曾　華

【摘要】 目的 了解本院抗抑郁藥應(yīng)用情況及用藥趨勢，促進(jìn)臨床合理用藥。方法 根據(jù)抗抑郁藥的結(jié)構(gòu)及作用機(jī)制不同進(jìn)行分類，采用WHO推薦的限定日劑量(Definded Daily Dose，DDD)頻度分析法，對(duì)我院2004~2008年臨床應(yīng)用的抗抑郁藥進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果 我院使用的5類(共11個(gè)品種)抗抑郁藥中，以選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑為臨床首選藥物，其使用頻度及金額均居前位。結(jié)論 我院使用的抗抑郁藥就品種結(jié)構(gòu)而言基本是合理的，總體用藥頻度及金額趨于平穩(wěn)增長。

【關(guān)鍵詞】抗抑郁藥；用藥頻度；用藥金額

Analysis of Application of Antidepressants from 2004 to 2008 in Our Hospital

ZENG Hua.Pharmacy Department of Third Peoples Hospital of Chengdu,Chengdu610031，China

【Abstract】 Objective To investigate the application and trend of consumption of antidepressants in our hospital in order to promote rational drug in clinics.Methods The antidepressants used in our hospital from 2004 to 2008 were classified by construction and action mechanism then analyzed statistically by Definded Daily Dose(DDD)frequency.Results Among 5 categories of antidepressants used in our hospital selective serotonin re-uptake inhibitors(SSRIs)were first-choice drugs.They were in the place front rank both use frequency and amount.Conclusion Antidepressants used in clinics of our hospital were basically rational.

【Key words】Antidepressant；Frequency of drug usage；Drug consumption sum

抑郁癥是一種情感障礙性疾病，據(jù)有關(guān)資料顯示，全球發(fā)病率呈上升趨勢。WHO預(yù)測未來50年內(nèi)，抑郁癥將成為最嚴(yán)重的公共健康問題之一。因此，抑郁癥的藥物治療十分重要。抑郁癥的病因至今不明，但單胺類神經(jīng)遞質(zhì)缺乏導(dǎo)致抑郁發(fā)生的現(xiàn)象在長期臨床觀察中得到證實(shí)?，F(xiàn)在，有關(guān)研究又進(jìn)一步提出導(dǎo)致抑郁癥不同癥狀的大腦神經(jīng)化學(xué)分類：5-HT缺乏綜合癥包括抑郁情緒、焦慮、驚恐、恐懼、強(qiáng)迫、進(jìn)食障礙；NE缺乏綜合癥包括注意障礙、精神難以集中、工作記憶困難、信息處理速度緩慢、抑郁心境、精神運(yùn)動(dòng)遲緩、疲乏等^[1]。因此，根據(jù)患者不同的癥狀，合理選擇作用于不同神經(jīng)遞質(zhì)的藥物，是取得良好治療效果的基礎(chǔ)。如氟西汀興奮5-HT2受體，適用于動(dòng)力缺乏的抑郁癥；帕羅西汀具有抗膽堿作用，適用于抗焦慮；舍曲林能增加多巴胺的釋放，可改善注意力和認(rèn)知功能；米氮平能使神經(jīng)末梢釋放5-HT和NE增多，并阻斷5-HT2受體、5-HT3受體，從而直接加強(qiáng)NE能和5-HT能神經(jīng)元的傳遞而有抗焦慮和改善睡眠作用。本研究對(duì)我院2004-2008年抗抑郁藥的使用情況進(jìn)行了調(diào)查分析，旨在為臨床安全合理用藥提供參考。

1 資料與方法

資料來源于我院西藥庫房微機(jī)管理系統(tǒng)提供的2004~2008年實(shí)際消耗的抗抑郁藥數(shù)據(jù)，包括藥品規(guī)格、單價(jià)、金額等。根據(jù)抗抑郁藥的結(jié)構(gòu)及作用于不同的神經(jīng)遞質(zhì)進(jìn)行分類，計(jì)算其年度用藥金額，采用WHO推薦的限定日劑量(DDD)，按藥品說明書規(guī)定的主癥用藥劑量確定各藥的DDD值，并根據(jù)各藥的年用量計(jì)算其用藥頻度(DDDs)，用藥頻度(DDDs)= 年應(yīng)用數(shù)量/DDD值。

2 結(jié)果

我院2004~2008年使用的抗抑郁藥按其結(jié)構(gòu)及作用機(jī)制不同可分為5類共11個(gè)品種，其品種分布、用藥金額及用藥頻度分別見表1~3。

3 討論

3.1 我院抗抑郁藥品種結(jié)構(gòu) 從表1可以看出，2004-2008年使用的5類11個(gè)品種抗抑郁藥中，選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRIs)與三環(huán)類抗抑郁劑(TCAs)品種較多、數(shù)量也較大。SSRIs抑制5-HT再攝取，造成突觸間5-HT濃度增高，發(fā)揮抗抑郁作用，在我院作為治療抑郁癥的首選藥。TCAs的療效肯定，通過抑制NA、5-HTC的再攝取，使單胺類遞質(zhì)含量增高，從而改善患者的癥狀。

經(jīng)分類統(tǒng)計(jì)我院使用的抗抑郁藥品種，雖缺少選擇性NA再攝取抑制劑(SNRI)如瑞波西汀、NA及DA再攝取抑制劑(NDRIs)如安非他酮等類藥物，但現(xiàn)有品種已基本能滿足臨床用藥需求。

3.2 抗抑郁藥品種與金額 由表2可見我院抗抑郁藥年消耗金額從2004~2008年已逐漸趨于穩(wěn)定狀態(tài)。通過微機(jī)管理系統(tǒng)提供的資料顯示：我院1996年抗抑郁藥年消耗金額為1.54萬元，1997年為7.39萬元，1998年為17.00萬元，從1996-2003年經(jīng)歷了8年的快速增長期。在此階段，我院相關(guān)科室醫(yī)生逐步加深了對(duì)抑郁癥的認(rèn)識(shí)，不斷提高對(duì)抑郁癥的診斷治療水平，對(duì)軀體疾病伴發(fā)的情緒障礙也引起了足夠的重視，采取了積極的治療手段；同時(shí)，1996年我院開始使用選擇性5-HT再攝取抑制劑氟西汀、帕洛西汀，且應(yīng)用范圍逐漸擴(kuò)大。由于氟西汀、帕洛西汀價(jià)格較貴，消耗金額逐年快速上升。另一方面，隨著經(jīng)濟(jì)發(fā)展和社會(huì)生活節(jié)奏的加快，抑郁癥的發(fā)病率也有逐年上升趨勢；人們關(guān)注心理健康的意識(shí)也在不斷增強(qiáng)，由此導(dǎo)致的就診人數(shù)增加也是抗抑郁藥年消耗金額不斷上升的因素之一。

2004~2008年期間，我院基本上形成了以氟西汀、帕羅西汀、舍曲林、多塞平、阿米替林、文拉法辛、米氮平為主體的用藥格局，這種用藥特點(diǎn)與歐美主要發(fā)達(dá)國家接近。與此同時(shí)TACs至今仍是首選的治療重度抑郁癥的藥物，這種用藥模式的相對(duì)穩(wěn)定導(dǎo)致用藥金額處于相對(duì)平穩(wěn)。

3.3 抗抑郁藥使用頻度(DDDs)分析 由表3可知，使用頻度位居前三位均為選擇性5-HT再攝取抑制劑(SSRIs)：氟西汀、帕羅西汀及舍曲林。這類藥物具有療效確切、不良反應(yīng)少而輕、安全性好的優(yōu)點(diǎn)，患者的依從性較好，是我院抗抑郁治療的一線藥物。

氟西汀是我院最先使用的選擇性5-HT再攝取抑制劑，表中顯示，2006年以前使用頻度一直位居首位。其選擇性抑制突觸前膜對(duì)5-HT的再攝取，對(duì)NA的再攝取影響小。藥效與TCA相似，但抗膽堿及心血管不良反應(yīng)小，口服吸收好，有效率在64%~90%之間^[2]。因其沒有抗膽堿能作用，故無此引發(fā)的毒副作用。比較適宜因內(nèi)臟功能減退，TCA和MAOI使用受限的老年抑郁癥和伴有軀體疾病的抑郁癥患者。2003年氟西汀被FDA批準(zhǔn)用于兒童和青少年，是第一個(gè)獲準(zhǔn)用于治療兒童抑郁癥的SSRI^[3]。2006年以后帕羅西汀使用頻度排位躍居第一。該藥起效快，耐受性好，可用于治療各種類型的抑郁癥。對(duì)嚴(yán)重抑郁癥及其他抗抑郁藥治療無明顯療效的患者，該藥仍可能有效。另外，在一線藥中，它是唯一具有既抗抑郁又抗焦慮的藥物，這也是近幾年被臨床廣泛使用和得到認(rèn)可的原因之一。

舍曲林是一種強(qiáng)效特異神經(jīng)突觸前膜神經(jīng)元5-HT再攝取抑制劑，能改善患者認(rèn)知和注意力，尤適于女性和老年患者。在表3中可見，其用藥頻度呈逐增趨勢，已連續(xù)兩年排位第二。西酞普蘭可用于抑郁癥急性發(fā)作和維持治療，在同類藥物中，對(duì)5-HT再攝取作用強(qiáng)，選擇性高，尤其適用于軀體疾病伴發(fā)抑郁需要多種藥物合用的患者，例如中風(fēng)后抑郁癥。其最大特點(diǎn)是；對(duì)肝臟細(xì)胞色素P450酶影響甚微，故由此產(chǎn)生的藥物相互作用少見，該藥目前使用頻度居中，略呈上升趨勢。

表3中可見，三環(huán)類(TCAs)抗抑郁藥在我院仍占一定比例，其中多噻平、阿米替林使用頻度衡定。這兩種藥在我院使用較早，臨床醫(yī)生比較熟悉，排位較前。而丙米嗪和氯米帕明，排位已在8位以后。TCAs其主要優(yōu)點(diǎn)是療效確實(shí)，價(jià)格低廉，對(duì)一部分難以承受高額治療費(fèi)用的患者，不失為一種治療選擇。但因其選擇性低，大多數(shù)患者在服藥后會(huì)出現(xiàn)抗膽堿能的不良反應(yīng)，表現(xiàn)為口干、便秘、心悸、直立性低血壓等，最嚴(yán)重的是心臟毒性，可發(fā)生心率失常，房室傳導(dǎo)阻滯，心力衰竭，心肌梗死，因此，對(duì)老年及伴有心臟病和其他軀體疼痛的抑郁癥患者使用受限；三環(huán)類的丙米嗪由于不良反應(yīng)較大我院2007年以后已不再使用。

4 結(jié)語

從藥物的品種結(jié)構(gòu)及用藥頻度可以看出，我院抗抑郁藥的使用情況基本合理。抑郁癥的康復(fù)是一個(gè)非常緩慢的過程，對(duì)抑郁癥的自然病程進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，大多數(shù)病例多次復(fù)發(fā)；有10%~20%遷延難治，成為慢性。有學(xué)者提出，建立全程治療概念，將治療分為3期，急性期：6~12周，選擇合適劑量；鞏固期：4~9個(gè)月，采用有效治療劑量；維持期：6個(gè)月~2年，患者進(jìn)入痊愈期適當(dāng)減量。可見，由于抗抑郁治療周期長，選擇高效，耐受性好，不良反應(yīng)小的藥物十分重要；在治療過程中，當(dāng)患者用一種抗抑郁藥治療效果不佳時(shí)，原則上應(yīng)換同類藥物的不同品種或不同類別的藥物治療。由于抗抑郁藥是作用于不同受體和神經(jīng)遞質(zhì)，在發(fā)揮治療作用的同時(shí)，也會(huì)介導(dǎo)相關(guān)不良反應(yīng)，對(duì)此，臨床醫(yī)生和臨床藥師應(yīng)根據(jù)患者的不同癥狀與個(gè)體差異，合理選擇抗抑郁藥，確立最佳用藥方案并在治療的全過程進(jìn)行藥學(xué)監(jiān)護(hù)。

參 考 文 獻(xiàn)

［1］ 徐俊冕.抑郁癥診斷與治療進(jìn)展.世界臨床藥物，2006，27(3)：158.

［2］ 張旭東，王振香.8種新型抗抑郁藥物的臨床與評(píng)價(jià).中國醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析，2002，2(1)：18-19.

［3］ 陳瑞林，趙志剛.抗抑郁類藥物的臨床研究進(jìn)展.中國臨床藥理學(xué)雜志，2007，23(1)：55.