脂代謝研究解MS臨床難題

四川大學(xué)華西醫(yī)院內(nèi)分泌科主任田浩明等,從 3個(gè)方面探討了代謝綜合征(MS)脂代謝譜變化及其與臨床的相關(guān)性。其結(jié)果對(duì)防治 MS,減少并發(fā)癥有重要意義。相關(guān)研究結(jié)果獲2009年度中華醫(yī)學(xué)科技進(jìn)步獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)。

研究者通過對(duì)26個(gè)糖尿病家系的53例高甘油三酯(TG)血癥患者進(jìn)行脂蛋白酶(LPL)基因突變的篩查,共發(fā)現(xiàn)了7個(gè)LPL基因突變位點(diǎn),其中6號(hào)外顯子(Exon 6)的LYs312insC、Exon 8的Thr361insA突變和Leu376Leu同義突變3個(gè)位點(diǎn)為首報(bào)。研究者還發(fā)現(xiàn)1個(gè)家系存在lys312insC和Asn291Ser同時(shí)發(fā)生突變,并證實(shí)了這2個(gè)突變(除外同義突變)均導(dǎo)致LPL數(shù)量和活性明顯降低,尤其是Lvs312insC+Asn291Ser同時(shí)突變,與臨床高TG血癥相關(guān)。

研究者建立了以雙向電泳 -免疫沉淀法測(cè)定血清 7種高密度脂蛋白(HDL)亞類含量、HDL亞類純化、HDL亞類活性測(cè)定實(shí)驗(yàn)方法;建立測(cè)定載脂蛋白AⅠ、AⅡ、B100、CⅡ、CⅢ、E濃度的方法,開發(fā)相應(yīng)單向免疫擴(kuò)散試劑盒;報(bào)告了內(nèi)源性高 TG血癥患者小顆粒HDL增高;提出膽固醇(TC)與高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)及TG/HDL-C比值高低與HDL亞類分布改變直接相關(guān);同時(shí)報(bào)道了載脂蛋白(Apo)A-I基因-78bp位點(diǎn)、LPL基因內(nèi)含子8 HindⅢ酶切位點(diǎn)、apoE基因多態(tài)性與HDL亞類分布相關(guān)。

研究者提出了內(nèi)皮細(xì)胞胰島素抵抗的概念,并建立了相應(yīng)檢測(cè)技術(shù)和實(shí)驗(yàn)方法,如建立了評(píng)價(jià)胰島素抵抗的高胰島素正葡萄糖鉗夾技術(shù),建立了內(nèi)皮依賴性和非內(nèi)皮依賴性血管舒張功能的檢測(cè)及體外器官池試驗(yàn)方法;提出血清游離脂肪酸與代謝綜合征病人血管內(nèi)皮功能異常相關(guān)。

課題組研究了對(duì)氧磷酯酶 PON1192位點(diǎn)基因多態(tài)性與頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)的關(guān)系,發(fā)現(xiàn)PON 1 192位點(diǎn)R等位基因與2型糖尿病患者IMT獨(dú)立相關(guān),同時(shí)報(bào)道了餐后TG水平升高與頸動(dòng)脈IMT獨(dú)立相關(guān)。