王澤波, 張 碩

(太原市中心醫(yī)院生殖中心, 太原 030009; *通訊作者,E-mail:drwzb@sohu.com)

原發(fā)性纖毛運(yùn)動障礙(PCD)是一種罕見的常染色體隱形遺傳病,臨床表現(xiàn)主要是反復(fù)呼吸道的感染,同時并發(fā)男性的不育。本院于 2008-03收治 1例原發(fā)性纖毛運(yùn)動障礙的患者,現(xiàn)報道如下。

1 病例資料

患者,男性,30歲。因“結(jié)婚 4年,未避孕,未育4年”,于 2008-03就診我中心。患者婚后性生活正常,未采取任何避孕措施,配偶檢查未見異常,至今未育。患者檢查精液常規(guī)多次,示:精液量平均3.6 ml,pH7.4,精子密度(30-50)×106/ml之間,精子活動力 D級,服中藥治療半年,復(fù)查精液常規(guī),仍未見活動精子。精子低滲腫脹試驗(yàn)報告示,著色精子 95%,未著色精子 5%。血清性激素水平正常,生殖系統(tǒng)檢查未見異常?；颊咦栽V自幼出現(xiàn)反復(fù)發(fā)作的鼻炎,并且聽力減弱,無不良嗜好,工作環(huán)境尚可,無有害物質(zhì)接觸史。體格檢查:體溫 36℃,雙肺聞及干濕啰音。左位心,心界不大,律齊。胸部X線報告示,胸廓對稱,雙肺野紋理增多,粗亂,雙下肺野可見斑片狀模糊陰影,密度較均勻。支氣管黏膜病理報告示,送檢組織表面呈假復(fù)層纖毛柱狀上皮,表層細(xì)胞表面大部分區(qū)域無纖毛發(fā)育,僅少部分區(qū)域有排列紊亂的纖毛,橫斷內(nèi)部無微管分布,包膜下無基粒。結(jié)合臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查及支氣管黏膜病理報告,診斷為:原發(fā)性纖毛不動綜合征。告知患者目前尚無有效的治療辦法,建議患者夫婦行供精人工授精(artificial insemination with donor,AID)助孕。

2 討論

20世紀(jì) 70年代,有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)有些男性不育的患者,雖然精子是成活的,但不能運(yùn)動,后來研究表明,是由于精子鞭毛中軸絲的結(jié)構(gòu)異常造成的。由此引起的一系列征象稱為纖毛不動綜合征。原發(fā)性纖毛運(yùn)動障礙(PCD),是由纖毛結(jié)構(gòu)缺陷引起的多發(fā)性異常的遺傳病,為常染色體隱性遺傳。PCD包括不動纖毛綜合征(immotile ciliasyndrome,ICS)、Kartagener綜合征、纖毛運(yùn)動不良和原發(fā)性纖毛定向障礙等幾個類型。PCD的人群發(fā)病率1/15 000-1/130 000[1]。

人體纖毛廣泛于鼻腔、氣管、支氣管、中耳,腦室管膜、角膜內(nèi)面,輸卵管,輸精管及精子鞭毛。每條纖毛分為3部分:干部,體部和根部。電鏡下,干部由 9對周圍微管和1對中央微管組成,即 9+2結(jié)構(gòu)。動力蛋白臂是連接微管引起纖毛運(yùn)動的主要結(jié)構(gòu)。研究表明,編碼基因絲外側(cè)動力蛋白臂元件DNAZ1和DNAH5的突變會引起外側(cè)動力蛋白臂的缺失,DNAH5是一種位于染色體5p上的動力蛋白重聯(lián)基因[2]。PCD患者的基因改變定位在染色體16p12.1-12.2和15q13.1-15.1上[3],每一細(xì)胞有一根纖毛,每一區(qū)域中的纖毛具有定向擺動的作用,從而可轉(zhuǎn)運(yùn)管道中的內(nèi)容物。

原發(fā)性纖毛運(yùn)動障礙(PCD)常見呼吸道纖毛功能異常,導(dǎo)致纖毛不能正常擺動,因而抵抗外來有害因素入侵的能力喪失,引起反復(fù)的呼吸道感染,患者多在幼兒期出現(xiàn)復(fù)發(fā)性中耳炎、鼻竇炎、支氣管炎、和肺炎,發(fā)展到童年期出現(xiàn)支氣管擴(kuò)張、憋悶、咯血,表現(xiàn)為發(fā)紺和杵狀指趾。如合并有內(nèi)臟異位現(xiàn)象時稱為Kartagener綜合征。

精子鞭毛與纖毛雖然在長度及運(yùn)動方式上不同,但核心結(jié)構(gòu)均是軸絲,故軸絲異常同樣可導(dǎo)致精子鞭毛擺動及纖毛運(yùn)動障礙。有研究報道纖毛超微結(jié)構(gòu)的異常表現(xiàn)有20余種[4],其中患者纖毛動力臂缺陷這種異常是纖毛不動綜合征最常見的病理改變,占 70%-80%[5]。其次還有中心微管消失、放射狀輻異常、纖毛或鞭毛無中心管及軸系等結(jié)構(gòu)異常。一般來說這些缺陷均可導(dǎo)致精子完全喪失活動能力,雖然精子密度正常,但精子不能上行到女性生殖道,最終導(dǎo)致患者不育。同時提取這類患者的呼吸道纖毛和精子的鞭毛在電鏡下觀察,可發(fā)現(xiàn)其動力蛋白臂排列方向紊亂或者缺失。

PCD的臨床表現(xiàn)比較清楚,但至今仍無統(tǒng)一的診斷標(biāo)準(zhǔn)?？晒﹨⒖嫉呐R床診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]為:①Kartagener綜合征;②男性無內(nèi)臟易位者有典型的臨床癥狀;③臨床表現(xiàn)典型,近親同胞中具備①或②;④臨床表現(xiàn)典型,纖毛運(yùn)動明顯異常,超微結(jié)構(gòu)缺陷。具備以上一項(xiàng)可確診。

因此,對于第二性征及性器官發(fā)育正常,伴有反復(fù)發(fā)生的不明原因呼吸道疾患的男性不育患者,臨床檢測發(fā)現(xiàn)精液量及精子密度正常,精液染色顯示精子為存活,但不動或很少運(yùn)動的精子,可以考慮纖毛不動綜合征。

由于本病屬于常染色體隱性遺傳性疾病,故而臨床多采用對癥治療。如:在呼吸道非急性感染期,增強(qiáng)免疫力,減少呼吸道的感染,防止病變的進(jìn)一步發(fā)展。但對于生育的問題,目前尚無可靠有效的治療辦法,如果想讓女方懷孕則只能利用供精者的精子采用人工授精受孕。

[1] 殷勇,肖潔.原發(fā)性纖毛運(yùn)動障礙臨床研究進(jìn)展[J].國際兒科學(xué)雜志,2006,33(4):242-244.

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[3] Jeganahan D,Chodhari R,Meeks M,etal.Loci for primary ciliary dyskinesia map to chromosome 16p 12.1-12.2 and 15q13.1-15.1 in Faroe Islands and Israeli Druze genetic isolates[J].J Med Genet,2004,41(3):233-240.

[4] Carda C,Armengot M,Escribano A,etal.Ultrastructural patterns of primary ciliar dyskinesia syndrome[J].Ultrastructuct Pathol,2005,29(1):3-8.

[5] Carlen B,Stenram U.Primary ciliary dyskinesia[J].Ultrastruct Pathol,2005,29:217-220.

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