妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥（ICP）是妊娠期常見且高風(fēng)險(xiǎn)的肝臟疾病，與多種嚴(yán)重的不良妊娠結(jié)局相關(guān)。深入理解ICP的發(fā)病機(jī)制是探索新型診治方案、保障ICP患者母嬰健康的關(guān)鍵。值得注意的是，ICP在東亞和東南亞地區(qū)的發(fā)病率顯著高于歐洲地區(qū)，但具體原因尚不明確。針對(duì)上述問題，來自中山大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院（深圳）的Liu等開展了針對(duì)中國人群的大規(guī)模ICP遺傳學(xué)研究，首次從遺傳學(xué)、基因多效性和演化醫(yī)學(xué)角度，系統(tǒng)解析了東亞人群ICP發(fā)病的遺傳病因及其與歐美人群的差異。

該研究使用了深圳兩家婦幼保健院孕婦的低深度無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(cè)（NIPT）測(cè)序數(shù)據(jù)及妊娠期空腹總血清膽汁酸（TBA）水平測(cè)量數(shù)據(jù)，對(duì)98 269名中國孕婦進(jìn)行了TBA及ICP的全基因組關(guān)聯(lián)研究（GWAS）。研究團(tuán)隊(duì)在3個(gè)獨(dú)立的中國人群隊(duì)列中驗(yàn)證了GWAS結(jié)果，并與歐洲人群的研究結(jié)果進(jìn)行了對(duì)比，同時(shí)通過表型組關(guān)聯(lián)分析及時(shí)空進(jìn)化分析探討了ICP相關(guān)位點(diǎn)的功能和進(jìn)化模式。研究共發(fā)現(xiàn)了8個(gè)與空腹TBA水平顯著相關(guān)、4個(gè)與ICP顯著相關(guān)的遺傳位點(diǎn)，包括10個(gè)新基因座。其中，14q24. 1的0. 4 Mbp區(qū)域內(nèi)鑒定了1個(gè)東亞特異性位點(diǎn)。該位點(diǎn)的風(fēng)險(xiǎn)等位基因每增加1個(gè)拷貝，TBA水平平均升高6. 12 μmol/L，且ICP風(fēng)險(xiǎn)增加16. 56倍（95%CI：16. 43～16. 69，P=7. 06×10 ?381 ）。全表型關(guān)聯(lián)分析及時(shí)空演化分析表明，14q24. 1中的SLC10A1基因位點(diǎn)中ICP風(fēng)險(xiǎn)等位基因可能通過免疫逃逸機(jī)制抵御HBV，并在過去3 000年間在東亞及東南亞地區(qū)顯著擴(kuò)散。

這是首個(gè)以中國人群為代表的東亞人群ICP遺傳基礎(chǔ)的系統(tǒng)性研究，揭示了東亞人群特有的ICP風(fēng)險(xiǎn)位點(diǎn)（14q24. 1），并將其流行與過去3 000年東亞和東南亞地區(qū)人群對(duì)歷史HBV流行的適應(yīng)性進(jìn)化聯(lián)系起來。這一發(fā)現(xiàn)從人群角度深化了對(duì)ICP病理生理學(xué)的認(rèn)識(shí)，為更精準(zhǔn)的ICP檢測(cè)、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估及個(gè)性化干預(yù)提供了科學(xué)依據(jù)。

摘譯自 LIU YH， WEI YD， CHEN XH， et al. Genetic study of intrahepatic cholestasis of pregnancy in Chinese womenunveils East Asian etiology linked to historic HBV epidemic［J］. J Hepatol， 2024. DOI： 10. 1016/j. jhep. 2024. 11. 008. ［Epubahead of print］

［中山大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院（深圳）劉斯洋 劉艷紅 報(bào)道］