【摘要】動(dòng)脈粥樣硬化（AS）是心血管疾病的首要原因，腦梗死、心肌梗死等并發(fā)癥致殘率及致死率高，嚴(yán)重影響人們的生活質(zhì)量。在AS進(jìn)程中，炎癥是該病發(fā)生發(fā)展的核心。炎癥激活巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞等免疫細(xì)胞，并釋放γ干擾素、腫瘤壞死因子-α和白細(xì)胞介素等炎癥因子。這些炎癥因子加劇活性氧的生成，活性氧導(dǎo)致斑塊內(nèi)氧化應(yīng)激和組織損傷，進(jìn)而破壞血管內(nèi)皮的完整性及促進(jìn)泡沫細(xì)胞形成、平滑肌細(xì)胞增殖和脂質(zhì)沉積，最終形成斑塊。同時(shí)，炎癥還影響斑塊的穩(wěn)定性，增加斑塊破裂的風(fēng)險(xiǎn)。因此，免疫炎癥和AS之間存在密切聯(lián)系，免疫細(xì)胞的異常激活和炎癥因子的釋放使斑塊形成進(jìn)而導(dǎo)致心血管疾病的發(fā)生。現(xiàn)對(duì)AS的免疫機(jī)制及治療方法做一綜述。

【關(guān)鍵詞】動(dòng)脈粥樣硬化；免疫機(jī)制；免疫細(xì)胞；免疫治療

【DOI】10.16806/j.cnki.issn.1004-3934.2024.10.010

Advances in Immune Mechanisms and Treatment of Atherosclerosis

GOU Yufen1，WANG Hongyu1，2，3，4，5，6，7，8

（1.The Second Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University，Urumqi 830054，Xinjiang，China；2.Peking University Shougang Hospital Vascular Medicine Center，Beijing 100144，China；3.Beijing Shijingshan District Vascular Medicine Key Specialty，Beijing 100144，China；4.Vascular Health Research Center of Peking University Health Science Center（VHRC-PKUHSC），Beijing 100144，China；5.National Key Laboratory of Vascular Homeostasis and Remodeling（Peking University），Beijing 100191，China；6.Heart and Vascular Health Research Center of Peking University Clinical Research Institute（HVHRC-PUCRI），Beijing 100191，China；7.Heart and Vascular Health Research Center of Chengdu Medical College，Sichuan（HVHRC-CMC），Chengdu 611730，Sichuan，China；8.Intelligent Heart and Vascular Health Digital Management Research Center，National Institute of Health Data Science at Peking University，Beijing 100191，China）

【Abstract】Atherosclerosis （AS） is the primary cause of cardiovascular diseases，and the mortality and disability rate of cerebral infarction，myocardial infarction and other complications are high，which seriously affect people’s quality of life.In the course of AS，inflammation is the core of the development of the disease.Inflammation activates immune cells such as macrophages，neutrophils，and T lymphocytes，and releases inflammatory factors such as interferon-γ，tumor necrosis factor-α，and interleukin.These inflammatory factors exacerbate the production of reactive oxygen species，which lead to oxidative stress and tissue damage in plaques，thereby destroying the integrity of vascular endothelia and promoting foam cell formation，smooth muscle cell proliferation and lipid deposition，and eventually plaque formation.At the same time，inflammation also affects plaque stability and increases the risk of plaque rupture.Therefore，there is a close relationship between immune inflammation and AS，and the abnormal activation of immune cells and the release of inflammatory factors lead to the formation of plaque，which leads to the occurrence of cardiovascular diseases.This article reviews the immune mechanism and treatment of AS.

【Keywords】Atherosclerosis；Immune mechanism；Immunocyte；Immunotherapy

隨著中國(guó)社會(huì)經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展，人們不健康生活方式帶來的問題日益突出，心血管疾病發(fā)病率也持續(xù)增長(zhǎng)，據(jù)《〈中國(guó)心血管健康與疾病報(bào)告2022〉要點(diǎn)解讀》［1］指出，截至2020年，心血管疾病仍是中國(guó)城鄉(xiāng)居民的首要死亡原因，農(nóng)村為48.00%，城市為45.86%。而動(dòng)脈粥樣硬化（atherosclerosis，AS）是心血管疾病的首要原因。AS是一種以脂肪、膽固醇和免疫系統(tǒng)形成的斑塊過度積累為特征的疾病［2］，其特點(diǎn)是動(dòng)脈壁增厚變硬、失去彈性及管腔狹窄。病變通常從動(dòng)脈內(nèi)膜開始，逐步形成斑塊。當(dāng)斑塊破裂后，則導(dǎo)致相應(yīng)的供血器官急性血流中斷，隨之急性心血管事件發(fā)生。

膽固醇沉積是AS發(fā)生的關(guān)鍵機(jī)制，而免疫反應(yīng)參與其中。巨噬細(xì)胞在膽固醇沉積過程中起著重要作用，還產(chǎn)生多種炎癥因子和化學(xué)信號(hào)。巨噬細(xì)胞microRNA-34a是膽固醇外排、炎癥和AS的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子［3］。巨噬細(xì)胞在攝取氧化型低密度脂蛋白（oxidized low-density lipoprotein，oxLDL）后形成泡沫細(xì)胞，致使膽固醇在血管壁沉積。巨噬細(xì)胞還降解膽固醇，當(dāng)膽固醇沉積速度超過其清除速度時(shí)，則膽固醇在該細(xì)胞內(nèi)積聚，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)膽固醇沉積。在這一過程中，巨噬細(xì)胞將膽固醇顆粒視為抗原而引發(fā)免疫反應(yīng)，進(jìn)而導(dǎo)致炎癥反應(yīng)和組織損傷。炎癥反應(yīng)導(dǎo)致血管損傷和功能障礙，膽固醇更易進(jìn)入血管壁，從而進(jìn)一步加速膽固醇沉積。因此，免疫對(duì)膽固醇沉積具有重要的調(diào)控作用，其功能失調(diào)會(huì)促進(jìn)AS發(fā)生。

隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，現(xiàn)有研究認(rèn)為AS是一種血管系統(tǒng)的慢性炎癥性疾病?，F(xiàn)就AS的免疫機(jī)制及免疫治療做一綜述。

1 AS中的免疫細(xì)胞

AS是一種慢性炎癥性疾病，涉及多種免疫細(xì)胞。大量研究表明，免疫細(xì)胞在AS的發(fā)生發(fā)展中起著重要作用（見圖1）。

1.1 巨噬細(xì)胞與AS

巨噬細(xì)胞參與AS形成的各個(gè)階段。巨噬細(xì)胞攝取oxLDL后成為泡沫細(xì)胞并產(chǎn)生趨化因子、炎癥因子等導(dǎo)致內(nèi)皮損傷，加重局部炎癥反應(yīng)，如白細(xì)胞介素（interleukin，IL）-1β、IL-6、腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor，TNF）-α。

根據(jù)不同的環(huán)境刺激，巨噬細(xì)胞分為經(jīng)典活化的M1型和替代性活化的M2型。M1型巨噬細(xì)胞促進(jìn)AS發(fā)展，產(chǎn)生IL-1α、IL-1β、IL-6、IL-12等促炎因子，這些促炎因子加劇活性氧的產(chǎn)生，活性氧導(dǎo)致斑塊內(nèi)氧化應(yīng)激和組織損傷加重。M2型巨噬細(xì)胞在AS中起保護(hù)作用，分泌轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β、IL-10抑制炎性輔助性T細(xì)胞（helper T cell，Th）1，并促進(jìn)血管生成和組織修復(fù)。根據(jù)分化刺激信號(hào)不同，M2型巨噬細(xì)胞又分為M2a、M2b、M2c和M2d四個(gè)不同的亞類［4］。因此，M1型和M2型巨噬細(xì)胞之間的平衡對(duì)免疫反應(yīng)和AS進(jìn)展至關(guān)重要。

1.2 T淋巴細(xì)胞與AS

T淋巴細(xì)胞（T細(xì)胞）也在AS中發(fā)揮重要作用。大量研究［5］證實(shí)，T細(xì)胞是AS發(fā)病機(jī)制的關(guān)鍵介質(zhì)。

根據(jù)細(xì)胞表面分化抗原的不同分為CD4+和CD8+兩大亞群。CD4+T細(xì)胞識(shí)別主要組織相容性復(fù)合體（major histocompatibility complex，MHC）Ⅱ提呈的外源性抗原肽，活化后主要分化為Th細(xì)胞，并分化成不同的Th細(xì)胞或調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（regulatory T cell，Treg）。在抗原提呈細(xì)胞（antigen presenting cell，APC）呈遞抗原后，CD4+ T細(xì)胞分化為功能不同的Th細(xì)胞亞型，如Th1、Th2、Th9、Th17、Th22細(xì)胞以及Treg。其中，Th1和Th17細(xì)胞分別產(chǎn)生γ干擾素（interferon-γ，IFN-γ）和IL-17等促進(jìn)炎癥和斑塊進(jìn)展。相反，Treg則分泌IL-10、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β而抑制免疫炎癥反應(yīng)，維持免疫穩(wěn)態(tài)。CD8+T細(xì)胞識(shí)別MHCⅠ提呈的內(nèi)源性抗原肽，活化后主要分化為細(xì)胞毒性T細(xì)胞。有研究表明，CD8+ T細(xì)胞能產(chǎn)生IFN-γ、穿孔素、TNF-α加重炎癥反應(yīng)。因此，T細(xì)胞在AS中扮演著重要角色，能產(chǎn)生多種炎癥因子參與炎癥反應(yīng)。

1.3 中性粒細(xì)胞與AS

中性粒細(xì)胞是循環(huán)系統(tǒng)中最豐富的粒細(xì)胞類型。在健康成年人中，中性粒細(xì)胞的產(chǎn)生量每天為2×109，并受粒細(xì)胞集落刺激因子的控制［6］。在AS中，中性粒細(xì)胞釋放氧化劑、蛋白酶和趨化因子導(dǎo)致內(nèi)皮損傷而產(chǎn)生炎癥。

研究發(fā)現(xiàn)，中性粒細(xì)胞與高脂血癥之間存在一定的關(guān)聯(lián)。一方面，高脂血癥使血液中的中性粒細(xì)胞增多，誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞活化和聚集，加重炎癥反應(yīng)并形成中性粒細(xì)胞胞外誘捕網(wǎng)。中性粒細(xì)胞胞外誘捕網(wǎng)是染色質(zhì)的纖維狀結(jié)構(gòu)，由DNA、組蛋白和各種顆粒狀蛋白酶等構(gòu)成［7］，通過產(chǎn)生炎癥介質(zhì)、促進(jìn)巨噬細(xì)胞釋放活性氧、激活樹突狀細(xì)胞分泌IFN-α導(dǎo)致血管損傷、血栓及斑塊形成。另一方面，中性粒細(xì)胞產(chǎn)生炎癥介質(zhì)影響血脂水平，進(jìn)一步形成斑塊。因此，中性粒細(xì)胞與高脂血癥相互作用，在AS的發(fā)病機(jī)制中起著重要作用。

1.4 樹突狀細(xì)胞與AS

樹突狀細(xì)胞是目前功能最強(qiáng)的專職抗原呈遞細(xì)胞。攝取脂質(zhì)抗原后將抗原呈遞給T細(xì)胞，誘導(dǎo)特異性免疫反應(yīng)，也促進(jìn)B淋巴細(xì)胞增殖和分化，參與體液免疫應(yīng)答。研究表明，樹突狀細(xì)胞通過MHCⅡ呈遞抗原、刺激T細(xì)胞活化，在接觸oxLDL后T細(xì)胞活化增加。oxLDL促進(jìn)樹突狀細(xì)胞成熟，成熟的樹突狀細(xì)胞持續(xù)刺激淋巴細(xì)胞的活化和增生，并產(chǎn)生IFN-γ、IL-17等炎癥因子［8］，這些炎癥因子產(chǎn)生炎癥反應(yīng)導(dǎo)致斑塊形成。因此，樹突狀細(xì)胞與其他免疫細(xì)胞相互作用共同影響AS進(jìn)程。

綜上所述，各種免疫細(xì)胞的異常激活導(dǎo)致AS發(fā)生，其中，巨噬細(xì)胞和T細(xì)胞是關(guān)鍵。這些細(xì)胞通過分泌細(xì)胞因子、炎癥介質(zhì)參與AS免疫應(yīng)答，AS進(jìn)一步發(fā)展則導(dǎo)致心腦血管疾病。

2 免疫與心腦血管疾病

心腦血管疾病的發(fā)生涉及多個(gè)因素，其中免疫起著極其重要的作用。免疫導(dǎo)致血管損傷、脂質(zhì)沉積及炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)。炎癥是AS形成的核心，導(dǎo)致內(nèi)皮功能障礙，使脂蛋白通透性增加并在內(nèi)皮下過度積累，引起白細(xì)胞募集和血小板活化形成粥樣斑塊［9］。粥樣斑塊由壞死的脂質(zhì)核組成。脂質(zhì)核由壞死的泡沫細(xì)胞、炎癥細(xì)胞、免疫細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞、碎屑和結(jié)締組織元素以及斑塊周圍的纖維帽組成［10］。在免疫和炎癥的作用下，斑塊最終破裂形成血栓，血栓脫落后隨著循環(huán)系統(tǒng)游走全身，一旦阻塞心腦血管，腦梗死、心肌梗死等心腦血管疾病隨之發(fā)生。

在心血管疾病中，炎癥標(biāo)志物升高是心血管事件的危險(xiǎn)因素，如C反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）、IL-6、TNF-α等。已證實(shí)高敏C反應(yīng)蛋白（high sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）與AS的嚴(yán)重程度相關(guān)［11］，是目前心血管風(fēng)險(xiǎn)最明確的炎癥標(biāo)志物。IL-6誘導(dǎo)肝細(xì)胞合成CRP和纖維蛋白原，促進(jìn)凝血和AS發(fā)生，同時(shí)誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)黏附分子和趨化因子，從而加重炎癥反應(yīng)和AS進(jìn)展。研究［12］顯示，IL-6與心血管疾病的關(guān)聯(lián)更緊密，且獨(dú)立于hs-CRP、N末端腦鈉肽前體。TNF-α誘導(dǎo)血管內(nèi)皮及平滑肌細(xì)胞損傷，還影響斑塊的穩(wěn)定性。研究［13］表明，高水平的TNF-α增加冠心病風(fēng)險(xiǎn)。這些炎癥因子破壞血管內(nèi)皮完整性并加重炎癥反應(yīng)，影響神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)導(dǎo)致高血壓發(fā)生，激活凝血系統(tǒng)導(dǎo)致血栓形成并阻塞血管。此外，還影響心肌細(xì)胞收縮功能，導(dǎo)致心肌梗死和心力衰竭等疾病。因此，需重視免疫在心血管疾病中的致病機(jī)制。

在腦血管疾病中，炎癥表現(xiàn)為血管內(nèi)皮細(xì)胞的激活、白細(xì)胞浸潤(rùn)和炎癥因子的釋放。炎癥使血管損傷、血栓形成和AS病變而引起腦細(xì)胞壞死。腦細(xì)胞壞死引起神經(jīng)功能和腦組織損傷致使腦卒中、腦梗死等疾病發(fā)生。炎癥標(biāo)志物hs-CRP、IL-6、TNF-α濃度增加也提示腦血管疾病發(fā)生的可能性。研究［14］發(fā)現(xiàn)，hs-CRP是判斷急性腦梗死預(yù)后的獨(dú)立指標(biāo)。此外，國(guó)外一項(xiàng)研究［15］顯示，血液中IL-6水平能區(qū)分血管性癡呆和阿爾茨海默病。免疫在心腦血管疾病中的作用復(fù)雜，需通過深入了解才能開發(fā)新的治療策略。

3 AS的免疫治療

由于免疫在AS中起著關(guān)鍵作用，因此免疫治療成為當(dāng)下熱點(diǎn)，旨在利用免疫調(diào)節(jié)劑、抗體、細(xì)胞因子等方式減緩或逆轉(zhuǎn)AS進(jìn)程（見圖2）。

3.1 Canakinumab

Canakinumab是特異性單克隆IL-1β抗體，用于治療自身炎癥性疾病，如痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎、家族性地中海熱等。研究［16-18］證實(shí)，Canakinumab可降低CRP、IL-6水平及減少AS患者的復(fù)發(fā)性心血管事件。一項(xiàng)雙盲、隨機(jī)、對(duì)照的CANTOS試驗(yàn)（Canakinumab單抗抗炎性血栓形成的預(yù)后研究）［19］顯示，Canakinumab顯著降低心肌梗死病史患者的hs-CRP和IL-6水平以及心血管事件復(fù)發(fā)率。雖然CANTOS試驗(yàn)證明免疫系統(tǒng)的靶向治療對(duì)患者的心血管結(jié)局是有益的，但使用單克隆抗體會(huì)降低免疫系統(tǒng)的抗感染能力，增加臨床機(jī)會(huì)性感染的風(fēng)險(xiǎn)。

3.2 秋水仙堿

秋水仙堿抑制IL-1β和IL-6的活化，也抑制中性粒細(xì)胞向炎癥部位的定向遷移及顆粒酶釋放［20］。在心血管領(lǐng)域中，秋水仙堿已成為治療復(fù)發(fā)性心包炎的主要治療藥物［21］。在低劑量秋水仙堿及秋水仙堿心血管結(jié)局的試驗(yàn)［22］中，隨機(jī)、雙盲測(cè)試了其對(duì)急性和慢性冠心病患者心血管風(fēng)險(xiǎn)的抗炎作用，結(jié)果顯示低劑量秋水仙堿顯著降低了穩(wěn)定性冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病患者心血管事件的發(fā)生率和炎癥標(biāo)志物水平。此前，歐洲心臟病學(xué)會(huì)［23］建議將秋水仙堿用于心血管疾病的二級(jí)預(yù)防，特別是對(duì)于已采用最佳藥物治療但危險(xiǎn)因素仍不受控制和心臟事件復(fù)發(fā)的患者。2021年，加拿大衛(wèi)生部根據(jù)蒙特利爾心臟研究所的秋水仙堿心血管結(jié)局（COLCOT）臨床試驗(yàn)結(jié)果，批準(zhǔn)低劑量秋水仙堿可用于減少冠狀動(dòng)脈疾病患者的AS血栓事件。因此，小劑量秋水仙堿可用于抗AS治療，但秋水仙堿的胃腸道（如腹瀉）、肺炎等不良反應(yīng)的發(fā)生率較高。

3.3 甲氨蝶呤

甲氨蝶呤多用于治療自身免疫性疾病，如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、銀屑病等。曾有學(xué)者提出甲氨蝶呤可能對(duì)于治療AS有一定作用，因其可降低炎癥標(biāo)志物CRP、IL-6、TNF-α水平。根據(jù)國(guó)外一項(xiàng)CIRT試驗(yàn)（即心血管炎癥減輕試驗(yàn)）［24］，其結(jié)果顯示在穩(wěn)定性AS患者中，低劑量甲氨蝶呤不會(huì)降低IL-1β、IL-6或CRP水平，也不會(huì)降低心血管事件發(fā)生率。

3.4 前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素9抑制劑

前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素9（proprotein convertase subtilisin/kexin type 9，PCSK9）是肝臟產(chǎn)生的一種絲氨酸蛋白酶，能降低LDL受體的活性，導(dǎo)致LDL-C的清除速度減慢，使血漿中LDL-C水平升高。而PCSK9抑制劑通過結(jié)合血漿中游離的PCSK9來降低血漿LDL-C水平。研究［25］表明，PCSK9抑制劑和他汀類藥物聯(lián)合使用可進(jìn)一步降低血清LDL-C水平，并減少心血管事件、減輕AS程度。此外，也有研究［26］顯示PCSK9抑制劑可降低脂蛋白a水平、改善內(nèi)皮功能、減輕炎癥反應(yīng)、抑制血小板活化。PCSK9抑制劑的安全性和耐受性已得到了臨床認(rèn)可，現(xiàn)在臨床上廣泛使用。

3.5 抗TNF-α

TNF-α是一種炎癥因子。有研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)TNF-α基因缺陷時(shí)，AS進(jìn)展受到抑制。因此有學(xué)者提出將TNF-α作為心血管疾病的潛在治療靶點(diǎn)。對(duì)抗TNF-α的臨床試驗(yàn)顯示，抗TNF-α抗體治療可顯著降低心血管風(fēng)險(xiǎn)［27］，但缺乏大規(guī)模及長(zhǎng)期的臨床研究來證實(shí)其安全性和有效性，因此，抗TNF-α抗體未能在心血管領(lǐng)域運(yùn)用，而多用于風(fēng)濕免疫方面的疾病，如白癜風(fēng)、銀屑病等。

3.6 抗IL-6

IL-6是AS炎癥信號(hào)傳導(dǎo)的中心環(huán)節(jié)。研究［28］表明，高水平的IL-6與AS風(fēng)險(xiǎn)增加密切相關(guān)，且IL-6水平可作為預(yù)測(cè)AS進(jìn)展和心血管事件風(fēng)險(xiǎn)的標(biāo)志物。載脂蛋白E缺陷小鼠實(shí)驗(yàn)［29］論證了IL-6成為AS治療靶點(diǎn)的可能性，實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，用重組IL-6處理后的小鼠炎癥因子IL-1β、TNF-α和纖維蛋白原水平顯著增加。但目前關(guān)于AS中抗IL-6治療的研究不多，仍需深入探究。

4 AS的預(yù)防

當(dāng)前學(xué)者對(duì)AS的治療極為重視，但筆者認(rèn)為如何預(yù)防AS也很重要。預(yù)防AS需從其危險(xiǎn)因素入手，建立健康的生活方式、保持積極的心態(tài)、堅(jiān)持適當(dāng)?shù)倪\(yùn)動(dòng)等，才能有效預(yù)防AS發(fā)生。長(zhǎng)期以來，AS傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素有高血脂、高血壓、吸煙、糖尿病、家族史、缺乏運(yùn)動(dòng)、不健康飲食等。除了上述以外，一些新的危險(xiǎn)因素也進(jìn)入了學(xué)者的視野，如飲食質(zhì)量差、久坐不動(dòng)、長(zhǎng)期暴露于環(huán)境空氣污染和噪音中、睡眠剝奪和社會(huì)心理壓力、腸道菌群失調(diào)等［30］，推測(cè)這些新興危險(xiǎn)因素可能與現(xiàn)代人的生活方式和飲食習(xí)慣有關(guān)，引起以AS病變?yōu)榛A(chǔ)的血管健康受損而導(dǎo)致心血管疾病的發(fā)生。因此，為了有效預(yù)防AS，制定個(gè)體化的預(yù)防方案至關(guān)重要。

5 展望

綜上所述，AS的免疫機(jī)制仍很復(fù)雜，涉及多種免疫細(xì)胞及炎癥因子。免疫和炎癥之間的相互作用使心腦血管疾病發(fā)生，而關(guān)于其治療仍在積極探索中?；趧?dòng)脈粥樣硬化性心腦血管疾病晚期極高的致殘和致死風(fēng)險(xiǎn)，北京大學(xué)首鋼醫(yī)院成立了中國(guó)首家集血管病變?cè)缙跈z測(cè)、血管健康終身管理和系統(tǒng)康復(fù)為一體的綜合性血管醫(yī)學(xué)中心——北京大學(xué)首鋼醫(yī)院血管醫(yī)學(xué)中心，該中心倡導(dǎo)以血管為中心，提高血管疾病的綜合評(píng)估水平及防治效果，開辟新的血管疾病防治新模式［31］。2019年北京大學(xué)血管醫(yī)學(xué)中心王宏宇教授團(tuán)隊(duì)［32］提出了北京血管健康分級(jí)法（Beijing Vascular Health Stratification，BVHS），BVHS按血管結(jié)構(gòu)和功能分為Ⅰ～Ⅶ級(jí)，能綜合評(píng)估全身血管床，早期無創(chuàng)檢出亞臨床血管性病變以進(jìn)行早期干預(yù)，使人們充分認(rèn)識(shí)早期檢測(cè)血管病變和整體維護(hù)血管健康的臨床價(jià)值，并對(duì)高危組早期進(jìn)行有效干預(yù)，減輕日益加重的心血管病負(fù)擔(dān)?？偟膩碚f，未來對(duì)AS的研究將更加關(guān)注免疫機(jī)制和治療方法，通過深入了解AS的免疫機(jī)制會(huì)發(fā)現(xiàn)新的治療靶點(diǎn)，并提出更有效的治療方法來預(yù)防和治療AS。

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通信作者：王宏宇，E-mail：dr.hongyuwang@foxmail.com