黨智瓊
(四川省宜賓高縣婦幼保健院,四川 高縣 645150)
不合理用藥既影響藥物療效,又增加不良反應,還可導致藥源性疾病,甚至危及生命。為此,筆者就我院處方合理用藥情況進行分類統(tǒng)計,為臨床合理用藥提供參考。
隨機抽取我院2008年9月至12月門診和住院處方7352張,統(tǒng)計每張?zhí)幏降挠盟帉ο?,藥品名稱、用量及用法,以《臨床用藥須知》、《新編藥物學》及相關資料為依據(jù),分析用藥的合理性。
7352張?zhí)幏街校缓侠碛盟幪幏?29張(4.47%),表現(xiàn)為給藥間隔時間不合理 78張(23.71%),劑型使用不合理 73張(22.19%),選擇溶劑不合理69張(20.97%),藥物聯(lián)用不合理41張(12.46%),藥理性拮抗用藥27張(8.21%),哺乳婦女使用甲硝唑24張(7.29%),同一藥物重復使用17張(5.17%)。
給藥間隔時間和輸液時間不合理:門診患者使用青霉素類、頭孢菌素類藥物注射劑時,常采用1次/d靜脈滴注給藥,通常在1~4 h內滴完。兩類藥物的療效依賴于有效的血藥濃度[1],血漿清除半衰期較短,前者半衰期0.5~1 h,后者除頭孢曲松鈉半衰期4~7 h外,多數(shù)為0.5~2 h,并且會因靜脈滴注時間太長而發(fā)生水解降低效價。用藥方法不當難以維持有效的血藥濃度。建議在青霉素類、頭孢菌素類靜脈給藥時,應按每天2~6次給藥,以維持所需的殺菌濃度;青霉素類聯(lián)用丙磺舒時,丙磺舒可阻滯青霉素類藥物的排泄,兩藥合用能提高青霉素類的血藥濃度,對青霉素有增效作用[2];采用序貫療法,兩類藥物靜脈滴注完后,給予口服同類藥物制劑維持有效的血藥濃度。
劑型選用不合理:在婦科治療滴蟲性、細菌性、霉菌性陰道炎的處方中,常采用甲硝唑、氯霉素、諾氟沙星、制霉菌素片等,將片劑或膠囊1次/d,1片/次塞入陰道。用口服制劑直接塞入陰道,雖經濟,也有一定的療效,但因片劑、膠囊劑與陰道栓劑從配方、制備工藝、制劑形狀、給藥方式到釋藥方式均不相同,故很難在陰道崩解、釋放,達不到預期的治療效果,延長了治療時間,且使用不方便。建議改用制霉菌素栓或達克寧栓、甲硝唑栓等陰道專用劑型。
用法不合理:如在嬰幼兒使用多酶片的處方中,用法是分片口服。多酶片是腸溶衣與糖衣的雙層包衣片,內層為胰酶,外層為胃蛋白酶,其中胰酶因在酸性條件下易分解失效[3],故包有腸溶衣。因此多酶片不能嚼破,只能整片吞服才能產生應有的助消化作用。故建議嬰幼兒選用其他助消化藥。又如蒙脫石+口服抗生素。口服蒙脫石后,藥物可均勻地覆蓋在整個腸腔黏膜表面,形成保護膜并維持6 h之久,不利于抗生素吸收而發(fā)揮有效作用。建議必須合用時,應在服用蒙脫石之前1 h服用抗生素[2]。
溶劑選用不合理:青霉素類抗生素加葡萄糖注射液靜脈滴注時不穩(wěn)定(pH=3.2~5.5),且糖的濃度愈高分解愈快。建議應用時最好用注射用水或等滲氯化鈉注射液作溶劑[2]。
同類藥物聯(lián)用:如青霉素鈉+頭孢曲松鈉。兩者都是β-內酰胺類抗生素,作用機制相同[4],可因競爭共同的靶位而產生拮抗,甚至誘導耐藥菌株產生,不但療效不相加,而且增加了毒副作用,一旦發(fā)生過敏反應,也不知道是哪種藥物引起。又如青霉素鈉+氨芐西林鈉聯(lián)用不合理。若為耐藥金黃色葡萄菌感染,細菌對兩藥均耐藥;若為陽性敏感菌感染,只需單用青霉素足矣;若為敏感菌的混合感染,單用氨芐西林鈉即可,青霉素鈉對陰性桿菌的作用極微;對于耐革蘭陰性桿菌如流感桿菌、大腸桿菌、變性桿菌,兩藥聯(lián)合皆無協(xié)同作用[1]。建議作好病原學診斷,有針對性地使用一種藥物。
藥理性拮抗:如阿莫西林+琥乙紅霉素、阿奇霉素,頭孢氨芐膠囊+琥乙紅霉素。阿莫西林為β-內酰胺類抗生素,是繁殖期殺菌劑。琥乙紅霉素、阿奇霉素為大環(huán)內酯類抗生素,屬于細菌生長期抑菌劑。兩類藥物聯(lián)合應用,可降低β-內酰胺類的殺菌效果。又如,林可霉素、琥乙紅霉素可產生藥理拮抗,不可聯(lián)合應用[2]。再如諾氟沙星+呋喃坦啶常用于治療尿路感染,但呋喃坦啶可拮抗諾氟沙星在尿道的抗菌作用[5]。
用藥選擇不當:如哺乳期婦女使用甲硝唑注射劑。剖宮產的產婦在術中或產后使用甲硝唑注射劑,用于預防和治療術中或產后厭氧菌感染。甲硝唑味苦,在體內有效血藥濃度可維持12 h,藥物可以原形由尿排出,亦由陰道分泌或從乳汁、唾液中排出。因此,產后用甲硝唑會使哺乳婦女的乳汁變苦,導致嬰兒拒食母乳。建議哺乳婦女禁止使用甲硝唑[2],改用其他適宜的抗厭氧菌抗生素。
同一藥物重復使用:如異丙嗪片+異丙嗪顆粒,利巴韋林注射劑+利巴韋林顆粒。同一藥物重復使用,用藥劑量疊加甚至超量,易導致不良反應發(fā)生。建議只選用其中一種劑型。
通過處方分析,反映出基層醫(yī)院不合理用藥的形式多樣。因此,應不斷提高基層醫(yī)院藥學人員專業(yè)知識水平,且臨床藥師應多與醫(yī)師溝通,發(fā)現(xiàn)不合理用藥應及時指出,共同促進臨床合理用藥。
[1]國家藥品監(jiān)督管理局執(zhí)業(yè)藥師資格認證中心.國家職業(yè)藥師資格考試藥學專業(yè)知識(一)[M].北京:中國中醫(yī)藥出版社,2003:230-235.
[2]陳新謙,金有豫,湯 光.新編藥物學[M].第15版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2005:48-462.
[3]張家銓.藥理學[M].第2版.北京:人民衛(wèi)生出版社,1988:209.
[4]楊寶峰.藥理學[M].第6版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2003:393.
[5]解 斌.實用新藥手冊[M].第2版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2002:165.