【摘要】經(jīng)皮去腎神經(jīng)術(shù)（RDN）是繼治療性生活方式改善以及藥物治療之外的第三種降壓手段。目前，國(guó)內(nèi)已經(jīng)完成了三項(xiàng)RDN臨床研究，Iberis-HTN研究、Netrod-HTN研究以及SMART研究。三項(xiàng)研究均入選了未控制的高血壓人群，進(jìn)行射頻RDN治療，分別采用6個(gè)月時(shí)的24小時(shí)動(dòng)態(tài)血壓、診室收縮壓和復(fù)合終點(diǎn)（包括診室收縮壓達(dá)標(biāo)率<140 mmHg）以及抗高血壓藥負(fù)荷指數(shù)作為重要終點(diǎn)。初步證明了中國(guó)人進(jìn)行RDN治療的有效性和安全性。三項(xiàng)研究也顯示了中國(guó)特色。在器械設(shè)計(jì)方面，無(wú)論是Iberis多電極腎動(dòng)脈射頻消融導(dǎo)管具有經(jīng)橈動(dòng)脈路徑行RDN的功能，還是SyMapCathTM導(dǎo)管具備腎神經(jīng)標(biāo)測(cè)/選擇性消融的特點(diǎn)以及Netrod

網(wǎng)狀多電極腎動(dòng)脈射頻消融導(dǎo)管都與國(guó)外設(shè)計(jì)有所不同。國(guó)內(nèi)臨床研究設(shè)計(jì)所提出的藥物負(fù)荷指數(shù)方法也逐漸被認(rèn)可。期待進(jìn)一步開(kāi)展RDN的基礎(chǔ)、臨床研究，促進(jìn)高血壓以及相關(guān)疾病的治療。

【關(guān)鍵詞】高血壓；去腎神經(jīng)術(shù)；降壓治療

【DOI】10.16806/j.cnki.issn.1004-3934.2024.10.004

Characteristics of Clinical Trial Data of Hypertension Treatment with

Renal Denervation Devices Independently Developed in China

WANG Peijian1，CHEN Wei2，DONG Hui3，MA Wei4，5

（1.Department of Cardiology，The First Affiliated Hospital of Chengdu Medical College，Chengdu 610500，Sichuan，China；2.Provincial Clinical Medicine College of Fujian Medical University，Department of Cardiology，F(xiàn)ujian Provincial Hospital，F(xiàn)uzhou University Affiliated Provincial Hospital，F(xiàn)uzhou 350001，F(xiàn)ujian，China；3.Department of Cardiology，National Center for Cardiovascular Diseases and Fuwai Hospital，Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College，Beijing 100037，China；4.Department of Cardiology，Peking University First Hospital，Beijing 100034，China；5.Echocardiography Center Laboratory，Cardiovascular Disease Research Institute，Peking University First Hospital，Beijing 100034，China）

【Abstract】Renal denervation （RDN） is the third method of antihypertension in addition to therapeutic lifestyle improvement and medication.At present，three RDN clinical studies （Iberis-HTN study，Netrod-HTN study and SMART study） have been completed in China.All three studies enrolled uncontrolled hypertension patients for radiofrequency RDN treatment.24-hour ambulatory blood pressure，office systolic blood pressure，and composite endpoints including office systolic blood pressure control rate （<140 mmHg） and antihypertensive drug composite index at 6 months were used as primary endpoints，respectively.The efficacy and safety of RDN in Chinese were preliminarily proved.Three studies also show Chinese characteristics.In terms of device design，Iberis multi-electrode renal artery radiofrequency ablation catheter has the function of RDN via radial artery route.SyMapCathTM catheter has the characteristics of msRDN and Netrod multi-electrode renal artery radiofrequency ablation catheter is different from foreign designs.The antihypertensive drug composite index proposed in domestic clinical trial is recognized by other trials.We look forward to further basic and clinical RDN research to promote the treatment of hypertension and related diseases.

【Keywords】Hypertension；Renal denervation；Antihypertensive therapy

高血壓是導(dǎo)致心血管疾病死亡的主要原因之一［1］。中國(guó)2018年流行病學(xué)調(diào)查［2］顯示，高血壓的知曉率、治療率呈現(xiàn)明顯上升的趨勢(shì)，但控制率為13.4%～14.8%。近年來(lái)，針對(duì)難治性高血壓和藥物控制不佳的高血壓，經(jīng)皮去腎神經(jīng)術(shù)（renal denervation，RDN）治療高血壓研究取得了長(zhǎng)足進(jìn)步，有望成為繼治療性生活方式改善以及藥物治療之外的一種新的降壓治療方式。該技術(shù)的核心原理是通過(guò)經(jīng)皮經(jīng)導(dǎo)管技術(shù)，利用射頻能量［3］、超聲能量［4］、冷凍能量［5］或化學(xué)藥物［6］等方式，毀損腎動(dòng)脈外膜神經(jīng)，降低腎交感神經(jīng)的過(guò)度激活，從而降低全身交感神經(jīng)活性和血壓水平。系列臨床試驗(yàn)［7］已驗(yàn)證RDN在降壓方面的有效性和安全性?；诖?，多個(gè)國(guó)家與地區(qū)已相繼更新了高血壓治療的相關(guān)指南共識(shí)［8-9］，正式將RDN作為藥物治療效果不佳的高血壓患者的治療選擇之一。

目前，在全球范圍內(nèi)，射頻和超聲RDN產(chǎn)品已經(jīng)獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)在美國(guó)上市。中國(guó)自主研發(fā)的RDN創(chuàng)新產(chǎn)品，基本與國(guó)際同步開(kāi)展了降壓隨機(jī)臨床試驗(yàn)?，F(xiàn)主要聚焦于國(guó)內(nèi)目前完成的三項(xiàng)RDN臨床研究［10］，Iberis-HTN研究（NCT02901704）、Netrod-HTN研究（NCT03261375）以及SMART研究（NCT02761811），文章全面介紹了這些研究的數(shù)據(jù)特點(diǎn)，旨在為同行提供參考和評(píng)估。

1 Iberis-HTN研究

1.1 設(shè)備特點(diǎn)

Iberis-HTN研究采用的Iberis多電極腎動(dòng)脈射頻消融導(dǎo)管和多通道腎動(dòng)脈射頻消融儀由中國(guó)上海百心安公司下屬的AngioCare安通醫(yī)療提供。Iberis多電極腎動(dòng)脈射頻消融導(dǎo)管憑借其自膨式頭端設(shè)計(jì)和連續(xù)分布的4電極結(jié)構(gòu)，不僅具備較強(qiáng)的徑向支撐力還顯著提升了消融效率。此外，導(dǎo)管外徑＜4 Fr，能夠兼容6 Fr指引導(dǎo)管和0.355 6 mm導(dǎo)絲，這種設(shè)計(jì)使其對(duì)不同直徑、不同形狀的腎動(dòng)脈適應(yīng)性良好。Iberis多電極射頻消融導(dǎo)管同時(shí)具備經(jīng)橈動(dòng)脈和經(jīng)股動(dòng)脈入路的能力，是目前唯一能夠經(jīng)橈動(dòng)脈行RDN治療的導(dǎo)管產(chǎn)品。相較于傳統(tǒng)的股動(dòng)脈途徑，經(jīng)橈動(dòng)脈治療不僅極大地提高了患者的舒適度，而且降低了多種并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)，如穿刺部位血腫、假性動(dòng)脈瘤、動(dòng)靜脈瘺以及嚴(yán)重出血等，從而進(jìn)一步提升了整體治療的安全性和去腎神經(jīng)的效率。

1.2 臨床研究設(shè)計(jì)

Iberis-HTN研究由中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外醫(yī)院牽頭，主要研究者為高潤(rùn)霖院士和蔣雄京教授，由國(guó)內(nèi)16家中心在2017年6月—2023年1月共同完成。該研究是一項(xiàng)前瞻性、多中心、隨機(jī)、雙盲、假手術(shù)對(duì)照臨床試驗(yàn)，旨在評(píng)估Iberis-RDN導(dǎo)管系統(tǒng)在原發(fā)性高血壓患者（經(jīng)過(guò)標(biāo)準(zhǔn)化三聯(lián)抗高血壓藥治療后血壓仍未控制）中的治療有效性與安全性。研究對(duì)象年齡為18～65歲，至少連續(xù)4周接受固定藥物種類(lèi)以及品牌的標(biāo)準(zhǔn)化三聯(lián)抗高血壓藥治療但血壓仍未達(dá)標(biāo)。采用1：1的隨機(jī)分配，將患者分為RDN或假手術(shù)組。Iberis-HTN研究的主要有效性終點(diǎn)為術(shù)后6個(gè)月24小時(shí)平均收縮壓較基線(xiàn)的變化。次要有效性終點(diǎn)為術(shù)后6個(gè)月：（1）24小時(shí)平均舒張壓較基線(xiàn)的變化；（2）診室血壓的控制率［診室血壓<140/90 mmHg（1 mmHg＝0.133 3 kPa）］；（3）診室收縮壓較基線(xiàn)的變化；（4）高血壓藥物種類(lèi)及劑量的變化。安全性終點(diǎn)包括手術(shù)成功率、手術(shù)并發(fā)癥、全因死亡、主要不良心血管事件以及腎臟不良事件。

1.3 研究結(jié)果

該研究最終入組217例高血壓受試者。其中 RDN組105例（98.1%）、假手術(shù)組104例（94.5%）完成了6個(gè)月的隨訪(fǎng)。主要有效性終點(diǎn)結(jié)果顯示，相較于假手術(shù)組［降低（3.0±13.0）mmHg］，RDN組術(shù)后6個(gè)月平均24小時(shí)動(dòng)態(tài)收縮壓［降低（13.0±12.1）mmHg］降幅更大。經(jīng)基線(xiàn)調(diào)整后，兩組間的收縮壓差異為降低9.4 mmHg （95%CI12.8～5.9，P<0.001）。次要有效性終點(diǎn)結(jié)果顯示：（1）術(shù)后6個(gè)月，RDN組24小時(shí)平均舒張壓較假手術(shù)組多降低4.95 mmHg（95%CI 7.49～2.42，P=0.000 2）；（2）RDN組診室收縮壓和舒張壓分別較假手術(shù)組多降低6.37 mmHg（95%CI 10.5～2.3，P=0.002 5）和5.11 mmHg（95%CI 8.18～2.04，P=0.001 2）；（3）RDN組診室血壓的控制率顯著優(yōu)于假手術(shù)組（55.7% vs 37.7%，P=0.085）；（4）該研究采用尿檢評(píng)估患者服用抗高血壓藥的依從性，結(jié)果顯示兩組患者術(shù)后6個(gè)月和基線(xiàn)服用抗高血壓藥的種類(lèi)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

在安全性方面，RDN組中發(fā)生3例主要不良心血管事件，2例冠狀動(dòng)脈血運(yùn)重建，1例患者出現(xiàn)操作相關(guān)并發(fā)癥（穿刺部位血腫，經(jīng)及時(shí)處理后，該患者未遺留后遺癥）。假手術(shù)組發(fā)生1例冠狀動(dòng)脈血運(yùn)重建。在隨訪(fǎng)期間，兩組均未觀察到與器械或手術(shù)相關(guān)的其他重大安全事件。

1.4 數(shù)據(jù)特色及研究點(diǎn)評(píng)

該研究的數(shù)據(jù)特點(diǎn)主要表現(xiàn)在以下三個(gè)方面。第一，研究采用了24小時(shí)動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)作為終點(diǎn)指標(biāo)，有效排除了白大衣效應(yīng)，從而更準(zhǔn)確地評(píng)估了RDN治療的效果。在數(shù)據(jù)分析階段，對(duì)有效日間和夜間測(cè)量數(shù)據(jù)提出了明確要求，確保了數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性和可靠性。第二，Iberis-HTN研究確保了充足的樣本量和研究的代表性。研究覆蓋16個(gè)不同地域的中心，并涵蓋了廣泛年齡范圍（18～65歲）的高血壓患者群體。第三，該研究在保障患者安全的前提下，盡量保持患者術(shù)前與術(shù)后的服藥情況一致，僅在必要情況下進(jìn)行藥物調(diào)整，以客觀反映降壓效果。從術(shù)前4周篩選到術(shù)后6個(gè)月，所有患者均被要求服用指定廠家指定品牌的三種抗高血壓藥，不得隨意更改用藥情況，從而避免了不同抗高血壓藥對(duì)患者血壓下降的影響。通過(guò)尿檢等手段，對(duì)患者的服藥依從性進(jìn)行了嚴(yán)密監(jiān)控，確保研究期間患者按規(guī)定服藥。

2 Netrod-HTN研究

2.1 設(shè)備特點(diǎn)

Netrod-HTN研究采用了中國(guó)上海魅麗緯葉醫(yī)療科技有限公司研發(fā)的Netrod網(wǎng)狀多電極腎動(dòng)脈射頻消融系統(tǒng)。該系統(tǒng)可以主動(dòng)控制導(dǎo)管直徑，適應(yīng)不同直徑的腎動(dòng)脈主干以及分支血管（3～12 mm），確保電極高效貼壁，軸向離散度小，從而有效擴(kuò)大消融區(qū)域，使射頻能量精準(zhǔn)作用至靶點(diǎn)位置。另外，Netrod系統(tǒng)的6電極設(shè)計(jì)呈360°螺旋排布，實(shí)現(xiàn)了全方位覆蓋，提升了消融效率。同時(shí)，該系統(tǒng)為溫控消融，具有阻抗、功率多重保護(hù)機(jī)制，確保安全、穩(wěn)定的治療效果。

2.2 臨床研究設(shè)計(jì)

Netrod-HTN研究是一項(xiàng)前瞻性、多中心、隨機(jī)、假手術(shù)對(duì)照試驗(yàn)，主要研究者為周玉杰教授。采用優(yōu)效性設(shè)計(jì)，對(duì)已使用大于等于2種抗高血壓藥且劑量穩(wěn)定大于等于4周的診室血壓≥150/90 mmHg且<180/110 mmHg、24小時(shí)動(dòng)態(tài)血壓收縮壓≥135 mmHg的未被控制高血壓患者在知情同意后進(jìn)行篩選。所有符合條件的患者首先進(jìn)入標(biāo)準(zhǔn)化藥物（硝苯地平控釋片+氫氯噻嗪）的導(dǎo)入期，如血壓仍然未達(dá)標(biāo)，則隨機(jī)分為RDN組和假手術(shù)組。

Netrod-HTN研究的主要有效性終點(diǎn)為術(shù)后6個(gè)月診室收縮壓相對(duì)基線(xiàn)水平的變化。次要有效性終點(diǎn)包括術(shù)后6個(gè)月：（1）診室舒張壓相對(duì)基線(xiàn)水平的變化；（2）24小時(shí)動(dòng)態(tài)血壓相對(duì)基線(xiàn)水平的變化；（3）診室收縮壓達(dá)標(biāo)（90 mmHg≤收縮壓＜140 mmHg）患者的百分率；（4）診室收縮壓下降≥5 mmHg的比率。

安全性終點(diǎn)為臨床試驗(yàn)中的安全性事件發(fā)生率，這些事件包括但不限于：腎動(dòng)脈狹窄或夾層、穿刺部位并發(fā)癥、嚴(yán)重的血管并發(fā)癥、重大的心腦血管事件及全因死亡等。

2.3 研究結(jié)果

Netrod-HTN研究在25個(gè)臨床中心共入組了205例患者，其中139例患者分配到RDN組，66例患者分配到假手術(shù)對(duì)照組。主要有效性終點(diǎn)結(jié)果顯示，與基線(xiàn)相比，術(shù)后6個(gè)月RDN組的診室收縮壓降幅顯著優(yōu)于假手術(shù)對(duì)照組［降低（25.2±13.9）mmHg vs 降低（6.2±12.5）mmHg，P<0.000 1］。次要有效性終點(diǎn)的研究結(jié)果顯示：（1）術(shù)后6個(gè)月診室舒張壓降幅顯著優(yōu)于假手術(shù)對(duì)照組［降低（12.6±9.0）mmHg vs 降低（2.5±9.2）mmHg，P<0.000 1］；（2）術(shù)后6個(gè)月24小時(shí)動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)，RDN組的平均收縮壓和舒張壓降幅也顯著高于假手術(shù)組［分別為降低（12.4±12.4）mmHg vs降低（3.7±12.5）mmHg，P<0.000 1；降低（6.4±7.7）mmHg vs降低（1.3±7.4）mmHg，P<0.000 1］；（3）術(shù)后6個(gè)月時(shí)診室收縮壓的達(dá)標(biāo)率在RDN組為64.7%，而假手術(shù)對(duì)照組為7.7%，兩組之間具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P< 0.000 1）；（4）RDN組術(shù)后6個(gè)月時(shí)診室收縮壓降幅≥5 mmHg的比率都顯著高于假手術(shù)對(duì)照組（93.4% vs 60.0%，P< 0.000 1）。

在安全性方面，RDN組和假手術(shù)對(duì)照組均未發(fā)生與器械相關(guān)的并發(fā)癥。

2.4 數(shù)據(jù)特色及研究點(diǎn)評(píng)

Netrod-HTN研究的優(yōu)勢(shì)及其數(shù)據(jù)特點(diǎn)主要體現(xiàn)在以下幾個(gè)方面。首先，Netrod-HTN研究吸取以往RDN研究的經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn)，設(shè)置標(biāo)準(zhǔn)藥物，建立了藥物基線(xiàn)，并通過(guò)尿液藥物濃度檢測(cè)來(lái)確?；颊叩姆幰缽男?。這一設(shè)計(jì)使兩組用藥情況齊同可比，有效減少了組間藥物使用的差異。所選用的鈣通道阻滯劑聯(lián)合利尿劑的標(biāo)準(zhǔn)給藥方案，是高血壓管理指南推薦的首選組合，這一組合對(duì)交感神經(jīng)及腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)影響較?。?1-12］。其次，Netrod-HTN研究以診室收縮壓的降幅為主要有效性終點(diǎn)，這一選擇符合2018年12月5日美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局循環(huán)系統(tǒng)設(shè)備專(zhuān)家組關(guān)于高血壓治療器械的會(huì)議紀(jì)要［13］和2023年《ESC/EAPCI臨床專(zhuān)家共識(shí)：RDN治療成人高血壓》［14］的共識(shí)。雖然診室血壓不能排除白大衣高血壓等的影響，但是診室血壓作為臨床廣泛應(yīng)用的療效評(píng)價(jià)指標(biāo)，其降幅與臨床事件結(jié)局直接相關(guān)，因此被視為臨床終點(diǎn)的可靠替代評(píng)價(jià)指標(biāo)［15］。再次，Netrod-HTN研究采用了優(yōu)效性檢驗(yàn)，這種設(shè)計(jì)使得RDN的優(yōu)勢(shì)得到了充分驗(yàn)證。最后，Netrod-HTN研究的入組患者都是亞裔人群，普遍較為年輕，基線(xiàn)心率較快，體重指數(shù)較小。據(jù)美敦力GSR研究［16］顯示，亞洲人群可能對(duì)RDN的療效應(yīng)答更敏感，這也為RDN治療在特定人群中的應(yīng)用提供了有力的支持。

3 SMART研究

3.1 設(shè)備特點(diǎn)

SMART研究采用蘇州信邁醫(yī)療研發(fā)的腎動(dòng)脈標(biāo)測(cè)射頻消融導(dǎo)管和配套使用的標(biāo)測(cè)射頻消融儀（腎神經(jīng)標(biāo)測(cè)/選擇性消融系統(tǒng)SyMapCath/SymPioneer），這一設(shè)備集引導(dǎo)、造影、刺激/標(biāo)測(cè)、溫控消融、手動(dòng)灌注五大功能為一體。

鑒于腎動(dòng)脈周?chē)窠?jīng)分布的復(fù)雜性，如何有效阻斷引發(fā)血壓升高的腎交感神經(jīng)一直是RDN治療高血壓臨床實(shí)踐中的一大難點(diǎn)。如果能夠通過(guò)刺激腎神經(jīng)進(jìn)行消融目標(biāo)標(biāo)測(cè)，進(jìn)而選擇性消融，可能會(huì)提高RDN的治療效果。該系統(tǒng)采用的是msRDN理念，即標(biāo)測(cè)（mapping）和選擇性消融（selective）。在前期的研究［17］中發(fā)現(xiàn)，對(duì)腎動(dòng)脈進(jìn)行刺激時(shí)，血壓變化可以有5種表現(xiàn)，進(jìn)而演變?yōu)?種不同的消融靶點(diǎn)，即熱點(diǎn)、冷點(diǎn)和中性點(diǎn)。熱點(diǎn)表現(xiàn)為電刺激后收縮壓升高大于等于5 mmHg，冷點(diǎn)為電刺激后收縮壓下降大于等于5 mmHg，而刺激后收縮壓變化小于5 mmHg的為中性點(diǎn)。在進(jìn)行RDN時(shí)，僅對(duì)熱點(diǎn)進(jìn)行消融。初次消融后再對(duì)該消融點(diǎn)重復(fù)刺激，如收縮壓仍然升高大于等于5 mmHg，再次對(duì)該點(diǎn)進(jìn)行消融。消融后重復(fù)刺激該點(diǎn)判斷收縮壓是否升高，但無(wú)論是否升高，為確保安全均不進(jìn)行第3次消融［10］。該設(shè)備和理論對(duì)RDN術(shù)中的消融靶點(diǎn)和消融終點(diǎn)問(wèn)題進(jìn)行了創(chuàng)新性探索，仍需要進(jìn)一步的基礎(chǔ)和臨床研究來(lái)驗(yàn)證。

3.2 臨床研究設(shè)計(jì)

SMART研究是前瞻性、多中心、隨機(jī)、單盲、假手術(shù)對(duì)照研究，主要研究者為霍勇教授，該研究歷時(shí)近7年。在2016年11月—2022年2月，全國(guó)16家中心參與。研究主要入選標(biāo)準(zhǔn)為：（1）原發(fā)性高血壓；（2）服用兩種或兩種以上抗高血壓藥至少4周后診室收縮壓仍保持在150～180 mmHg；（3）未服β受體阻滯劑的情況下，靜息心率≥70次/min；（4）24小時(shí)平均收縮壓≥130 mmHg，或白天收縮壓≥135 mmHg，或夜間收縮壓≥120 mmHg；（5）高血壓史超過(guò)6個(gè)月。主要有效性終點(diǎn)以RDN術(shù)后6個(gè)月患者的診室收縮壓達(dá)標(biāo)率（< 140 mmHg）以及抗高血壓藥負(fù)荷指數(shù)作為復(fù)合終點(diǎn)，旨在探究msRDN治療未控制高血壓患者的安全性和有效性，并評(píng)估m(xù)sRDN是否能在顯著降低抗高血壓藥負(fù)荷的同時(shí)，將患者的診室收縮壓控制在達(dá)標(biāo)范圍內(nèi)。

3.3 研究結(jié)果

SMART研究最終入組220例受試者，其中109例被分配到msRDN組，110例為假手術(shù)對(duì)照組?；€(xiàn)msRDN組和假手術(shù)對(duì)照組在抗高血壓藥的使用數(shù)量、類(lèi)別和劑量方面均無(wú)顯著差異。主要有效性終點(diǎn)顯示，在術(shù)后6個(gè)月時(shí)，msRDN組與假手術(shù)對(duì)照組診室收縮壓控制率滿(mǎn)意，分別為95.41%和92.73%（P=0.429），達(dá)到非劣效性統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異（P<0.001）。在藥物負(fù)荷指數(shù)這一終點(diǎn)上，msRDN組顯著低于假手術(shù)對(duì)照組（4.37 vs 7.61，P= 0.010），證明msRDN可在控制患者診室收縮壓達(dá)標(biāo)情況下顯著降低抗高血壓藥負(fù)荷指數(shù)。而在血壓降低方面，msRDN組診室收縮壓降低25.2 mmHg（95%CI 23.6～26.8，P<0.001），診室舒張壓降低13.0 mmHg（95%CI 11.4～14.6，P<0.001）。關(guān)于消融參數(shù)，msRDN組患者平均每側(cè)腎動(dòng)脈完成8個(gè)位點(diǎn)的標(biāo)測(cè)，其中左右腎動(dòng)脈熱點(diǎn)分別為3.7和4.0個(gè)，二次消融每側(cè)各1.5個(gè)位點(diǎn)。

SMART研究安全性終點(diǎn)數(shù)據(jù)顯示術(shù)后6個(gè)月隨訪(fǎng)時(shí)，兩組患者均未發(fā)生死亡或嚴(yán)重腎功能損傷事件。兩組間的不良事件發(fā)生率無(wú)顯著差異。

3.4 數(shù)據(jù)特色及研究點(diǎn)評(píng)

SMART研究是三項(xiàng)研究中第一個(gè)在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊上發(fā)表了研究結(jié)果的RDN研究，相較于前面兩項(xiàng)研究，更具有特色。首先，采用了標(biāo)測(cè)/選擇性消融的方法。這是中國(guó)學(xué)者首次提出的方法，創(chuàng)新性探索了RDN術(shù)中消融靶點(diǎn)和消融終點(diǎn)的問(wèn)題。msRDN有望提高手術(shù)患者的應(yīng)答率，還可能通過(guò)減少消融點(diǎn)帶來(lái)腎動(dòng)脈壁損傷面積降低，從而提高安全性。其相關(guān)理論以及臨床應(yīng)用效果，還需要進(jìn)一步的驗(yàn)證。其次，SMART研究創(chuàng)新性地采用了藥物負(fù)荷指數(shù)和降壓達(dá)標(biāo)率復(fù)合終點(diǎn)來(lái)評(píng)估RDN的效果，即保證降壓達(dá)標(biāo)的情況下，藥物負(fù)荷指數(shù)的減少同樣反映了RDN的治療效果，符合臨床實(shí)踐和患者安全的實(shí)際需求。最后，該研究吸取了國(guó)際RDN系列研究中患者服藥依從性干擾的教訓(xùn)，采用尿質(zhì)譜技術(shù)評(píng)估患者服藥依從性。

4 總結(jié)

目前國(guó)內(nèi)已經(jīng)完成的三項(xiàng)RDN臨床研究均采用了射頻消融的方法，入選了未控制的高血壓人群。無(wú)論是單電極的msRDN，還是多電極導(dǎo)管；無(wú)論是采用何種臨床終點(diǎn)，包括24小時(shí)動(dòng)態(tài)血壓、診室血壓或者復(fù)合終點(diǎn)，均取得陽(yáng)性結(jié)果。目前看來(lái)在國(guó)人中使用射頻消融進(jìn)行RDN治療確實(shí)能夠降低血壓。但Medtronic和Paradise uRDN平臺(tái)不同的是，這兩個(gè)平臺(tái)在更廣泛的人群中，包括未服用抗高血壓藥、未控制的高血壓、難治性高血壓以及真實(shí)世界人群中驗(yàn)證了RDN的療效。而國(guó)內(nèi)目前的研究人群相對(duì)局限，仍有很多問(wèn)題沒(méi)有解決。

總之，國(guó)內(nèi)目前已經(jīng)完成的三項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照RDN降壓臨床研究充實(shí)了國(guó)際上現(xiàn)有的研究結(jié)果，進(jìn)一步驗(yàn)證了RDN在國(guó)人中降壓的有效性和安全性。這三項(xiàng)研究在器械設(shè)計(jì)和研究方法上與國(guó)外同類(lèi)研究比較均有所創(chuàng)新。另外RDN臨床效果是否存在種族差異也是一個(gè)值得探討的話(huà)題，國(guó)人RDN降低血壓水平大于國(guó)外RDN系列研究，但是也不排除入組患者異質(zhì)性因素有關(guān)，畢竟這三項(xiàng)研究目前均為孤本，尚未開(kāi)展其系列研究，還需更多的進(jìn)一步研究予以驗(yàn)證。目前對(duì)RDN知之有限，還有很多問(wèn)題沒(méi)有解決。伴隨相關(guān)器械被批準(zhǔn)上市后，國(guó)內(nèi)RDN研究將會(huì)逐漸開(kāi)展，需要積累臨床數(shù)據(jù)，開(kāi)展相關(guān)研究，逐步解決目前存在的挑戰(zhàn)性問(wèn)題。

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收稿日期：2024-06-15

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共同第一作者：王沛堅(jiān)，陳威

通信作者：馬為，E-mail：kmmawei@sina.com