楊俊敏

【摘要】 目的 觀察美托洛爾治療慢性充血性心力衰竭（CHF）的療效。 方法 將80例CHF患者隨機分為對照組和治療組。對照組給予常規(guī)抗心力衰竭治療；治療組在對照組治療基礎上加用美托洛爾，起始量為6．25 mg，2次/d，口服，2周后劑量加倍，最大劑量為50 mg，2次/d，治療4周和半年后進行比較。結果 美托洛爾治療組患者的心功能、心率、左室射血分數，與對照組相比，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0．05）。結論 在常規(guī)治療基礎上加用美托洛爾治療CHF安全有效。

【關鍵詞】美托洛爾；心力衰竭

Clinical observation of therapy effects of metoprolol tablets onchronic heart failure

YANG Jun-minDepartment of Gerontology，First Affiliated Hospital of Zhengzhou University，Henan450052，China

【Abstract】 Objective To observe the clinical resultsof metoprolol tablets on chronic heart failure(CHF).Methods Eighty CHF patients were divided into two groups randomly.Control group(routine anti-CHF therapy )and metoprolol treated group (routine anti-CHF therapy and metoprolol tablets which were treated at6．25 mg bid.at first，and then double dose after two weeks).The comparations were made at 4 weeks and half a year after therapy.Results Compared with controls，the heart function，heart rate andLVEF of metoprolol treated group is significantly different（P<0．05）.Conclusion On the base of routine anti-CHF therapy， the treatment of metoprolol tablets on CHF is safe and effctive.

【Key words】Metoprolol tablets;Heart failure

慢性充血性心力衰竭是各種心臟疾病終末階段的臨床表現，發(fā)病率增長較快，總發(fā)病率為0．5%~2．0%，在部分國家老年人中達10%。Framingham資料顯示，在50~59歲的人群中，心力衰竭的發(fā)病率就會增加一倍^[1]。β-受體阻滯劑用于慢性心力衰竭的治療是循證醫(yī)學證實可以緩解心力衰竭癥狀，改善患者預后的有效措施^[2]。我國心力衰竭的治療建議中指出，β-受體阻滯劑的個體差異性很大，在治療中應個體化，以達到最大耐受量。本文研究β-受體阻滯劑美托洛爾治療慢性心力衰竭的臨床療效及安全性，探討適合的β-受體阻滯劑的劑量。

1 資料與方法

1．1 一般資料 研究對象為2004年6月至2007年12月在鄭州大學第一附屬醫(yī)院住院的慢性充血性心力衰竭患者80例。心力衰竭標準采用Framingham標準，心功能符合美國紐約心臟病學會（NYHA）分級，為Ⅱ~Ⅳ級^[3,4],經超聲心動圖證實左心室射血分數（LVEF）<40%，靜息心率≥65次/min。將患者分為治療組和對照組。治療組40例，男22例，女18例，年齡40~75歲（平均56歲）；其中高血壓心臟病10例，缺血性心臟病18例，風濕性心臟病6例，擴張型心肌病6例；心功能Ⅱ級10例，Ⅲ級23例，Ⅳ級7例。對照組40例，男21例，女19例，年齡38~72歲（平均57歲）；其中高血壓心臟病11例，缺血性心臟病16例，風濕性心臟病8例，擴張型心肌病5例；心功能Ⅱ級9例，Ⅲ級24例，Ⅳ級7例。所有入選患者均排除：支氣管哮喘、Ⅱ度以上房室傳導阻滯、病態(tài)竇房結綜合征、靜息時心率<60次/min、血壓<90/60 mm Hg、急性心肌炎、β-受體阻滯劑過敏、嚴重肝、腎功能不全者。

1．2 治療方法 兩組患者均采用休息、吸氧、低鹽飲食、洋地黃、利尿劑、血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）、血管擴張劑等常規(guī)治療。治療組在此基礎上加用美托洛爾（倍他樂克，阿斯利康公司生產，規(guī)格：25 mg/片），劑量從6．25 mg，2次/d開始，若無病情變化，每2周按6．25、12．5、25、50、100 mg倍增，其間若出現心力衰竭體征惡化，對利尿劑無效引起肝淤血或周圍水腫加重，暫緩加量或退回上一劑量，或按6．25、12．5、25、50、75、100 mg緩增?；颊叱鲈?~4周后門診復查1次，記錄心功能、心率、心律、血壓。兩組病例分別于治療4周和半年后作療效判定。

1．3 觀察指標 治療前后測量心率（HR）和血壓（SBP、DBP）、左室射血分數（LVEF），觀察其變化。治療前后分別測定肝腎功能、血脂、血糖變化，觀察患者呼吸困難、胸悶氣短及心功能（NYHA）分級變化情況。

1．4 療效判定標準 顯效：心功能改善2級或以上。有效：心功能改善1級。無效：心功能無變化或惡化者。

1．5 統(tǒng)計學方法 計量資料用（x±s）表示，配對資料用方差分析，計數資料以例數與百分比表示，采用χ²檢驗。

2 結果

兩組病例在性別、年齡、病程、心功能分級及基礎病種方面差異無統(tǒng)計學意義（P>0．05），具有可比性。兩組資料在治療4周后療效差異無統(tǒng)計學意義（P>0．05），治療半年后治療組顯著優(yōu)于對照組(P<0．05)，見表1、2。兩組患者治療前后肝腎功能、血脂、血糖均無明顯變化（P>0．05）。

3 討論

慢性充血性心力衰竭是指在足夠的靜脈回流情況下，因心排血量絕對或相對不足，不能滿足機體代謝需要所引起的循環(huán)功能障礙綜合征。CHF是大多數心臟病發(fā)展的最終階段，是心血管病死亡的主要原因。由于心力衰竭時機體交感神經興奮性增強，血中去甲腎上腺素水平升高，對心肌細胞產生不良作用。心肌損傷的加重又進一步激活神經激素和細胞因子，由此形成惡性循環(huán)。因此，阻斷神經激素、阻斷心肌重塑是治療慢性心力衰竭的關鍵^[5]。美托洛爾是具有選擇性β1受體阻滯劑，其治療CHF的作用機制為：①降低周圍循環(huán)阻力，減輕心臟后負荷；通過減慢心率，降低心肌耗氧量；②心力衰竭患者左心室有β-受體密度降低，β-受體對激動及反應力下降，此時應用β-受體阻滯劑可使心肌的β受體數目上調，增加β受體敏感性；③β-受體阻滯劑可減少去甲腎上腺素的過度刺激，防止循環(huán)中高水平的兒茶酚胺對心肌的損傷，從而對心肌起到保護作用^[6]；④通過減慢心室率可改善左室充盈，增加舒張末期容量，進而改善左室舒張功能，提高心肌收縮力；⑤提高心肌電穩(wěn)定性。

常規(guī)的慢性心力衰竭的治療手段是強心、利尿、擴血管，雖能短期緩解癥狀，卻不能降低病死率及再住院率，心功能難有改善?；颊咭蛐牧λソ呒又囟磸妥≡海哟罅私洕摀?，心力衰竭惡化時患者的病死率上升，預期壽命縮短，生活質量下降。目前已有大規(guī)模臨床研究證實美托洛爾能改善心力衰竭的存活率^[7]。本文應用β-受體阻滯劑美托洛爾治療CHF，并用多普勒超聲心動圖觀察治療前、后心功能的變化。結果顯示，CHF患者應用常規(guī)治療總有效率為77．5%，而在此基礎上加用美托洛爾后，總有效率增加到95%；其心功能指標LVEF有明顯改善，兩者比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0．05）；心率、血壓兩者比較差異同樣有統(tǒng)計學意義（P<0．05）；尤其心率更明顯，與文獻報道一致^[8]。說明應用美托洛爾不僅具有短期的藥理學效應，還因其長期阻斷交感神經系統(tǒng)（SNS）過度激活，拮抗兒茶酶胺對心肌的毒性作用，防止兒茶酚胺引起的低血鉀，升高室顫閾值，降低猝死率。心力衰竭時迷走神經張力受損，猝死增加。美托洛爾可通過血腦屏障增高迷走神經張力，降低猝死率。

本文資料證實，美托洛爾應與其他強心、利尿藥等傳統(tǒng)治療同時進行，以清除其負性肌力作用；應用時從小劑量開始，注意個體差異，根據病情變化及時調整劑量；長期應用后不可突然停藥，以免引起β-受體阻斷綜合征。

臨床觀察結果表明，在常規(guī)抗心力衰竭的基礎上加用美托洛爾治療CHF安全有效，能明顯改善心功能，提高患者生活質量。

參 考 文 獻

［1］ 吳寧，諸駿仁，將文平.卡維地洛治療輕中度穩(wěn)定性慢性心力衰竭耐受性和安全性研究.中華心血管病雜志，2003，31（11）：834.

［2］ 胡大一，馬長生.心血管病學實踐2004-規(guī)范化治療.北京：人民衛(wèi)生出版社，2004：550.

［3］ 中華醫(yī)學會心血管病分會，中華心血管病雜志編輯委員會.慢性收縮性心力衰竭治療建議.中華心血管病雜志，2002，30（1）：7.

［4］ 陳灝珠.心血管病學.人民衛(wèi)生出版社，2000：1273-1277.

［5］ 戴閨柱.心力衰竭治療觀念的改變-“負性肌力藥”β-受體阻滯劑的常規(guī)應用.臨床心血管病雜志，2003，19（6）：321.

［6］ 胡大一.慢性充血性心力衰竭治療的現代觀點與最新進展.中國實用內科雜志，2000（20）：6.

［7］ 中華醫(yī)學會心血管病學分會，中華心血管病雜志編輯委員會.全國世紀之交心力衰竭學術研討會紀要.中華心血管雜志，2002，30（1）：2-6.

［8］ 巴怡平，程紅.美托洛爾對慢性充血性心力衰竭患者的療效及心功能的影響.重慶醫(yī)學，2003，32（8）：1080.