柳巧金

氯氮平合并齊拉西酮治療致月經(jīng)紊亂一例

柳巧金

1 病例摘要

患者女，26歲，未婚，因“眠差、自語自笑、孤僻7年”于2009年6月26日入院，診斷：精神分裂癥。既往無重大軀體疾病史，月經(jīng)規(guī)則，28～30天為一周期，經(jīng)期4～5天，體格檢查無異常，生殖系統(tǒng)發(fā)育良好。院外自發(fā)病來有不規(guī)則服用氯氮平，入院后予齊拉西酮（重慶圣華曦藥業(yè)生產(chǎn)，商品名：力復君安)合并氯氮平治療，最大劑量為齊拉西酮160 mg/d、氯氮平350 mg/d，病情穩(wěn)定后以齊拉西酮160 mg/d、氯氮平300 mg/d門診隨訪鞏固治療。服藥后僅于2009年7月17日月經(jīng)來潮一次。2009年9月28日門診因月經(jīng)問題（73天無月經(jīng))查催乳素正常，予減齊拉西酮至120 mg/d，減氯氮平至200 mg/d，再服51天后月經(jīng)仍未來潮，于2009年11月18日門診查子宮附件B超示子宮偏小，三徑35×22× 37 mm，內(nèi)膜厚7 mm（雙層)，再減氯氮平至175 mg/d，齊拉西酮劑量不變，因已4個月余無月經(jīng)，已導致閉經(jīng)，故與11月25日肌注黃體酮針20 mg/d，連用5天（因家屬帶藥回家后沒有馬上開始肌注黃體酮)，撤藥后月經(jīng)來潮一次（2009年12月1日)，但量較少，經(jīng)期僅3天。12月16日復查催乳素正常。2009年12月23日門診復診時家屬要求換藥，故漸停齊拉西酮，換用喹硫平（商品名：啟唯)漸加至0.7 g/d，并加氯氮平至200 mg/d，服調(diào)經(jīng)中藥一療程，于2010年1月17日月經(jīng)再次來潮，此后未再服用調(diào)經(jīng)藥物。隨訪5個月，月經(jīng)均自然來潮，逐漸恢復至用齊拉西酮前規(guī)律，6月11日復查子宮附件B超示子宮恢復至正常大小，三徑45×30× 37 mm，內(nèi)膜厚10 mm（雙層)。

2 討論

氯氮平和齊拉西酮均為非典型抗精神病藥物，是廣譜遞質(zhì)受體結(jié)抗劑，它們對D2受體親和力相對較弱［1］。因氯氮平選擇性阻斷中腦-邊緣通路上的D2受體，而不阻斷下丘腦-漏斗通路上的D2受體，故在抗精神病的同時不升高催乳素水平，齊拉西酮160 mg/d時可一過性升高催乳素水平，繼續(xù)服用則恢復正常［2］。一般認為這兩種藥均不會引起月經(jīng)紊亂，國內(nèi)至今尚無氯氮平和或齊拉西酮引起月經(jīng)紊亂的報道。

本例患者既往月經(jīng)規(guī)則，周期正常，院外不規(guī)則服用氯氮平多年，并無月經(jīng)紊亂。自入院后予氯氮平合并齊拉西酮治療開始出現(xiàn)月經(jīng)紊亂，齊拉西酮換用喹硫平后月經(jīng)恢復正常，因此考慮月經(jīng)紊亂與齊拉西酮相關(guān)性較大，亦需考慮氯氮平與齊拉西酮兩藥相互作用共同引起月經(jīng)紊亂的可能。藥物性閉經(jīng)機制是藥物抑制下丘腦分泌促性腺激素釋放激素或通過抑制下丘腦多巴胺，使垂體分泌催乳素增多［3］，但本例患者月經(jīng)紊亂期間兩次查血催乳素均正常，查子宮偏小，其引起月經(jīng)紊亂的機理尚不明確，有待更多的臨床觀察。本例提示臨床醫(yī)生對女性患者使用此兩種藥物仍需注意月經(jīng)問題，盡早發(fā)現(xiàn)后及時處理，月經(jīng)紊亂是可逆的。

1 沈漁邨.精神病學.4版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2006：666-668.

2 喻東山，高振忠.精神科合理用藥手冊.南京：江蘇科學技術(shù)出版社，2005：99-169.

3 樂杰.婦產(chǎn)科學.7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：308-310.

2010-07-21)

（本文編輯：武春艷)

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