黃勁柏，任伯緒，雷紅衛(wèi)，蔡新宇，劉迎軍，陳昌毅

(1長(zhǎng)江大學(xué)醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)影像系，湖北荊州434023;2長(zhǎng)江大學(xué)附屬一醫(yī)院)

膠質(zhì)瘤是最常見(jiàn)的顱內(nèi)腫瘤，術(shù)前準(zhǔn)確的分級(jí)對(duì)其治療和預(yù)后判斷均具有重要指導(dǎo)意義。微血管密度(MVD)能客觀反映腫瘤細(xì)胞增殖能力、血管形成、惡性程度等，是臨床與分子病理學(xué)評(píng)估腦腫瘤生物學(xué)行為及預(yù)后的重要指標(biāo)［1］。CT灌注成像(CTPI)是一種腦功能成像技術(shù)［2］，通過(guò)研究腦組織的血流灌注狀態(tài)以及組織血管化程度來(lái)獲取微循環(huán)信息，從而揭示病變的生物學(xué)行為。2006年7月～2009年7月，我們對(duì)30例膠質(zhì)瘤患者行CTPI，測(cè)定其相對(duì)腦血容量(rCBV)，并分析其與MVD的相關(guān)性及其對(duì)腦膠質(zhì)瘤分級(jí)的價(jià)值。

1資料與方法

1.1 臨床資料 手術(shù)病理證實(shí)的膠質(zhì)瘤患者30例，男20例，女10例;年齡32～68歲。根據(jù)2000年WHO腦腫瘤的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，低級(jí)別11例，高級(jí)別19例。

1.2 rCBV測(cè)定 采用GE 16層螺旋CT機(jī)，先行常規(guī)CT平掃。高壓注射器經(jīng)肘靜脈快速團(tuán)注對(duì)比劑 (300 mgI/ml)50 ml，注藥速度4.0 ml/s，延遲5 s后以腫瘤最大層面為中心行灌注掃描，連續(xù)掃描50次。灌注掃描參數(shù):電壓80 kV，電流200 mA，矩陣512×512，視野(FOV)300 mm ×300 mm，層厚 5 mm/4i，掃描速度1層/s，掃描時(shí)間50 s。灌注掃描結(jié)束后，加注30 ml對(duì)比劑行常規(guī)頭顱CT增強(qiáng)掃描。將掃描數(shù)據(jù)傳入工作站，應(yīng)用CT Perfusion分析軟件，采用腦腫瘤模式，流入動(dòng)脈選擇大腦前動(dòng)脈或其分支，流出靜脈選擇上矢狀竇，獲得腦組織時(shí)間-密度曲線(TDC)，通過(guò)后處理得到反映腫瘤灌注功能狀態(tài)CBV的偽彩參數(shù)圖像，于腫瘤實(shí)質(zhì)處手動(dòng)勾畫(huà)感興趣區(qū)(ROI)，測(cè)量腫瘤和對(duì)側(cè)正常腦白質(zhì)的CBV值，并計(jì)算兩者的比值，得到rCBV值。

1.3 MVD測(cè)定 術(shù)后標(biāo)本固定，石蠟包埋，常規(guī)病理切片，行免疫組化SP檢查。微血管計(jì)數(shù)參照Weidner等［3］的方法，先于低倍(100×)鏡下觀察切片，確定腫瘤內(nèi)MVD較高的部分，再于高倍(200×)鏡下計(jì)數(shù)，以棕黃色染色的內(nèi)皮細(xì)胞或內(nèi)皮細(xì)胞簇作為單個(gè)可計(jì)數(shù)的微血管，每張切片取5個(gè)視野，計(jì)算平均值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 14.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量數(shù)據(jù)以±s表示。對(duì)低、高級(jí)別膠質(zhì)瘤間的rCBV及MVD的差別采用t檢驗(yàn)，rCBV與MVD的相關(guān)性采用Spearman分析。P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

低級(jí)別與高級(jí)別者rCBV分別為2.31±0.28(0.70～3.85)、4.69 ±1.65(1.37 ～8.32)，P ＜0.05。MVD分別為［40.12±8.52(34.5～98.0)］、［68.87±10.35(44.5～120.0)］條/HP，P ＜0.05。30例患者rCBV為3.56±0.95(0.70～8.32)，MVD為［53.3±23.6(34.5～120.0)］條/HP。Spearman相關(guān)分析顯示，rCBV與MVD呈顯著正相關(guān)性(r=0.562，P ＜0.05)。

3 討論

膠質(zhì)瘤是最常見(jiàn)的顱內(nèi)腫瘤，占顱內(nèi)腫瘤的40%～45%。對(duì)腦膠質(zhì)瘤正確分級(jí)是制定最佳治療方案的關(guān)鍵。膠質(zhì)瘤的血管化程度與腫瘤的惡性程度和預(yù)后密切相關(guān)［1］，腫瘤血管形成是腫瘤生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移的形態(tài)學(xué)基礎(chǔ)，無(wú)論是原發(fā)還是轉(zhuǎn)移的惡性腫瘤，均以新生血管生成為特征。MVD計(jì)數(shù)是反映腫瘤新生血管情況的量化標(biāo)準(zhǔn)，能客觀反映腫瘤細(xì)胞增殖能力、血管形成、惡性程度等，是臨床與分子病理學(xué)評(píng)估腦腫瘤生物學(xué)行為及預(yù)后的重要指標(biāo)，目前已成為評(píng)價(jià)腫瘤血管生成的金標(biāo)準(zhǔn)。本研究證實(shí)，低級(jí)別者M(jìn)VD明顯低于高級(jí)別者，即MVD水平越高，膠質(zhì)瘤級(jí)別越高，與李志強(qiáng)等［4］的研究結(jié)果一致。雖然MVD檢測(cè)簡(jiǎn)單、可重復(fù)，但其為創(chuàng)傷性檢查，且由于其標(biāo)本量少，不能反映腫瘤血管的整體情況，臨床應(yīng)用有較大局限性。

常規(guī)MRI檢查雖能提供清楚的解剖信息，然而對(duì)膠質(zhì)瘤術(shù)前分級(jí)具有一定的限度，因?yàn)閺?qiáng)化反映的是血腦屏障的缺乏或破壞。有研究報(bào)道，常規(guī)MRI鑒別高級(jí)別膠質(zhì)瘤的敏感性為55.1% ～83.3%［5］。CTPI是一種功能成像技術(shù)，通過(guò)動(dòng)態(tài)增強(qiáng)CT值的曲線變化和圖像后處理技術(shù)，得到CBV等血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)和灌注圖像，從組織細(xì)胞和微循環(huán)水平反映組織的血管化程度和灌注狀態(tài)，從而為疾病的診斷和鑒別診斷提供有意義的信息。有關(guān)腦膠質(zhì)瘤rCBV與MVD之間的研究相對(duì)較少，武洪林等［6］對(duì)膠質(zhì)瘤進(jìn)行了MR灌注成像與分子病理學(xué)的對(duì)照研究，得出MR灌注的rCBV與MVD之間存在良好相關(guān)性，rCBV值升高可能系血管管徑或血管數(shù)目增加所致。本研究亦顯示，腫瘤的rCBV值與MVD水平間均呈顯著正相關(guān)，說(shuō)明rCBV值越大，MVD值亦越大。證實(shí)CTPI中各種灌注參數(shù)本質(zhì)上可反映腦腫瘤的血流動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)與腫瘤內(nèi)部MVD情況，能夠較可靠、無(wú)創(chuàng)地評(píng)價(jià)膠質(zhì)瘤的血管新生情況。

不同組織學(xué)類(lèi)型腦腫瘤或同種組織學(xué)類(lèi)型而惡性程度不同的腦腫瘤，其病理生理及血流動(dòng)力學(xué)改變不盡相同，因此研究膠質(zhì)瘤的CT灌注參數(shù)及與腫瘤的相關(guān)性等，對(duì)腦腫瘤的定性診斷與鑒別診斷有重要意義。CTPI可通過(guò)多種血液動(dòng)力學(xué)測(cè)量如CBV、腦血流量(CBF)等無(wú)創(chuàng)地測(cè)量腦灌注量。Koenig等［7］認(rèn)為應(yīng)計(jì)算患側(cè)與對(duì)側(cè)灌注參數(shù)的相對(duì)值，才能獲得可比較的組織血流狀況。本研究表明，高級(jí)別者的rCBV值明顯高于低級(jí)別者，提示膠質(zhì)瘤惡性程度越高，腫瘤血管越豐富;CBV值與膠質(zhì)瘤的病理級(jí)別相關(guān)。Ellika等［8］認(rèn)為腫瘤rCBV值＞1.92時(shí)提示為高級(jí)別膠質(zhì)瘤。本研究還發(fā)現(xiàn)，高級(jí)別膠質(zhì)瘤的CBV偽彩圖像呈現(xiàn)不均勻灌注表現(xiàn)，包含有局灶性低灌注區(qū)和高灌注區(qū)，其中的低灌注區(qū)與高級(jí)別膠質(zhì)瘤易發(fā)生壞死有關(guān)，而高灌注區(qū)代表了腫瘤實(shí)質(zhì)，其中最大CBV區(qū)可反映該腫瘤的惡性級(jí)別。低級(jí)別膠質(zhì)瘤常表現(xiàn)為均勻的低灌注，其中可有局限性稍高灌注區(qū)，在病理上對(duì)應(yīng)于細(xì)胞有絲分裂增多，并可有豐富的毛細(xì)血管網(wǎng)形成。

綜上所述，rCBV值與MVD水平間存在良好的相關(guān)性，可用于術(shù)前定量評(píng)價(jià)膠質(zhì)瘤的血管新生情況，可指導(dǎo)膠質(zhì)瘤的術(shù)前病理分級(jí)、臨床治療和預(yù)后評(píng)價(jià)。

［1］Onguru O，Gamsizkan M，Ulutin C，et al.Cyclooxygenase-2(Cox-2)expression and angiogenesis in glioblastoma［J］.Neuropathology，2008，28(1):29-34.

［2］馬秀華，呂富榮，呂發(fā)金，等.CT灌注成像對(duì)大鼠急性腦缺血及再灌注模型的評(píng)價(jià)［J］.第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2009，31(6):506-509.

［3］Weidner N，Semple JP，Welch WR，et al.Tumor angiogenesis and metastasis--correlation in invasive breast carcinoma［J］.N Engl J Med，1991，324(1):1-8.

［4］李志強(qiáng)，袁先厚，袁忠惠.星形細(xì)胞腫瘤VEGF、MVD、和Ki-67表達(dá)的臨床意義［J］.腫瘤防治研究，2003，30(6):264-364.

［5］Law M，Yang S，Wang H，et al.Glioma grading:sensitivity，specificity，and predictive values of perfusion MR imaging and proton MR spectroscopic imaging compared with conventional MR imaging［J］.AJNR Am J Neuroradiol，2003，24(10):1989-1998.

［6］武洪林，錢(qián)農(nóng)，陳君坤，等.膠質(zhì)瘤MR灌注成像與分子病理學(xué)的對(duì)照研究［J］.臨床放射學(xué)雜志，2006，25(2):112-116.

［7］Koenig M，Kraus M，Theek C，et al.Quantitative assessment of the ischemic brain by means of perfusion-related parameters derived from perfusion CT［J］.Stroke，2001，32(2):431-437.

［8］Ellika SK，Jain R，Patel SC，et al.Role of perfusion CT in glioma grading and comparison with conventional MR imaging features［J］.AJNR Am J Neuroradiol，2007，28(10):1981-1987.