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      孕產(chǎn)婦圍分娩期預(yù)防性使用抗菌藥物的專家共識(shí)

      2025-02-11 00:00:00中國(guó)優(yōu)生科學(xué)協(xié)會(huì)
      中國(guó)藥房 2025年2期
      關(guān)鍵詞:抗菌藥物合理用藥感染

      中圖分類號(hào) R978.1;R714.7 文獻(xiàn)標(biāo)志碼 A 文章編號(hào) 1001-0408(2025)02-0129-11

      DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2025.02.01

      摘要 目的 規(guī)范孕產(chǎn)婦圍分娩期抗菌藥物預(yù)防性使用,減少抗菌藥物不合理使用。方法 由中國(guó)優(yōu)生科學(xué)協(xié)會(huì)發(fā)起、陸軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院牽頭,聯(lián)合國(guó)內(nèi)多家醫(yī)療機(jī)構(gòu)臨床、藥學(xué)及循證醫(yī)學(xué)專家,通過收集相關(guān)問題,結(jié)合國(guó)家指導(dǎo)性文件、指南及專家共識(shí)、文獻(xiàn),針對(duì)孕產(chǎn)婦圍分娩期特點(diǎn),分層制定孕產(chǎn)婦圍分娩期預(yù)防性使用抗菌藥物方案推薦意見。結(jié)果與結(jié)論 共形成了13 條共識(shí)意見,涉及經(jīng)陰道分娩、剖宮產(chǎn)術(shù)分娩以及有相關(guān)并發(fā)癥/合并癥(如肥胖、糖代謝異常、合并自身免疫性疾病等)的孕產(chǎn)婦在分娩前、分娩中及分娩后預(yù)防性使用抗菌藥物的方案。但降低孕產(chǎn)婦總體感染風(fēng)險(xiǎn),預(yù)防性使用抗菌藥物只是其中的一項(xiàng)措施,醫(yī)護(hù)人員仍然必須重視操作時(shí)嚴(yán)格消毒、規(guī)范滅菌,并嚴(yán)格落實(shí)孕產(chǎn)婦營(yíng)養(yǎng)均衡、血糖合理管控等綜合措施。

      關(guān)鍵詞 孕產(chǎn)婦;圍分娩期;抗菌藥物;預(yù)防用藥;感染;合理用藥

      為促進(jìn)抗菌藥物臨床合理應(yīng)用、遏制細(xì)菌耐藥,2015 年國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委等部門聯(lián)合發(fā)布了《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則(2015 版)》[1],并要求采用抗菌藥物使用強(qiáng)度(antibiotics use density,AUD)、限定日劑量(defineddaily dose,DDD)、累計(jì)DDD 數(shù)(defined daily doses,DDDs)等相關(guān)指標(biāo)監(jiān)控、評(píng)價(jià)抗菌藥物的使用情況。2022 年,國(guó)家衛(wèi)生健康委等部門發(fā)布《遏制微生物耐藥國(guó)家行動(dòng)計(jì)劃(2022-2025 年)》,指出我國(guó)細(xì)菌耐藥形勢(shì)依然嚴(yán)峻,應(yīng)將“堅(jiān)持預(yù)防為主”列為主要任務(wù)之一,要求向全民普及微生物耐藥及抗菌藥物合理應(yīng)用知識(shí)。

      近年來,我國(guó)女性的平均生育年齡呈上升趨勢(shì),妊娠合并慢性疾病(如糖尿病、免疫性相關(guān)疾病、心臟疾病等)的風(fēng)險(xiǎn)隨之增加,孕產(chǎn)婦高危因素也更為復(fù)雜[2]。一般情況下,孕產(chǎn)婦經(jīng)陰道順利分娩無需使用抗菌藥物;但若其存在妊娠合并癥、并發(fā)癥(如胎膜早破、心臟疾病等)或/和分娩過程中發(fā)生特殊情況(如產(chǎn)后出血、嚴(yán)重?fù)p傷)等,則可能需要預(yù)防性使用抗菌藥物。研究表明,孕產(chǎn)婦耐藥細(xì)菌感染、早期抗菌藥物暴露均可對(duì)新生兒免疫、自身菌群建立和生長(zhǎng)發(fā)育等造成不良影響[3―5]。因此,有效管控圍分娩期感染風(fēng)險(xiǎn)、合理使用抗菌藥物已成為產(chǎn)科、藥劑科的重點(diǎn)工作之一。

      對(duì)于圍分娩期預(yù)防性使用抗菌藥物的問題,部分國(guó)內(nèi)外指南提出了總體原則,但如何根據(jù)孕產(chǎn)婦圍分娩期的具體情況實(shí)施分層管理并針對(duì)性地使用抗菌藥物,如何細(xì)化預(yù)防用藥方案,如何在預(yù)防用藥結(jié)束后監(jiān)測(cè)與評(píng)估以確定是否加用抗菌藥物治療等,目前尚缺乏具體指導(dǎo)意見。為建立全面、系統(tǒng)、可操作的圍分娩期預(yù)防性使用抗菌藥物指導(dǎo)規(guī)范,促進(jìn)抗菌藥物的合理使用,降低母嬰感染風(fēng)險(xiǎn),同時(shí)減少母嬰不必要的抗菌藥物暴露,中國(guó)優(yōu)生科學(xué)協(xié)會(huì)發(fā)起了“孕產(chǎn)婦圍分娩期預(yù)防性使用抗菌藥物的專家共識(shí)”制訂項(xiàng)目,并形成了本共識(shí)。

      1 專家共識(shí)的制定

      1.1 制定方法與證據(jù)質(zhì)量、推薦強(qiáng)度分級(jí)依據(jù)

      本共識(shí)的制訂由中國(guó)優(yōu)生科學(xué)協(xié)會(huì)發(fā)起、陸軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院牽頭,共有53 位來自國(guó)內(nèi)多家醫(yī)療機(jī)構(gòu)臨床、藥學(xué)及循證醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的專家參與了討論、修改。首先,由執(zhí)筆專家組成員全面、系統(tǒng)檢索國(guó)家指導(dǎo)性文件、國(guó)內(nèi)外相關(guān)指南/專家共識(shí)及文獻(xiàn),初步形成擬解決的臨床問題;隨后,由執(zhí)筆專家組采用調(diào)研的方式向共識(shí)專家組成員征求意見以確定納入討論的臨床問題;最后,經(jīng)共識(shí)專家組成員多輪商議、討論、修改,最終達(dá)成一致意見。其中,各共識(shí)意見的證據(jù)質(zhì)量和推薦強(qiáng)度參考推薦分級(jí)的評(píng)估、制定與評(píng)價(jià)(Grading of RecommendationsAssessment,Development and Evaluation,GRADE)原則進(jìn)行分級(jí)(表1、表2)[6]。

      1.2 共識(shí)注冊(cè)

      本共識(shí)已在國(guó)際實(shí)踐指南注冊(cè)與透明化平臺(tái)(http://www.guidelines-registry.cn)進(jìn)行雙語注冊(cè)(注冊(cè)號(hào)PREPARE-2024CN355)。

      1.3 本共識(shí)適用的對(duì)象

      本共識(shí)中,圍分娩期是指陰道分娩者臨產(chǎn)至分娩后72 h,剖宮產(chǎn)術(shù)終止妊娠者術(shù)前12 h 至術(shù)后72 h。本共識(shí)適用人群為孕周≥28 周、未合并感染的孕產(chǎn)婦;排除妊娠風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)(以國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委2017 年發(fā)布的《孕產(chǎn)婦妊娠風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估與管理工作規(guī)范》為標(biāo)準(zhǔn))為紫色(傳染?。┑娜吭挟a(chǎn)婦和橙色(較高風(fēng)險(xiǎn))的活動(dòng)性肺結(jié)核孕產(chǎn)婦。本共識(shí)重點(diǎn)討論妊娠風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)為綠色(低風(fēng)險(xiǎn))或有相關(guān)合并癥、并發(fā)癥等特殊情況(如肥胖、糖代謝異常、合并自身免疫性疾病、使用免疫抑制劑等)的孕產(chǎn)婦。

      2 專家共識(shí)

      經(jīng)過專家論證,本共識(shí)最終形成了13 條推薦意見,詳見表3。

      2.1 存在感染相關(guān)高危因素孕產(chǎn)婦圍分娩期抗菌藥物的使用

      孕產(chǎn)婦入院后,醫(yī)生應(yīng)詳細(xì)查看其孕期保健相關(guān)資料(保健手冊(cè)、輔助檢查結(jié)果等),詢問其病史,完善查體、輔助檢查,完成妊娠風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)評(píng)估[7],確認(rèn)是否存在感染,并評(píng)估是否存在與感染相關(guān)的妊娠合并癥、并發(fā)癥或其他特殊情況(如胎膜早破、肥胖、糖代謝異常、貧血、心臟疾病、孕期使用免疫抑制劑等)[8]。不同孕產(chǎn)婦圍分娩期抗菌藥物使用方案有所不同。

      2.1.1 胎膜早破

      足月胎膜早破與未足月胎膜早破孕產(chǎn)婦的預(yù)防感染方案不同:足月胎膜早破者的感染率隨破膜時(shí)間的延長(zhǎng)而增加,為減少感染風(fēng)險(xiǎn),建議盡早終止妊娠;未足月胎膜早破發(fā)生后,臨床應(yīng)盡快給予預(yù)防性抗菌藥物。胎膜早破預(yù)防感染方案主要針對(duì)GBS:對(duì)于足月胎膜早破者,若近5 周GBS 篩查均為陰性,且本次妊娠期無GBS菌尿,既往妊娠無GBS感染新生兒分娩史,則不需針對(duì)GBS 預(yù)防性使用抗菌藥物[9―12];另外,對(duì)于GBS 定植狀態(tài)不詳且胎膜早破≥18 h(第10 版《婦產(chǎn)科學(xué)》指出,足月胎膜早破,破膜時(shí)間超過12 h 應(yīng)預(yù)防性使用抗菌藥物[13])、GBS定植狀態(tài)不詳且體溫≥38 ℃、GBS定植狀態(tài)不詳且既往妊娠期GBS 陽性者,應(yīng)預(yù)防性使用抗菌藥物。對(duì)于未足月胎膜早破者,需盡快預(yù)防性使用抗菌藥物[9―12],具體預(yù)防感染方案在相關(guān)指南中有詳細(xì)闡述[9,12,14―16]。

      上述共識(shí)意見1 見表3。

      2.1.2 肥胖

      近20 年,我國(guó)成年人BMI呈上升趨勢(shì),預(yù)計(jì)到2030年,我國(guó)將有約50% 的成年人超重或肥胖[17―18]。世界衛(wèi)生組織(World Health Organization,WHO)將成人BMI≥30.0 kg/m2定義為肥胖[19]。肥胖是術(shù)后感染的重要危險(xiǎn)因素之一,感染風(fēng)險(xiǎn)隨患者肥胖程度的增加而增加[20]。肥胖本身可能導(dǎo)致手術(shù)視野受限、手術(shù)時(shí)間延長(zhǎng)、組織氧合減少、組織抗菌藥物濃度偏低等,是手術(shù)部位感染的高危因素,孕產(chǎn)婦感染率隨BMI 的增加而升高[21―22]。使用標(biāo)準(zhǔn)劑量抗菌藥物時(shí),肥胖孕產(chǎn)婦血清和組織藥物濃度往往低于正常孕產(chǎn)婦,尤其是頭孢菌素類抗菌藥物,因此肥胖孕產(chǎn)婦需使用較大劑量的預(yù)防性抗菌藥物,但目前肥胖孕產(chǎn)婦剖宮產(chǎn)術(shù)前預(yù)防性使用抗菌藥物的最佳用法和劑量證據(jù)有限。美國(guó)婦產(chǎn)科醫(yī)師協(xié)會(huì)(American College of Obstetricians and Gynecologists,ACOG)的《分娩中預(yù)防性使用抗菌藥物指南》建議,對(duì)于體重≤80 kg 的孕產(chǎn)婦,頭孢唑林的劑量為1 或2 g,其中1 g 的劑量更具有衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)效益;而對(duì)于體重>80kg 或BMI>30 kg/m2的孕產(chǎn)婦,則可將頭孢唑林的劑量加至2 g[23]。此外有指南建議,產(chǎn)科手術(shù)者預(yù)防性使用抗菌藥物的劑量如下:體重<120 kg 者使用頭孢唑林的劑量為2 g,體重≥120 kg 者使用頭孢唑林的劑量為3 g,但3 g 方案對(duì)肥胖孕產(chǎn)婦的臨床獲益尚存爭(zhēng)議[23―30]。肥胖孕產(chǎn)婦陰道分娩前一般無須預(yù)防性使用抗菌藥物,如需預(yù)防性使用抗菌藥物,其推薦用藥劑量與剖宮產(chǎn)術(shù)者一致[31]。目前,尚無高質(zhì)量證據(jù)確定肥胖孕產(chǎn)婦使用頭孢呋辛、甲硝唑預(yù)防感染的最佳劑量調(diào)整方案。對(duì)頭孢菌素類藥物過敏的肥胖孕產(chǎn)婦的預(yù)防用抗菌藥物方案詳見“2.3.1”項(xiàng)。

      上述共識(shí)意見2 見表3。

      2.1.3 糖代謝異常

      妊娠期糖代謝異常是孕產(chǎn)婦發(fā)生感染的誘因之一,糖代謝異常的孕產(chǎn)婦易發(fā)生無癥狀菌尿,故產(chǎn)前檢查結(jié)果的相關(guān)評(píng)估和對(duì)癥治療尤為重要,臨床應(yīng)加強(qiáng)產(chǎn)檢時(shí)的感染監(jiān)測(cè)、陰道分泌物的常規(guī)篩查和尿常規(guī)的定期檢查,必要時(shí)進(jìn)行尿培養(yǎng)[32],一旦確診妊娠期無癥狀菌尿,臨床應(yīng)根據(jù)病原學(xué)培養(yǎng)結(jié)果及藥敏試驗(yàn)結(jié)果給予抗菌藥物[33―34]。妊娠期無癥狀菌尿常用的抗菌藥物方案包括:阿莫西林500 mg,口服,q8 h,3~5 d;或頭孢氨芐500 mg,口服,q8 h,3~5 d;或磷霉素氨丁三醇3 g,口服,單劑治療[35―36]。

      圍分娩期感染與血糖水平升高相關(guān),故合理管控圍分娩期血糖水平非常必要[23,37]。糖代謝異常的孕產(chǎn)婦分娩期間的血糖控制目標(biāo)為4~7 mmol/L[38―39]。對(duì)于使用降糖藥物的妊娠期高血糖孕產(chǎn)婦,分娩期間應(yīng)根據(jù)血糖監(jiān)測(cè)情況酌情減量或停止使用降糖藥物;對(duì)于妊娠期無需使用降糖藥物的孕產(chǎn)婦,分娩期間可恢復(fù)正常飲食、避免高糖及高脂飲食。臨床應(yīng)監(jiān)測(cè)糖尿病孕產(chǎn)婦產(chǎn)后24 h 早餐前(空腹血糖)和餐后2 h 血糖,若血糖在正常范圍內(nèi),可在產(chǎn)后24 h 后停止血糖監(jiān)測(cè)。鼓勵(lì)和支持糖尿病孕產(chǎn)婦母乳喂養(yǎng),至少堅(jiān)持6 個(gè)月。母乳喂養(yǎng)可降低糖尿病孕產(chǎn)婦2 型糖尿病的遠(yuǎn)期風(fēng)險(xiǎn),改善母嬰代謝[39―40]。

      上述共識(shí)意見3 見表3。

      2.1.4 貧血

      合并貧血的孕產(chǎn)婦對(duì)分娩、手術(shù)及麻醉的耐受能力差,易發(fā)生失血性休克;重度貧血可引起心肌缺氧,從而導(dǎo)致貧血性心臟病;此外,貧血會(huì)降低孕產(chǎn)婦抵抗力,容易并發(fā)產(chǎn)褥感染[13]。當(dāng)孕產(chǎn)婦合并貧血時(shí),建議其盡早通過飲食調(diào)整、藥物治療等方法提升血紅蛋白水平,糾正貧血[41―46]。關(guān)于合并貧血的孕產(chǎn)婦圍分娩期預(yù)防性使用抗菌藥物的具體方案,目前國(guó)內(nèi)外指南尚無明確意見,建議臨床結(jié)合其他危險(xiǎn)因素,根據(jù)預(yù)防用藥指征合理使用抗菌藥物。

      2.1.5 合并使用免疫抑制劑

      免疫抑制劑(如潑尼松、羥氯喹、環(huán)孢素等)是治療免疫系統(tǒng)疾病的主要藥物。目前,尚無高質(zhì)量證據(jù)證實(shí)使用免疫抑制劑的圍分娩期孕產(chǎn)婦的預(yù)防性抗菌藥物方案與普通孕產(chǎn)婦不同。由于免疫抑制劑可導(dǎo)致機(jī)體抗感染能力減弱,故對(duì)于使用了免疫抑制劑的孕產(chǎn)婦,臨床應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)術(shù)后感染征象,若出現(xiàn)疑似感染,應(yīng)聯(lián)合藥劑科、風(fēng)濕免疫科、感染科等多學(xué)科專家共同制定個(gè)體化診治方案。

      上述共識(shí)意見4 見表3。

      2.1.6 合并心臟疾病

      我國(guó)《妊娠合并心臟病的診治專家共識(shí)》建議,合并結(jié)構(gòu)性心臟病的孕產(chǎn)婦應(yīng)在剖宮產(chǎn)術(shù)后繼續(xù)使用抗菌藥物5~10 d 以預(yù)防感染,但未寫明具體藥物種類及用法[47]。2018 ACOG、2017 加拿大婦產(chǎn)科醫(yī)師學(xué)會(huì)(Societyof Obstetricians and Gynecologists of Canada,SOGC)相關(guān)指南均指出,合并心臟疾病的孕產(chǎn)婦剖宮產(chǎn)術(shù)前已接受常規(guī)預(yù)防用藥,不需額外使用抗菌藥物預(yù)防感染性心內(nèi)膜炎;合并發(fā)紺型心臟病和/或植入人工瓣膜的孕產(chǎn)婦需在陰道分娩前0.5~1 h 預(yù)防性使用抗菌藥物(氨芐西林、阿莫西林、頭孢唑林、頭孢曲松、克林霉素或阿奇霉素等),分娩后可不繼續(xù)使用抗菌藥物[23,48],但一般不建議該類人群選擇陰道分娩。

      上述共識(shí)意見5 見表3。

      2.2 陰道分娩孕產(chǎn)婦圍分娩期抗菌藥物的使用

      2.2.1 產(chǎn)時(shí)發(fā)熱孕產(chǎn)婦抗菌藥物的使用

      產(chǎn)時(shí)發(fā)熱是指分娩時(shí)孕產(chǎn)婦口腔溫度≥38 ℃(腋溫比口腔溫度低0.2~0.3 ℃)。對(duì)于胎膜完整、無感染相關(guān)并發(fā)癥的孕產(chǎn)婦,待產(chǎn)期間應(yīng)每間隔4 h 評(píng)估1 次體溫;對(duì)于胎膜破裂者,應(yīng)每間隔1~2 h 評(píng)估1 次體溫。產(chǎn)時(shí)發(fā)熱可增加母嬰感染相關(guān)疾病的發(fā)病率[49]。發(fā)熱的常見原因包括感染因素(如羊膜腔感染、泌尿系統(tǒng)或呼吸系統(tǒng)感染等)和非感染性因素(如使用了硬膜外鎮(zhèn)痛、孕產(chǎn)婦脫水或環(huán)境溫度過高等)。硬膜外鎮(zhèn)痛(無痛分娩)可使機(jī)體產(chǎn)生多種效應(yīng),從而導(dǎo)致產(chǎn)熱多于散熱[50―51],但其導(dǎo)致的發(fā)熱一般不會(huì)超過38 ℃;發(fā)熱溫度>38 ℃的常見原因?yàn)檠蚰で桓腥綶52]。由于難以明確區(qū)分導(dǎo)致母體體溫升高的原因(羊膜腔感染還是硬膜外鎮(zhèn)痛),故對(duì)于孤立性母體發(fā)熱者,除非能明確發(fā)熱是由其他因素引起的,否則建議產(chǎn)時(shí)經(jīng)驗(yàn)性使用抗菌藥物[53―55]。若患者自覺發(fā)熱,感胎動(dòng)頻繁、腹緊、腹痛,并伴陰道分泌物異常(異味、污濁等),有腹部、宮底壓痛等,需進(jìn)行相關(guān)檢查(血常規(guī)、尿常規(guī)、陰道或?qū)m頸分泌物檢查等)以明確診斷,及時(shí)處理。

      上述共識(shí)意見6 見表3。

      2.2.2 球囊引產(chǎn)、產(chǎn)鉗或胎吸助產(chǎn)、人工剝離胎盤孕產(chǎn)婦抗菌藥物的使用

      胎膜早破及下生殖道感染(如宮頸炎、外陰陰道炎等)者不宜使用球囊引產(chǎn)。胎膜完整的GBS攜帶者可采用球囊促宮頸成熟,臨產(chǎn)或破膜后應(yīng)盡早預(yù)防性使用抗菌藥物[56―57]。2015 WHO、2017 SOGC 圍分娩期預(yù)防感染相關(guān)指南均不推薦陰道分娩時(shí)使用器械(產(chǎn)鉗或胎吸)助產(chǎn)的產(chǎn)婦預(yù)防性使用抗菌藥物[48,58]。2020 年的一項(xiàng)薈萃分析顯示,器械助產(chǎn)的產(chǎn)婦單次使用抗菌藥物可降低產(chǎn)后傷口愈合不良和感染的風(fēng)險(xiǎn),但納入研究的質(zhì)量較低[59]。對(duì)于分娩時(shí)實(shí)施人工剝離胎盤的產(chǎn)婦,是否有必要預(yù)防性使用抗菌藥物尚存爭(zhēng)議:WHO推薦,人工剝離胎盤前應(yīng)單劑給予氨芐西林或第一代頭孢菌素預(yù)防感染;但SOGC 則認(rèn)為,尚無足夠證據(jù)支持或反對(duì)行人工剝離胎盤、胎盤殘留清宮術(shù)的產(chǎn)婦預(yù)防性使用抗菌藥物[48,58]。

      2.2.3 分娩后會(huì)陰裂傷產(chǎn)婦抗菌藥物的使用

      2022 年我國(guó)《陰道分娩會(huì)陰裂傷的預(yù)防與管理臨床實(shí)踐指南》建議,會(huì)陰裂傷修復(fù)后產(chǎn)婦無須常規(guī)預(yù)防性使用抗菌藥物[60],適當(dāng)?shù)臅?huì)陰護(hù)理及健康生活方式管理(如局部清潔、鎮(zhèn)痛、消腫、合理飲食、避免尿潴留及便秘、產(chǎn)后盡早開始活動(dòng)等)均可有效減少孕產(chǎn)婦焦慮、血栓發(fā)生,促進(jìn)子宮復(fù)舊,降低產(chǎn)后出血及感染風(fēng)險(xiǎn)[61―62]。

      臨床應(yīng)根據(jù)會(huì)陰裂傷程度決定是否給予抗菌藥物:對(duì)于行會(huì)陰切開縫合術(shù),Ⅰ、Ⅱ度會(huì)陰裂傷者,不需要預(yù)防性使用抗菌藥物;對(duì)于陰道壁裂傷縫合者,可給予抗菌藥物預(yù)防感染[63]。中國(guó)藥學(xué)會(huì)醫(yī)院藥學(xué)專業(yè)委員會(huì)婦產(chǎn)科藥學(xué)學(xué)組等發(fā)布的相關(guān)指南推薦陰道壁裂傷縫合產(chǎn)婦可使用以下任一方案預(yù)防感染:(1)第一、二代頭孢菌素±甲硝唑;(2)頭霉素類(如頭孢西丁、頭孢美唑等)[64]。其中,有循證醫(yī)學(xué)證據(jù)支持的第一、二代頭孢菌素類藥物包括頭孢唑林、頭孢呋辛,且頭孢唑林為一線用藥[1,65]。Ⅲ、Ⅳ度會(huì)陰裂傷常見污染菌為革蘭氏陰性桿菌、腸球菌屬、鏈球菌屬及厭氧菌(如脆弱擬桿菌)等,其預(yù)防用藥方案為頭孢唑林或頭孢呋辛±甲硝唑,療程為24 h,有腸內(nèi)容物污染者可延長(zhǎng)至48 h。對(duì)頭孢菌素類藥物過敏者,可聯(lián)合使用克林霉素+氨基糖苷類或氨基糖苷類+甲硝唑[1,23,48]。研究顯示,當(dāng)進(jìn)行會(huì)陰Ⅲ、Ⅳ度裂傷修復(fù)時(shí),預(yù)防性使用單劑頭霉素類者的并發(fā)癥發(fā)生率較未用藥者低[66]。此外,若陰道分娩時(shí)接受產(chǎn)鉗或胎吸助產(chǎn),并合并產(chǎn)程延長(zhǎng)、Ⅱ度會(huì)陰裂傷、導(dǎo)尿等任一情況時(shí),產(chǎn)后感染的風(fēng)險(xiǎn)將有所增加,臨床需嚴(yán)密監(jiān)測(cè),但是否預(yù)防性使用抗菌藥物尚存在爭(zhēng)議。

      產(chǎn)后出血是孕產(chǎn)婦死亡的主要原因,合并感染可能導(dǎo)致病情進(jìn)一步加重。陰道分娩產(chǎn)后出血≥1 500 mL時(shí),臨床可單劑預(yù)防性給予抗菌藥物[67]。

      上述共識(shí)意見7 見表3。

      2.2.4 分娩后會(huì)陰傷口管理及隨訪

      會(huì)陰傷口感染的影響因素包括分娩手術(shù)操作類型、持續(xù)時(shí)間、出血量及其他易感因素,如吸煙、肥胖、營(yíng)養(yǎng)不良、血糖異常、陰道微生態(tài)環(huán)境失衡及免疫異常等[61,68]。致病菌可能來自孕產(chǎn)婦自身或醫(yī)護(hù)人員、器械設(shè)備和分娩室環(huán)境等。因此,臨床需進(jìn)行多學(xué)科綜合管控,以有效減少感染發(fā)生。

      會(huì)陰感染一般局限于撕裂或切開部位,但也可能發(fā)生擴(kuò)散,表現(xiàn)為蜂窩織炎、膿腫[69―70]。感染可向上蔓延至坐骨直腸窩,表現(xiàn)為會(huì)陰及臀部疼痛、大便不適、里急后重,必要時(shí)可進(jìn)行多學(xué)科會(huì)診評(píng)估累及范圍,并進(jìn)行清創(chuàng)和膿腫引流;當(dāng)伴有發(fā)熱或其他全身感染征象時(shí),應(yīng)使用抗菌藥物進(jìn)行治療。

      會(huì)陰感染可能在分娩1 周后出現(xiàn)臨床表現(xiàn),此時(shí)產(chǎn)婦多已離院。因此,醫(yī)護(hù)人員應(yīng)在產(chǎn)婦離院前對(duì)其做好相關(guān)健康指導(dǎo),告知感染癥狀、體征,在出現(xiàn)相關(guān)癥狀時(shí)及時(shí)就診;相關(guān)部門應(yīng)建立產(chǎn)后隨訪機(jī)制,產(chǎn)后1 周常規(guī)復(fù)查并評(píng)估產(chǎn)婦子宮復(fù)舊及會(huì)陰傷口愈合情況。根據(jù)國(guó)家《孕產(chǎn)婦健康管理服務(wù)規(guī)范》對(duì)產(chǎn)后訪視工作的要求,產(chǎn)后家庭訪視工作由社區(qū)工作人員承擔(dān),故各社區(qū)要注意加強(qiáng)人員培訓(xùn),以滿足同質(zhì)化管理要求。

      2.3 剖宮產(chǎn)圍術(shù)期預(yù)防性使用抗菌藥物

      剖宮產(chǎn)圍術(shù)期預(yù)防性使用抗菌藥物可降低孕產(chǎn)婦切口感染、子宮內(nèi)膜炎、子宮肌炎等感染相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生率,降低新生兒感染風(fēng)險(xiǎn),尤其是非擇期(急診)剖宮產(chǎn)者。

      2.3.1 剖宮產(chǎn)術(shù)前預(yù)防性使用抗菌藥物

      應(yīng)于剖宮產(chǎn)切皮前0.5~1 h 內(nèi)使用抗菌藥物,以確保達(dá)到足夠的組織藥物濃度[1,61,71]。與臍帶鉗夾后使用抗菌藥物相比,切皮前用藥對(duì)預(yù)防感染更有效,且不會(huì)增加新生兒遠(yuǎn)期哮喘和濕疹等的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[71―72]。術(shù)前預(yù)防性使用抗菌藥物的時(shí)機(jī)至關(guān)重要,因此需要手術(shù)、麻醉醫(yī)生與手術(shù)室護(hù)理人員之間相互協(xié)調(diào)以確保在恰當(dāng)?shù)臅r(shí)機(jī)規(guī)范用藥。對(duì)于行急診剖宮產(chǎn)術(shù)者,如術(shù)前未及時(shí)給予抗菌藥物,應(yīng)盡快在切皮后用藥[64]。

      研究發(fā)現(xiàn),引起產(chǎn)后發(fā)熱、切口感染、子宮內(nèi)膜炎的主要微生物包括革蘭氏陰性桿菌、腸球菌、鏈球菌和厭氧菌[1],故剖宮產(chǎn)預(yù)防用藥方案為:第一、二代頭孢菌素±甲硝唑[1,73―74]。對(duì)于頭孢菌素類藥物過敏者,我國(guó)《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則(2015 年版)》推薦使用克林霉素+氨基糖苷類或氨基糖苷類+甲硝唑[1]。其中,臨床并非必須按照體重調(diào)整肥胖孕產(chǎn)婦的克林霉素劑量,即不同體重的孕產(chǎn)婦均可使用900 mg;但需要根據(jù)孕產(chǎn)婦的實(shí)際體重確定氨基糖苷類藥物的劑量[23]。因?yàn)榘被擒疹愃幬锞哂卸拘裕纱┩柑ケP,可能造成胎兒聽力損傷[75],對(duì)于不宜使用頭孢菌素類藥物的孕產(chǎn)婦,其剖宮產(chǎn)預(yù)防用藥方案臨床多選擇克林霉素+氨曲南,但我國(guó)部分地區(qū)醫(yī)療機(jī)構(gòu)已將氨曲南定為“特殊使用級(jí)抗菌藥物”[64]。2018 ACOG指南認(rèn)為,阿奇霉素可作為頭孢唑林的替代選擇[23,76―77]。

      2018 ACOG指南推薦的非選擇性剖宮產(chǎn)(陰道分娩中轉(zhuǎn)剖宮產(chǎn)、合并胎膜早破)者預(yù)防感染方案為頭孢唑林+阿奇霉素[23]。與單用頭孢唑林相比,該聯(lián)合方案可降低非選擇性剖宮產(chǎn)者的感染(傷口感染、子宮內(nèi)膜炎等)發(fā)生率[76]。目前,國(guó)內(nèi)尚無相關(guān)推薦意見。

      我國(guó)相關(guān)指南推薦的圍術(shù)期預(yù)防性使用抗菌藥物的療程為24 h[1],國(guó)外相關(guān)指南則推薦剖宮產(chǎn)術(shù)前單劑使用即可[23,48]。擇期剖宮產(chǎn)低危孕產(chǎn)婦單次預(yù)防性使用抗菌藥物的效果好、費(fèi)用低、副作用小,且不易誘發(fā)耐藥[78―79]。對(duì)于已嚴(yán)格遵循預(yù)防用藥原則的孕產(chǎn)婦,術(shù)后繼續(xù)預(yù)防性使用抗菌藥物不能降低手術(shù)部位感染發(fā)生率,甚至?xí)黾硬涣挤磻?yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[80]。

      上述共識(shí)意見8 見表3。

      2.3.2 降低剖宮產(chǎn)圍術(shù)期感染風(fēng)險(xiǎn)的綜合措施

      降低圍術(shù)期感染發(fā)生率,預(yù)防性使用抗菌藥物不是唯一舉措,術(shù)前皮膚清潔、術(shù)中保暖、健康宣教、全民普及微生物耐藥及抗菌藥物合理使用知識(shí),以及加強(qiáng)醫(yī)護(hù)、醫(yī)患溝通與配合等都非常重要。

      2019 年《中國(guó)手術(shù)部位預(yù)防感染指南》推薦,孕產(chǎn)婦剖宮產(chǎn)術(shù)前1 d 使用皂液清潔全身,能有效減少感染發(fā)生[81];相關(guān)指南不推薦常規(guī)備皮,若有必要剪除毛發(fā)即可[82];此外,術(shù)中合理使用電刀、分層縫合、使用適宜的手術(shù)引流方式對(duì)預(yù)防切口感染同樣重要[83―84]。研究還指出,低體溫易引起免疫功能下降、誘發(fā)心血管并發(fā)癥或?qū)е履δ苁軗p,使手術(shù)部位感染風(fēng)險(xiǎn)增加,故手術(shù)過程中應(yīng)使用保溫措施(如使用保溫毯或加溫輸液),以維持孕產(chǎn)婦核心體溫(不低于36 ℃)[62,85―86]。

      上述共識(shí)意見9、10見表3。

      2.3.3 出血嚴(yán)重、手術(shù)時(shí)間長(zhǎng)等特殊情況下的抗菌藥物使用

      若孕產(chǎn)婦剖宮產(chǎn)術(shù)中出血>1 500 mL、手術(shù)時(shí)長(zhǎng)>3 h 或手術(shù)時(shí)長(zhǎng)超過所用藥物半衰期的2 倍,術(shù)中需追加1 劑抗菌藥物(如頭孢唑林半衰期為1.5 h,當(dāng)手術(shù)時(shí)長(zhǎng)超過3 h 時(shí)應(yīng)在術(shù)中追加頭孢唑林1 劑);若手術(shù)時(shí)間繼續(xù)延長(zhǎng),則術(shù)中需每隔3 h 或2 倍藥物半衰期追加1 劑抗菌藥物,以保證血清和組織藥物濃度超過最低抑菌濃度[1,61]。由于醫(yī)護(hù)人員估計(jì)的產(chǎn)婦出血量一般嚴(yán)重低于實(shí)際出血量,尤其是出血早期血液濃縮,參照產(chǎn)婦近期血紅蛋白水平無法真實(shí)反映其實(shí)際出血狀況,因此發(fā)生產(chǎn)后出血時(shí),臨床應(yīng)斟酌是否及時(shí)加用抗菌藥物,并于產(chǎn)后嚴(yán)密監(jiān)測(cè)產(chǎn)婦感染征象,以及時(shí)調(diào)整抗菌藥物使用方案。

      研究顯示,若剖宮產(chǎn)術(shù)中同時(shí)行其他子宮縫合術(shù)(如B-Lynch 縫合術(shù)),可能導(dǎo)致子宮缺血,從而繼發(fā)子宮內(nèi)膜及肌層壞死,引起感染,且不同文獻(xiàn)報(bào)道的B-Lynch縫合術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生率各有不同[87―89]。相較于其他縫合方式,B-Lynch 縫合的安全性更高,但術(shù)后仍需積極評(píng)估是否繼發(fā)子宮肌炎、子宮內(nèi)膜炎,必要時(shí)應(yīng)進(jìn)行抗感染治療[90]。

      如術(shù)中合并腸管損傷、有腸內(nèi)容物污染、切口轉(zhuǎn)為Ⅲ類切口(污染切口),術(shù)后可繼續(xù)原預(yù)防感染方案,總療程不超過48 h;若腸管損傷但無內(nèi)容物污染、手術(shù)切口仍為Ⅱ類切口,則預(yù)防用藥方案及時(shí)長(zhǎng)均不變[1,91]。

      上述共識(shí)意見11見表3。

      2.3.4 剖宮產(chǎn)手術(shù)部位的綜合管理

      手術(shù)部位感染與多種因素相關(guān),包括污染手術(shù)部位的微生物種類和數(shù)量、孕產(chǎn)婦健康狀況和外科醫(yī)生技術(shù)(如良好的操作技術(shù),包括輕柔牽拉、有效止血、清除壞死組織、生理鹽水沖洗避免組織過度干燥、減小傷口張力、縮短引流管放置時(shí)間等,均有助于降低手術(shù)部位感染發(fā)生風(fēng)險(xiǎn))[28,92]。剖宮產(chǎn)術(shù)后24~48 h,臨床即可更換切口敷料并觀察切口愈合情況。其中,淺層手術(shù)部位感染的癥狀包括局部腫脹、皮溫升高、液體滲出、切口裂開及疼痛,臨床需局部清創(chuàng),一般不使用抗菌藥物;若產(chǎn)婦伴有全身感染征象(如發(fā)熱、感染指標(biāo)異常等),臨床應(yīng)于治療前取切口滲出液和靜脈血進(jìn)行病原學(xué)檢查及藥敏試驗(yàn)等,并應(yīng)考慮經(jīng)驗(yàn)性給予抗菌藥物,還可根據(jù)產(chǎn)婦切口愈合情況及產(chǎn)婦意愿酌情使用大黃、芒硝外敷,以縮短切口愈合時(shí)間、治療切口感染[93]。深層手術(shù)部位感染可能引起筋膜和(或)肌肉感染,診斷困難,需要多學(xué)科協(xié)作。尤其是對(duì)肥胖產(chǎn)婦,臨床需高度警惕,可使用超聲、計(jì)算機(jī)斷層掃描、磁共振成像等影像學(xué)技術(shù)輔助診斷。對(duì)于深層手術(shù)部位感染,臨床應(yīng)在積極處理傷口的同時(shí),盡早使用抗菌藥物治療。

      上述共識(shí)意見12見表3。

      2.4 產(chǎn)后抗菌藥物使用時(shí)機(jī)

      對(duì)于產(chǎn)后未繼發(fā)子宮內(nèi)膜炎、血流感染者,應(yīng)及時(shí)停用產(chǎn)時(shí)用于疑似或確診羊膜腔感染的抗菌藥物;對(duì)于產(chǎn)后出現(xiàn)發(fā)熱,疑似或確診子宮內(nèi)膜炎、子宮肌炎者,應(yīng)盡早開始使用抗菌藥物治療[53]。不能僅憑產(chǎn)婦白細(xì)胞計(jì)數(shù)升高就判定產(chǎn)后感染,因白細(xì)胞計(jì)數(shù)15×109~25×109 L-1可能是妊娠期生理性反應(yīng)[13]。臨床感染診斷主要依據(jù)產(chǎn)婦的體征及癥狀,也可借助影像學(xué)技術(shù)。

      上述共識(shí)意見13見表3。

      3 圍分娩期感染的綜合防控及健康宣教

      圍分娩期感染防控是一項(xiàng)復(fù)雜的系統(tǒng)工程,《遏制微生物耐藥國(guó)家行動(dòng)計(jì)劃(2022-2025 年)》明確強(qiáng)調(diào)要堅(jiān)持“預(yù)防為主、防治結(jié)合、綜合施策”的原則,抗菌藥物不能替代嚴(yán)格的消毒、滅菌,精細(xì)的無菌操作,以及全面的孕產(chǎn)婦健康照護(hù)。圍分娩期感染的有效防控需要全面、科學(xué)的綜合管理策略,僅依靠抗菌藥物不能滿足實(shí)際需求。

      圍分娩期管理涵蓋多個(gè)關(guān)鍵領(lǐng)域,包括孕產(chǎn)婦營(yíng)養(yǎng)管理、血糖管控、貧血預(yù)防、皮膚清潔、術(shù)前禁食、疼痛管理、導(dǎo)管護(hù)理、血栓預(yù)防等,以及分娩后康復(fù)護(hù)理、母乳喂養(yǎng)、早下床多活動(dòng)及個(gè)人健康生活方式養(yǎng)成等[94]。同時(shí),重視孕產(chǎn)婦的心理健康,采用有效的情緒管理方法,積極干預(yù)失眠、焦慮等問題,也可有效降低圍分娩期感染風(fēng)險(xiǎn),確保孕產(chǎn)婦及新生兒安全健康。

      4 結(jié)語

      抗菌藥物不合理使用已成為全球性問題,孕產(chǎn)婦為特殊人群,抗菌藥物不合理使用可能增加耐藥風(fēng)險(xiǎn)及母嬰不必要的抗菌藥物暴露。預(yù)防性使用抗菌藥物雖可有效降低特定感染的發(fā)生率,但在有效控制孕產(chǎn)婦感染風(fēng)險(xiǎn)方面不是唯一的措施。嚴(yán)格消毒、滅菌,規(guī)范無菌操作,實(shí)施孕產(chǎn)婦綜合管理及加速康復(fù)等措施與降低感染發(fā)生率密切相關(guān)且不可替代。醫(yī)護(hù)人員不應(yīng)因?yàn)閾?dān)心繼發(fā)感染、切口愈合不良等相關(guān)并發(fā)癥而無指征地使用抗菌藥物或延長(zhǎng)預(yù)防感染療程。針對(duì)高風(fēng)險(xiǎn)感染人群,應(yīng)規(guī)范預(yù)防性使用抗菌藥物,停藥后,應(yīng)密切監(jiān)測(cè)感染征象,及時(shí)評(píng)估,必要時(shí)啟動(dòng)抗菌藥物治療。醫(yī)院多學(xué)科團(tuán)隊(duì)(感染控制科、消毒供應(yīng)室、手術(shù)麻醉科、婦產(chǎn)科、兒科、藥劑科與檢驗(yàn)科等)應(yīng)定期分析、密切協(xié)作,實(shí)施預(yù)防為主的抗菌藥物方案。孕產(chǎn)婦抗菌藥物合理使用是一個(gè)系統(tǒng)工程,需要全社會(huì)努力,盡可能做到“最小有效劑量、最短有效療程、最小毒副作用”。醫(yī)務(wù)工作者需加強(qiáng)科普宣教,提高全民抗菌藥物合理使用意識(shí),強(qiáng)化患者自我管理意識(shí),才能最大程度減少藥源性損害,有效保障母嬰健康。

      5 共識(shí)傳播與更新

      本共識(shí)發(fā)布后,將通過以下方式對(duì)共識(shí)進(jìn)行傳播和推廣:在相關(guān)學(xué)術(shù)會(huì)議上進(jìn)行宣講和解讀,在國(guó)內(nèi)部分地區(qū)開展共識(shí)專場(chǎng)推廣會(huì),確保婦產(chǎn)科醫(yī)生、護(hù)理人員、助產(chǎn)士、相關(guān)藥學(xué)人員充分了解并正確應(yīng)用該共識(shí)。共識(shí)編寫組將定期查詢和追蹤相關(guān)的高質(zhì)量循證證據(jù),組織共識(shí)專家組評(píng)估推薦意見改變的可能性,必要時(shí)對(duì)共識(shí)進(jìn)行更新。

      6 利益沖突

      本共識(shí)所有作者和參與專家均聲明不存在利益沖突。

      主審專家

      李 力(陸軍特色醫(yī)學(xué)中心)

      夏培元(陸軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院)

      丁依玲(中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院)

      枉 前(陸軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院)

      責(zé)任執(zhí)筆專家

      鄭明昱(陸軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院)

      嚴(yán)小麗(陸軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院)

      常 青(陸軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院)

      執(zhí)筆專家

      高勁松(中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院)

      姚 強(qiáng)(四川大學(xué)華西第二醫(yī)院)

      喻 玲(中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院)

      王 丹(陸軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院)

      常 珩(中國(guó)人民解放軍新疆軍區(qū)總醫(yī)院)

      閻 萍(陸軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院)

      李 麗(陸軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院)

      討論專家(按姓氏拼音排序)

      蔡 雁(哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第四醫(yī)院)

      陳 誠(chéng)(重慶市人民醫(yī)院)

      程蔚蔚(上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬國(guó)際和平婦幼保健院)

      董曉靜(重慶醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院)

      范國(guó)榮(上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一人民醫(yī)院)

      樊 莉(陸軍軍醫(yī)大學(xué)第二附屬醫(yī)院)

      馮 玲(華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院)

      勾玲會(huì)(重慶市沙坪壩區(qū)婦幼保健院)

      古 航(海軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院)

      顧蔚蓉(復(fù)旦大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院)

      顧燕芳(江南大學(xué)附屬婦產(chǎn)醫(yī)院)

      韓 ?。戃娞厣t(yī)學(xué)中心)

      何 遠(yuǎn)(陸軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院)

      黃暢曉(陸軍特色醫(yī)學(xué)中心)

      黃莉萍(南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院)

      黃育文(北京大學(xué)第三醫(yī)院)

      李根霞(鄭州大學(xué)第三附屬醫(yī)院)

      李千瑞(四川大學(xué)華西醫(yī)院)

      梁朝霞(浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院)

      林厚文(上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院)

      劉彩霞(中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院)

      劉 銘(上海市東方醫(yī)院)

      馬 歡(陸軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院)

      馬玉燕(山東大學(xué)齊魯醫(yī)院)

      任琛琛(鄭州大學(xué)第三附屬醫(yī)院)

      譚 瓊(陸軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院)

      王季青(株洲市婦幼保健院)

      王曉鋒(中國(guó)人民解放軍新疆軍區(qū)總醫(yī)院)

      王子蓮(中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院)

      烏 蘭(南京市婦幼保健院)

      徐 毅(鄭州市婦幼保健院)

      顏建英(福建醫(yī)科大學(xué)婦兒臨床醫(yī)學(xué)院)

      楊毅恒(北京大學(xué)第三醫(yī)院)

      易淑華(陸軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院)

      于 紅(東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院)

      袁 冬(天津市河?xùn)|區(qū)婦產(chǎn)科醫(yī)院)

      鄭 丹(重慶醫(yī)科大學(xué)附屬婦女兒童醫(yī)院)

      鄭劍蘭(廈門大學(xué)附屬成功醫(yī)院)

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      (收稿日期:2024-09-13 修回日期:2024-12-24)

      (編輯:孫冰)

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