哮喘合并反復(fù)呼吸道感染兒童血淋巴細(xì)胞亞群檢測(cè)及?；撬岬闹委?/h1>
2010-06-01 10:43:44徐健郭曉理
中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用 2010年17期
徐健 郭曉理
大多數(shù)兒童哮喘通過(guò)規(guī)律地吸入糖皮質(zhì)激素(ICS)治療后癥狀可得到理想的控制，但部分合并反復(fù)呼吸道感染(RRI)感染的兒童仍難以有效地控制病情。我國(guó)一項(xiàng)流行病學(xué)調(diào)查顯示，中國(guó)城區(qū)兒童哮喘的誘因中，呼吸道感染占94.62%［1］。所以，有效防止 RRI是控制哮喘發(fā)展的關(guān)鍵。?；撬岬幕瘜W(xué)名稱(chēng)為2-氨基乙磺酸(H2N-CH2-CH2-CH2-SO3H)，是機(jī)體的內(nèi)源性抗損傷物質(zhì)［2］。本實(shí)驗(yàn)采用隨機(jī)對(duì)照的方法予哮喘合并RRI患兒在規(guī)律吸入(ICS)的同時(shí)，口服?；撬嵊^察其外周淋巴血細(xì)胞亞群變化并推測(cè)其作用機(jī)理。
1 對(duì)象和方法
1.1 對(duì)象 50例患兒均為近3年來(lái)在我院就診的哮喘兒童，所有病例均符合2003全國(guó)兒科哮喘防治協(xié)作組兒童哮喘防治常規(guī)診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］及小兒 RRI診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］。入選標(biāo)準(zhǔn):①確診病例均為輕度間歇和輕度持續(xù)發(fā)作合并RRI患兒;②年齡2～5歲;③男女不限;④家長(zhǎng)有知情權(quán)，能積極配合本實(shí)驗(yàn)。排除標(biāo)準(zhǔn)①正在口服ICS或其他免疫調(diào)節(jié)或抑制劑者;②有原發(fā)性或先天性疾病或免疫缺陷者;③對(duì)牛磺資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示。組間比較用t檢驗(yàn)，設(shè)P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2 結(jié)果
2.1 兩組患兒治療前后T細(xì)胞亞群變化 兩組患兒治療前T細(xì)胞各亞群值無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表1。實(shí)驗(yàn)組治療后血CD3、CD4、CD8、CD4/CD8 均升高，與治療前相比差異有顯著性。對(duì)照組治療后CD3、CD4、CD8、CD4/CD8均低于實(shí)驗(yàn)組治療后水平，見(jiàn)表1。酸過(guò)敏者;④治療依從性差者。
1.2 設(shè)計(jì)和治療方法 采用隨機(jī)、對(duì)照的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)方法，隨機(jī)將25例患兒分為實(shí)驗(yàn)組，用儲(chǔ)物罐吸入布地萘得氣霧劑(商品名:普米克，阿斯利康制藥)200～400 ug/d，持續(xù)一年，同時(shí)加服牛磺酸顆粒(迪沙藥業(yè)生產(chǎn))0.4 g/次，2次/d，持續(xù)半年。對(duì)照組25例，規(guī)律吸入布地萘得氣霧劑200～400 ug/d，持續(xù)一年。兩組在治療前及治療半年后均進(jìn)行外周血淋巴細(xì)胞亞群百分比檢測(cè)，數(shù)據(jù)由南京金域醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)中心檢測(cè)(美國(guó)BD公司FACACALIBUR型流式細(xì)胞儀)。
1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 11.5軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。
表1 兩組哮喘合并RRI患兒治療前后T細(xì)胞亞群的變化(± s，%)
表1 兩組哮喘合并RRI患兒治療前后T細(xì)胞亞群的變化(± s，%)
注:1)與實(shí)驗(yàn)組治療前比較，t=0.854;0.391;0.412;0.077，P均＞0.05。2)與實(shí)驗(yàn)組治療后比較，t=4.462;4.522;2.855;4=3.144，P均＜0.05。t(0.05雙側(cè)，24)=2.064
CD3 CD4 CD8 CD4/CD8 CD3 CD4 CD8 CD4/CD8治療前 61.15±2.43 32.37±2.98 27.65±3.09 1.16±0.02 61.98±4.211)32.77±4.151)28.07±4.051)1.15±0.181)組別 實(shí)驗(yàn)組(n=25)對(duì)照組(n=25)治療后 69.35±2.15 38.23±3.15 33.01±3.15 1.22±0.09 64.07±3.912)33.78±3.782)30.08±4.052)1.11±0.152)t值 12.64 6.75 6.08 3.25 2.69 0.97 3.25 11.36 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05
2.2 不良反應(yīng) 兩組均有少量咽部不適感患兒，囑較大兒童吸入ICS后正確漱口，未予其他處理。無(wú)一例因不良反應(yīng)而退出實(shí)驗(yàn)。
3 討論
支氣管哮喘是由多種細(xì)胞和細(xì)胞因子參與的慢性非特異性的氣道炎癥。目前治療哮喘的主要藥物是吸入ICS，但仍有部分患兒在足量規(guī)律吸入ICS后，無(wú)法有效控制癥狀。哮喘多數(shù)是由呼吸道感染而誘發(fā)［3］，因此，哮喘合并RRI患兒減少呼吸道感染次數(shù)對(duì)控制哮喘發(fā)作有重要意義。
哮喘合并RRI患兒存在明顯的細(xì)胞免疫失衡，表現(xiàn)為CD3、CD4、CD8、CD4/CD8 均降低［5］。哮喘患兒吸入 ICS 后，CD3、CD4、CD8有所升高，但仍明顯低于正常人群［6］。本實(shí)驗(yàn)組治療后CD3、CD4、CD8、CD4/CD8比值均高于對(duì)照組治療后水平。說(shuō)明吸入ICS后，可改善哮喘合并RRI患兒的細(xì)胞免疫失衡狀態(tài)，提高細(xì)胞免疫水平，聯(lián)合使用牛磺酸口服療效優(yōu)于單獨(dú)使用ICS組。
作為機(jī)體內(nèi)源性的抗損傷物質(zhì)，?；撬峋哂蟹烙鈦?lái)?yè)p傷因素、維持和調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)環(huán)境平衡的作用，其生物學(xué)效應(yīng)可能有直接的膜穩(wěn)定作用、維持細(xì)胞內(nèi)外滲透壓的平衡、鈣穩(wěn)態(tài)的調(diào)節(jié)劑、清除氧自由基、抗脂質(zhì)過(guò)氧化損傷等［2］。另有實(shí)驗(yàn)證實(shí)，?；撬崮茱@著抑制黏膜下和支氣管肺泡灌洗液中嗜酸性細(xì)胞的聚集和抑制外周血IL-5mRMA的表達(dá)［7］。由此推論，牛磺酸在哮喘合并RRI患兒體內(nèi)的作用機(jī)制可能是上調(diào)Th1、下調(diào)Th2型細(xì)胞因子，改善哮喘患兒細(xì)胞和體液免疫失衡狀態(tài)，增加機(jī)體對(duì)病毒的抵抗力。在臨床上，既可減少哮喘患兒呼吸道感染次數(shù)，又能有效控制哮喘發(fā)作。同時(shí)，?；撬嶙鳛闄C(jī)體的正常物質(zhì)，口服方便，且價(jià)廉無(wú)不良反應(yīng)，值得哮喘合并RRI患兒長(zhǎng)期運(yùn)用。
［1］全國(guó)兒科哮喘防治協(xié)作組.中國(guó)城區(qū)兒童哮喘患病率調(diào)查.中華兒科雜志，2003，41(2):123-127.
［2］HUXTABLE R J.Physiologic actions of taurine .Physiol Rev，1992，72:101-163.
［3］全國(guó)兒科哮喘防治協(xié)作組.兒童哮喘防治常規(guī)(試行).中華兒科雜志，2004，42(2):100-106.
［4］全國(guó)小兒呼吸道疾病學(xué)術(shù)會(huì)議紀(jì)要.反復(fù)呼吸道感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)(1987年4月于成都).中華兒科雜志，1988，26(1):41.
［5］高云，蘇怡凡，陳虹，伴反復(fù)呼吸道感染的支氣管哮喘患兒免疫狀態(tài)觀察 .蘭州大學(xué)學(xué)報(bào):醫(yī)學(xué)版，2005，31(2):81-83.
［6］趙啟華，賈云義，潘貽珍，等.支氣管哮喘患兒吸入糖皮質(zhì)激素治療前后細(xì)胞因子及免疫 功能變化 .實(shí)用兒科臨床雜志，2003，18(10):784-785.
［7］劉玉琪，等.哮喘緩解期患者外周血白細(xì)胞介素 -5 mRNA的表達(dá)及?；撬岬闹委?醫(yī)師進(jìn)修雜志，2004，27(8):22-24.
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1 對(duì)象和方法
1.1 對(duì)象 50例患兒均為近3年來(lái)在我院就診的哮喘兒童，所有病例均符合2003全國(guó)兒科哮喘防治協(xié)作組兒童哮喘防治常規(guī)診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］及小兒 RRI診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］。入選標(biāo)準(zhǔn):①確診病例均為輕度間歇和輕度持續(xù)發(fā)作合并RRI患兒;②年齡2～5歲;③男女不限;④家長(zhǎng)有知情權(quán)，能積極配合本實(shí)驗(yàn)。排除標(biāo)準(zhǔn)①正在口服ICS或其他免疫調(diào)節(jié)或抑制劑者;②有原發(fā)性或先天性疾病或免疫缺陷者;③對(duì)牛磺資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示。組間比較用t檢驗(yàn)，設(shè)P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2 結(jié)果
2.1 兩組患兒治療前后T細(xì)胞亞群變化 兩組患兒治療前T細(xì)胞各亞群值無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表1。實(shí)驗(yàn)組治療后血CD3、CD4、CD8、CD4/CD8 均升高，與治療前相比差異有顯著性。對(duì)照組治療后CD3、CD4、CD8、CD4/CD8均低于實(shí)驗(yàn)組治療后水平，見(jiàn)表1。酸過(guò)敏者;④治療依從性差者。
1.2 設(shè)計(jì)和治療方法 采用隨機(jī)、對(duì)照的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)方法，隨機(jī)將25例患兒分為實(shí)驗(yàn)組，用儲(chǔ)物罐吸入布地萘得氣霧劑(商品名:普米克，阿斯利康制藥)200～400 ug/d，持續(xù)一年，同時(shí)加服牛磺酸顆粒(迪沙藥業(yè)生產(chǎn))0.4 g/次，2次/d，持續(xù)半年。對(duì)照組25例，規(guī)律吸入布地萘得氣霧劑200～400 ug/d，持續(xù)一年。兩組在治療前及治療半年后均進(jìn)行外周血淋巴細(xì)胞亞群百分比檢測(cè)，數(shù)據(jù)由南京金域醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)中心檢測(cè)(美國(guó)BD公司FACACALIBUR型流式細(xì)胞儀)。
1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 11.5軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。
表1 兩組哮喘合并RRI患兒治療前后T細(xì)胞亞群的變化(± s，%)
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注:1)與實(shí)驗(yàn)組治療前比較，t=0.854;0.391;0.412;0.077，P均＞0.05。2)與實(shí)驗(yàn)組治療后比較，t=4.462;4.522;2.855;4=3.144，P均＜0.05。t(0.05雙側(cè)，24)=2.064
CD3 CD4 CD8 CD4/CD8 CD3 CD4 CD8 CD4/CD8治療前 61.15±2.43 32.37±2.98 27.65±3.09 1.16±0.02 61.98±4.211)32.77±4.151)28.07±4.051)1.15±0.181)組別 實(shí)驗(yàn)組(n=25)對(duì)照組(n=25)治療后 69.35±2.15 38.23±3.15 33.01±3.15 1.22±0.09 64.07±3.912)33.78±3.782)30.08±4.052)1.11±0.152)t值 12.64 6.75 6.08 3.25 2.69 0.97 3.25 11.36 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05
2.2 不良反應(yīng) 兩組均有少量咽部不適感患兒，囑較大兒童吸入ICS后正確漱口，未予其他處理。無(wú)一例因不良反應(yīng)而退出實(shí)驗(yàn)。
3 討論
支氣管哮喘是由多種細(xì)胞和細(xì)胞因子參與的慢性非特異性的氣道炎癥。目前治療哮喘的主要藥物是吸入ICS，但仍有部分患兒在足量規(guī)律吸入ICS后，無(wú)法有效控制癥狀。哮喘多數(shù)是由呼吸道感染而誘發(fā)［3］，因此，哮喘合并RRI患兒減少呼吸道感染次數(shù)對(duì)控制哮喘發(fā)作有重要意義。
哮喘合并RRI患兒存在明顯的細(xì)胞免疫失衡，表現(xiàn)為CD3、CD4、CD8、CD4/CD8 均降低［5］。哮喘患兒吸入 ICS 后，CD3、CD4、CD8有所升高，但仍明顯低于正常人群［6］。本實(shí)驗(yàn)組治療后CD3、CD4、CD8、CD4/CD8比值均高于對(duì)照組治療后水平。說(shuō)明吸入ICS后，可改善哮喘合并RRI患兒的細(xì)胞免疫失衡狀態(tài)，提高細(xì)胞免疫水平，聯(lián)合使用牛磺酸口服療效優(yōu)于單獨(dú)使用ICS組。
作為機(jī)體內(nèi)源性的抗損傷物質(zhì)，?；撬峋哂蟹烙鈦?lái)?yè)p傷因素、維持和調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)環(huán)境平衡的作用，其生物學(xué)效應(yīng)可能有直接的膜穩(wěn)定作用、維持細(xì)胞內(nèi)外滲透壓的平衡、鈣穩(wěn)態(tài)的調(diào)節(jié)劑、清除氧自由基、抗脂質(zhì)過(guò)氧化損傷等［2］。另有實(shí)驗(yàn)證實(shí)，?；撬崮茱@著抑制黏膜下和支氣管肺泡灌洗液中嗜酸性細(xì)胞的聚集和抑制外周血IL-5mRMA的表達(dá)［7］。由此推論，牛磺酸在哮喘合并RRI患兒體內(nèi)的作用機(jī)制可能是上調(diào)Th1、下調(diào)Th2型細(xì)胞因子，改善哮喘患兒細(xì)胞和體液免疫失衡狀態(tài)，增加機(jī)體對(duì)病毒的抵抗力。在臨床上，既可減少哮喘患兒呼吸道感染次數(shù)，又能有效控制哮喘發(fā)作。同時(shí)，?；撬嶙鳛闄C(jī)體的正常物質(zhì)，口服方便，且價(jià)廉無(wú)不良反應(yīng)，值得哮喘合并RRI患兒長(zhǎng)期運(yùn)用。
［1］全國(guó)兒科哮喘防治協(xié)作組.中國(guó)城區(qū)兒童哮喘患病率調(diào)查.中華兒科雜志，2003，41(2):123-127.
［2］HUXTABLE R J.Physiologic actions of taurine .Physiol Rev，1992，72:101-163.
［3］全國(guó)兒科哮喘防治協(xié)作組.兒童哮喘防治常規(guī)(試行).中華兒科雜志，2004，42(2):100-106.
［4］全國(guó)小兒呼吸道疾病學(xué)術(shù)會(huì)議紀(jì)要.反復(fù)呼吸道感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)(1987年4月于成都).中華兒科雜志，1988，26(1):41.
［5］高云，蘇怡凡，陳虹，伴反復(fù)呼吸道感染的支氣管哮喘患兒免疫狀態(tài)觀察 .蘭州大學(xué)學(xué)報(bào):醫(yī)學(xué)版，2005，31(2):81-83.
［6］趙啟華，賈云義，潘貽珍，等.支氣管哮喘患兒吸入糖皮質(zhì)激素治療前后細(xì)胞因子及免疫 功能變化 .實(shí)用兒科臨床雜志，2003，18(10):784-785.
［7］劉玉琪，等.哮喘緩解期患者外周血白細(xì)胞介素 -5 mRNA的表達(dá)及?；撬岬闹委?醫(yī)師進(jìn)修雜志，2004，27(8):22-24.
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