采集2組患者靜脈血2 mL，放置于EDTA抗凝管中。以XN-350、XN-550血液體液一體機(jī)（SYSMEX希森美康）檢測(cè)2組患者中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)（N）、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)（L），計(jì)算NLR。另采集2組患者全血2 mL，以普門(mén)PA-800特定蛋白分析儀（深圳普門(mén)）檢測(cè)血清SAA、CRP水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)本研究數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以x±s表示，行t檢驗(yàn)；細(xì)菌感染性肺炎患者近期預(yù)后的危險(xiǎn)因素行多因素Logistic回歸分析；相關(guān)性分析采用Pearson法；采用ROC曲線評(píng)估血清SAA、CRP、NLR單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)細(xì)菌感染性肺炎患者近期預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值；Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組入院時(shí)PSI評(píng)分比較

與存活組相比，死亡組患者入院時(shí)PSI評(píng)分更高（Plt;0.05），見(jiàn)表2。

2.2 2組血清SAA、CRP、NLR比較

死亡組患者血清SAA、CRP、NLR水平均高于存活組（Plt;0.05），見(jiàn)表3。

2.3 細(xì)菌感染性肺炎患者近期預(yù)后不良危險(xiǎn)因素分析

以細(xì)菌感染性肺炎患者近期預(yù)后（存活=0，死亡=1）為因變量，以入院時(shí)PSI評(píng)分、血清SAA、CRP、NLR為自變量，行多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，入院時(shí)PSI評(píng)分、血清SAA、CRP、NLR是細(xì)菌感染性肺炎患者近期預(yù)后不良的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（Plt;0.05），見(jiàn)表4。

2.4 細(xì)菌感染性肺炎患者血清SAA、CRP、NLR與PSI評(píng)分的關(guān)系

Pearson相關(guān)性分析顯示，細(xì)菌感染性肺炎患者血清SAA、CRP、NLR與入院時(shí)PSI評(píng)分呈正相關(guān)（Plt;0.01），見(jiàn)表5。

2.5 血清SAA、CRP、NLR對(duì)細(xì)菌感染性肺炎患者近期預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值

ROC曲線分析結(jié)果顯示，血清SAA、CRP、NLR預(yù)測(cè)細(xì)菌感染性肺炎患者近期預(yù)后不良的AUCgt;0.9，其中NLR預(yù)測(cè)效能最高，SAA次之，CRP最低，見(jiàn)表6、圖1。

3 討論

細(xì)菌感染性肺炎是目前公認(rèn)的致病力強(qiáng)、病死率高的肺部疾病，其發(fā)生受年齡、機(jī)體免疫功能等影響，以高熱、寒戰(zhàn)、咳嗽、血痰及胸痛為典型特征，若不及時(shí)控制感染，可引起機(jī)體微炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)，致病情迅速進(jìn)展，造成感染性休克、胸膜炎、肺膿腫等嚴(yán)重后果，威脅患者的生命安全，給患者家庭帶來(lái)極大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[8]。為改善疾病預(yù)后和提高患者生存質(zhì)量，尋找有效指標(biāo)預(yù)測(cè)細(xì)菌感染性肺炎患者轉(zhuǎn)歸成為目前臨床關(guān)注的熱點(diǎn)問(wèn)題。

既往臨床多通過(guò)臨床癥狀、實(shí)驗(yàn)室檢查、肺部浸潤(rùn)陰影等綜合評(píng)價(jià)來(lái)對(duì)細(xì)菌感染性肺炎與其他非感染性肺炎進(jìn)行鑒別診斷和預(yù)后評(píng)估，但部分患者尤其是老年患者咳嗽、咳痰、發(fā)熱癥狀不顯著，胸片圖像不典型，不利于病情預(yù)后的評(píng)估[9]。在過(guò)去10年里，隨著對(duì)肺炎的深入研究，有關(guān)學(xué)者指出，宿主在感染性疾病中發(fā)揮著核心作用，當(dāng)細(xì)菌入侵時(shí)，病原相關(guān)分子模式與免疫細(xì)胞表達(dá)的模式識(shí)別受體相互作用，產(chǎn)生一系列生物標(biāo)志物，可作為肺炎病情評(píng)估及預(yù)后預(yù)測(cè)的有效工具，供臨床決策[10]。SAA是一個(gè)較為新穎的炎癥指標(biāo)，屬急性期反應(yīng)蛋白，由肝臟合成分泌。正常情況下，其在血液中以較低水平存在。當(dāng)機(jī)體被細(xì)菌活病毒感染而發(fā)生炎癥反應(yīng)時(shí)，其血清濃度迅速升高。尹琳琳等[11]的最新研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合血清SAA在內(nèi)的生物學(xué)標(biāo)志物檢測(cè)可提高兒童細(xì)菌性醫(yī)院獲得性肺炎（hospital acquired pneumonia，HAP）診斷率，反映患兒病情嚴(yán)重程度，為抗生素的合理應(yīng)用提供指導(dǎo)。CRP作為臨床常用的炎癥標(biāo)志物，目前已被證實(shí)其在眾多感染性疾病中扮演重要角色。當(dāng)機(jī)體發(fā)生細(xì)菌感染或組織受損時(shí)，CRP可在短期呈千倍增加達(dá)到高峰。NLR是公認(rèn)的全身炎癥反應(yīng)的有效指標(biāo)，既往多用于心血管病、腫瘤、呼吸道疾病、腎臟疾病等多個(gè)系統(tǒng)的慢性炎癥性疾病的診療評(píng)估及預(yù)后判斷。近年來(lái)，NLR作為細(xì)菌性肺炎早期診斷、病情嚴(yán)重程度及預(yù)后評(píng)估的有效新型指標(biāo)，因其檢測(cè)簡(jiǎn)便、快速、費(fèi)用低廉等諸多優(yōu)點(diǎn)備受臨床青睞[12]。為探究血清SAA、CRP、NLR對(duì)細(xì)菌感染性肺炎患者近期預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值，本研究依據(jù)細(xì)菌感染性肺炎患者30 d內(nèi)死亡情況將其分為存活組（35例）與死亡組（25例），死亡組患者血清SAA、CRP、NLR水平、入院時(shí)PSI評(píng)分均高于存活組，且PSI評(píng)分、血清SAA、CRP、NLR是細(xì)菌感染性肺炎患者近期死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，故推測(cè)血清SAA、CRP、NLR可能參與細(xì)菌感染性肺炎患者病情進(jìn)展，與細(xì)菌感染性肺炎患者近期預(yù)后不良有關(guān)。病理?xiàng)l件下，細(xì)菌經(jīng)患者鼻咽部入侵機(jī)體，進(jìn)入呼吸道定植并大量繁殖，引起局部黏膜充血和水腫，阻塞呼吸道，誘導(dǎo)呼吸道炎癥反應(yīng)，產(chǎn)生多種促炎細(xì)胞因子、趨化因子，使免疫細(xì)胞功能失調(diào)，從而引起血清SAA、CRP、NLR升高，并隨著肺炎嚴(yán)重程度加重升高。血清SAA、CRP、NLR升高，可加重機(jī)體炎癥反應(yīng)強(qiáng)度、細(xì)菌負(fù)荷和感染嚴(yán)重程度，從而增加患者近期預(yù)后不良的風(fēng)險(xiǎn)。進(jìn)一步計(jì)算AUC，發(fā)現(xiàn)血清SAA、CRP、NLR均可有效預(yù)測(cè)細(xì)菌感染性肺炎患者近期預(yù)后，此3項(xiàng)單獨(dú)預(yù)測(cè)的AUCgt;0.9，說(shuō)明血清SAA、CRP、NLR檢測(cè)對(duì)細(xì)菌感染性肺炎患者預(yù)后評(píng)估有一定幫助。

綜上所述，血清SAA、CRP、NLR可以有效反映細(xì)菌感染性肺炎患者病情及預(yù)后情況，臨床可依據(jù)此3項(xiàng)檢測(cè)結(jié)果判斷疾病嚴(yán)重程度，以指導(dǎo)臨床用藥。

參考文獻(xiàn)

[1] 張春曉，盧芳，張臨，等.社區(qū)獲得性細(xì)菌性肺炎治療藥物lefamulin的研究進(jìn)展[J].中國(guó)抗生素雜志，2022，47（10）：1020-1024.

[2] 王麗娜，姜春燕.社區(qū)獲得性肺炎預(yù)后評(píng)估的研究進(jìn)展[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2020，23（14）：1711-1716.

[3] 許玉子，石文靜.血清淀粉樣蛋白A在新生兒感染性疾病診治中的研究進(jìn)展[J].國(guó)際兒科學(xué)雜志，2022，49（5）：311-314.

[4] 黃英英，林啟新，周玉萍.細(xì)菌性肺炎患者血清降鈣素原、超敏C反應(yīng)蛋白水平的表達(dá)意義[J].實(shí)用醫(yī)技雜志，2021，28（1）：30-32.

[5] 劉璐，王希，張維慧.中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值在肺結(jié)核與細(xì)菌性社區(qū)獲得性肺炎鑒別診斷中臨床價(jià)值[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2023，43（3）：545-547.

[6] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì).社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2006，29（10）：651-655.

[7] ITO A，ISHIDA T，TOKUMASU H，et al.Evaluation of pneumonia severity scoring systems in nursing and healthcare-associated pneumonia for predicting prognosis：a prospective，cohort study[J].J Infect Chemother，2020，26（4）：372-378.

[8] GMEZ-ZORRILLA S，SENDRA E，HORCAJADA J P.A profile of delafloxacin in the treatment of adults with community-acquired bacterial pneumonia[J].Expert Rev Clin Pharmacol，2022，15（6）：671-688.

[9] 宋元林，張洪春，劉清泉，等.重癥社區(qū)獲得性肺炎治療的現(xiàn)狀與展望[J].中華危重病急救醫(yī)學(xué)，2019，31（6）：665-668.

[10] 魯辛辛，吳麗媛，李雪，等.宿主生物標(biāo)志物在社區(qū)獲得性肺炎診斷、治療和預(yù)后中的作用[J].臨床檢驗(yàn)雜志，2019，37（7）：481-485.

[11] 尹琳琳，朱一堂，王文龍.降鈣素原、C反應(yīng)蛋白、血清淀粉樣蛋白A在兒童細(xì)菌性與非細(xì)菌性醫(yī)院獲得性肺炎中的鑒別診斷價(jià)值[J].醫(yī)學(xué)綜述，2022，28（2）：406-410，416.

[12] 左蓓，劉向群，崔文潔，等.老年細(xì)菌性肺炎患者血清脂聯(lián)素和瘦素變化[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2020，30（4）：512-516.

（編輯：肖宇琦）