李靜輝

【摘要】 目的 探討米非司酮在子宮肌瘤保守治療中的臨床效果。方法 120例確診子宮肌瘤的患者，口服米非司酮12．5 mg/d，從月經(jīng)第1天開始，連續(xù)服用3個(gè)月。結(jié)果 用藥過程中均閉經(jīng)，貧血得以糾正，圍絕經(jīng)期可致絕經(jīng)。因用藥后肌瘤縮小，界限清楚，可作為子宮切除術(shù)和肌瘤剔除術(shù)術(shù)前用藥，減少術(shù)中出血。子宮肌瘤體積平均縮小36．71%及55．58%，血紅蛋白恢復(fù)正常。結(jié)論 米非司酮對(duì)子宮肌瘤有一定效果，豐富了保守治療方法，是一種更為經(jīng)濟(jì)，更有前途的藥物方法。

【關(guān)鍵詞】米非司酮；子宮肌瘤；保守治療

子宮肌瘤是最常見的女性生殖器良性腫瘤，多發(fā)于30~50歲的婦女，其發(fā)病率25%~30%。隨著生活水平的提高，廣大女性對(duì)自己器官的完整性也越來越重視。因而子宮肌瘤的非手術(shù)治療也受到廣大女性的關(guān)注。過去治療子宮肌瘤的方法主要是手術(shù)切除子宮，但是由于手術(shù)治療對(duì)婦女身心健康影響較大，使多數(shù)患者不愿接受。近年研究表明，子宮肌瘤是一種性激素依賴性腫瘤，它的發(fā)生發(fā)展與孕激素有關(guān)^[1]。米非司酮為孕激素受體拮抗劑，用藥后可使肌瘤體積明顯縮小^[2]。2005年5月至2007年5月，本院應(yīng)用小劑量米非司酮(Ru486)治療子宮肌瘤120例，收到較好的療效，現(xiàn)將臨床結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 2005年5月至2007年5月來就診患者120例，根據(jù)臨床癥狀、體征、婦科檢查、B超確診為子宮肌瘤，年齡30~50歲，平均40．3歲。因經(jīng)期長(zhǎng)，血量多而致貧血者66例(血紅蛋白<10 g/L，最低50 g/L，平均72 g/L)，均無(wú)心、肺、腎疾患等米非司酮禁忌證，半年內(nèi)未接受過激素類藥物治療。用藥前均征得患者同意，均除外子宮內(nèi)膜及頸管內(nèi)惡性病變。

1．2 方法

1．2．1 治療方法 服藥時(shí)間為月經(jīng)規(guī)律者，從月經(jīng)周期的第3天開始，每日晚飯后1 h口服米非司酮（RU486北京第三制藥廠生產(chǎn)）12．5 mg。服藥后1 h禁食，連續(xù)服用3個(gè)月為1個(gè)療程。月經(jīng)量多或(和)不規(guī)則者，均行診斷性刮宮(診刮)并行病理學(xué)檢查(病檢)，排除子宮內(nèi)膜惡性病變后開始服藥。用藥前后均查肝腎功能。

1．2．2 觀察指標(biāo) ①于用藥前后做婦科檢查及盆腔B超測(cè)定子宮、肌瘤體積，同一患者用藥前后及以后觀察均由同一醫(yī)生檢查、同一機(jī)器檢查，計(jì)算肌瘤體積。肌瘤治療前后的變化以B超測(cè)量的體積為準(zhǔn)。多發(fā)肌瘤則計(jì)算最大肌瘤體積；②用藥前月經(jīng)卵泡期及用藥后3個(gè)月抽肘靜脈血，用放射免疫法測(cè)定促卵泡生成素(FSH)、黃體生成素(LH)、雌二醇(E₂)、孕酮(PROG)、睪酮(TESTO)。用藥每月進(jìn)行肝、腎功能監(jiān)測(cè)。

1．3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用t檢驗(yàn)和χ²檢驗(yàn)對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析對(duì)，P<0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 月經(jīng)情況 例患者在治療當(dāng)月出現(xiàn)閉經(jīng)（82．1%），僅7 例陰道有少許不規(guī)則出血，經(jīng)止血治療1周后血止。112例在停藥后30~60 d月經(jīng)恢復(fù)，8例患者停藥后隨訪6個(gè)月月經(jīng)未復(fù)潮，均為年齡>48歲者。112例月經(jīng)復(fù)潮者經(jīng)期較治療前明顯縮短，經(jīng)量明顯減少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0．05），見表1。

2．2 血紅蛋白及肌瘤體積變化 用藥前后子宮、肌瘤體積明顯縮小，血紅蛋白值明顯提高。見表2。

2．3 不良反應(yīng) 用藥期間，服藥早期僅出現(xiàn)輕度惡心15例，無(wú)嘔吐，2周后癥狀消失，余無(wú)明顯不良反應(yīng)，均未出現(xiàn)肝、腎功能改變。

2．4 隨訪 所有病例在停藥后按期隨診1年以上，停藥3個(gè)月內(nèi)肌瘤無(wú)明顯增大。18例3~6個(gè)月后再次月經(jīng)過多，肌瘤明顯增大，于停藥后半年肌瘤又復(fù)原至用藥前大小，并伴月經(jīng)過多，后行手術(shù)治療。其中5例行肌瘤剔除術(shù)，10例行子宮全切，8例( 年齡>48歲) 停藥后一直無(wú)月經(jīng)復(fù)潮。

3 討論

米非司酮通過與孕激素相似的結(jié)構(gòu)競(jìng)爭(zhēng)孕激素受體，抑制孕激素活性，從而使黃體溶解，體內(nèi)孕激素水平也隨之降低。同時(shí)抑制孕激素受體基因的轉(zhuǎn)錄和翻譯過程，使靶織中孕激素受體含量降低，使肌瘤縮小。在受體水平對(duì)抗孕激素、抑制排卵，長(zhǎng)期服用米非司酮通過非競(jìng)爭(zhēng)性抗雌激素作用于下丘腦一垂體一卵巢軸引起無(wú)排卵，誘發(fā)閉經(jīng)。還可通過減少子宮動(dòng)脈血流使肌瘤供血減少，促使其縮小^[3,4]。在應(yīng)用米非司酮治療子宮肌瘤的療程方面，國(guó)內(nèi)外學(xué)者意見漸趨一致，一般以連續(xù)用藥3個(gè)月為標(biāo)準(zhǔn)，但用藥的劑量卻相差甚遠(yuǎn)，從每天5~50 mg不等，再加上判斷肌瘤體積縮小的方法各異( 經(jīng)陰道超聲檢查或經(jīng)腹部超聲檢查)，因而治療的效果也各不相同。Murphy報(bào)道了每日口服米非司酮50 mg，3個(gè)月后子宮肌瘤體積縮小49%，與每日應(yīng)用25 mg無(wú)顯著差異。楊氏等研究發(fā)現(xiàn)每日應(yīng)用20 mg、10 mg米非司酮治療效果相似。筆者使用小劑量米非司酮(12．5 mg/d) 連服3個(gè)月為1個(gè)療程的治療方案，有效率達(dá)78．57%。較適合于近絕經(jīng)期子宮肌瘤患者的保守治療，隨著絕經(jīng)和肌瘤的縮小，臨床癥狀消失，達(dá)到治療目的。對(duì)于子宮肌瘤導(dǎo)致貧血的患者，可起到止血、減少月經(jīng)量、糾正貧血的作用。故對(duì)那些有癥狀、近絕經(jīng)期的子宮肌瘤、排除惡性變的小肌瘤伴功能性子宮出血者尤為適用。

參 考 文 獻(xiàn)

［1］ 吳際，程云英．子宮肌瘤組織雌孕激素受體及細(xì)胞增殖相關(guān)抗原與激素抗體關(guān)系探討.中華婦產(chǎn)科雜志，1995，30（8）：603.

［2］ 楊幼林，鄭淑榮，李克敏，等.兩種不同劑量米非司酮治療子宮肌瘤的療效觀察.中華婦產(chǎn)科雜志，1996，31（10）：624.

［3］ 王惠群，靳家玉．米非司酮治療子宮肌瘤及子宮層雌、孕激素受體的影響．中華婦產(chǎn)科雜志，2000，35(2)：79-81.

［4］ 李克敏．米非司酮治療圍絕經(jīng)期子宮肌瘤的臨床研究．北京醫(yī)學(xué)，1997，19(5)：280-282.