劉艷薇 董淑紅 詹國媛 韓志東 陳美姬 林 苑

廣東省廣州市中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院黃埔院區(qū)兒科（510700）

輪狀病毒是秋冬季小兒腹瀉病最常見的病原體，潛伏期為1～3d，起病急，常伴有發(fā)熱和上呼吸道感染癥狀，在發(fā)病初期即發(fā)生嘔吐，而后出現(xiàn)腹瀉，大便次數(shù)增多，可達(dá)數(shù)十次，呈水樣或蛋花湯樣，無腥臭味，常出現(xiàn)脫水和酸中毒癥狀。輪狀病毒是兒童腹瀉重要病原體之一，金玉姬等[1]對深圳地區(qū)2004至2006年兒童腹瀉病病原體分布情況分析發(fā)現(xiàn)，輪狀病毒腹瀉主要發(fā)生在10月至次年2月，但夏季6～7月也有一個(gè)小高峰，共占40.49%；真菌性腹瀉無明顯季節(jié)性，占3.59%；細(xì)菌性腹瀉明顯在每年的6～9月高發(fā)，占39.67%；阿米巴性腹瀉僅檢測到10例，除1例是春末檢測出來外，余皆在夏季檢出，占0.03%；不確定性腹瀉主要發(fā)生在12月至次年的3月，占16.24%。在夏、秋季有針對性加強(qiáng)對輪狀病毒性腹瀉的防治是有必要的。目前西醫(yī)治療被廣泛應(yīng)用且公認(rèn)有效的治療方法是口服補(bǔ)液鹽或靜脈補(bǔ)液。它對于防止因腹瀉而致的脫水有肯定的療效，但對于嚴(yán)重的或持續(xù)性腹瀉尚有其不足之處。殷旭等[2]從中醫(yī)治療、中西醫(yī)結(jié)合治療、西醫(yī)治療3個(gè)方面總結(jié)了小兒輪狀病毒性腸炎的臨床治療與研究進(jìn)展，認(rèn)為目前西醫(yī)尚無特效藥物治療本病，而中醫(yī)藥卻有良好的治療效果，且價(jià)格低廉，尤適宜于基層應(yīng)用。臨床研究對中藥治療秋季腹瀉報(bào)道很多，但多數(shù)缺乏嚴(yán)格的科研設(shè)計(jì)、規(guī)范化的藥理研究，據(jù)報(bào)道[3]熱毒寧注射液由中國疾病預(yù)防控制中心CDC研究室進(jìn)行的體外實(shí)驗(yàn)研究表明，熱毒寧注射液具有降低輪狀病毒毒力的作用和抑制輪狀病毒感染細(xì)胞的作用，因此本文采用隨機(jī)對照的方法，全面比較熱毒寧注射液、病毒唑、更昔洛韋3種藥物治療小兒秋季腹瀉療效的差異，為今后臨床治療提供依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2008年9至2008年12月中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院黃埔院區(qū)兒科住院輪狀病毒腸炎患兒150例，全部病例均符合《實(shí)用兒科學(xué)》[4]小兒秋季腹瀉診斷標(biāo)準(zhǔn)，隨機(jī)分為3組，熱毒寧組、病毒唑組、更昔洛韋組，每組各50例。熱毒寧組50例，男38例，女12例；病毒唑組50例，男37例，女13例；更昔洛韋組50例，男38例，女12例。年齡分布：熱毒寧組6個(gè)月～1歲20例，＞1～3歲10例，＞3～5歲20例；病毒唑組6個(gè)月～1歲18例，＞1～3歲12例，＞3～5歲20例；更昔洛韋組6個(gè)月～1歲17例，＞1～3歲12例，＞3～5歲21例。病程：熱毒寧組病程＜1d 17例，1～2d 12例，＞2～3d 21例；病毒唑組病程＜1d 16例，1～2d 12例，＞2～3d 22例；更昔洛韋組病程＜1d 15例，1～2d 14例，＞2～3d 21例。發(fā)熱程度：熱毒寧組38.0～38.8℃，平均38.5℃；病毒唑組38.1～38.7℃，平均38.6℃；更昔洛韋唑組38.0～39.0℃，平均38.5℃。脫水程度：熱毒寧組輕度脫水38例，中度脫水12例；病毒唑組輕度脫水39例，中度脫水11例；更昔洛韋組輕度脫水39例，中度脫水11例。伴呼吸道癥狀（流涕、咳嗽等）：熱毒寧組32例，病毒唑組31例，更昔洛韋組31例。以上資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，3組無顯著性差異，具有可比性。

表1 3組總有效率比較

表2 3組患兒主要癥狀消失時(shí)間比較

1.2 治療方法

總共分為3組，熱毒寧組靜脈滴注熱毒寧注射液，劑量按0.6～0.8mL/（kg·d）（江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司），加入生理鹽水溶液100mL，靜脈滴注，1次/d。病毒唑組靜脈滴注病毒唑，劑量按10～15mg/kg，1次/d；更昔洛韋組靜脈滴注更昔洛韋，劑量按5～10mg/（kg·d），1次/d。3組均給予控制和改變飲食，適當(dāng)減少奶量攝入，補(bǔ)液、糾酸、抗感染、維持水、電解質(zhì)和酸堿平衡，思密達(dá)止瀉，同時(shí)給予腸道生態(tài)制劑培菲康治療。

1.3 療效標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)1998年全國腹瀉病防治學(xué)術(shù)研討會組委會制定標(biāo)準(zhǔn)[5]。顯效：治療72h時(shí)糞便性狀及次數(shù)恢復(fù)正常，全身癥狀消失；有效：治療72h時(shí)糞便性狀及次數(shù)明顯好轉(zhuǎn)，全身癥狀明顯改善；無效：治療72h時(shí)糞便性狀、次數(shù)及全身癥狀均無好轉(zhuǎn)，甚至惡化。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 10.0軟件，計(jì)量資料采用（平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差）表示，止瀉時(shí)間、退熱時(shí)間、總療程時(shí)間采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料比較采用率表示，整體有效率χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有明顯意義，P＜0.01表示差異具有較顯著意義。

2 結(jié) 果

2.1 3組總有效率比較

熱毒寧組與更昔洛韋組、病毒唑組72h的療效比較見表1，熱毒寧組與病毒唑組、更昔洛韋組的總有效率差異均有顯著性（P＜0.01），熱毒寧的總有效率最好。

2.2 主要癥狀體征變化

主要癥狀消失時(shí)間比較見表2。從表中可以看出熱毒寧注射液組退熱快，止瀉快，總療程短，顯著少于病毒唑組及更昔洛韋組。

2.3 不良反應(yīng)

3組均無不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討 論

嬰幼兒腹瀉80%由病毒感染引起，輪狀病毒是秋冬季嬰幼兒最主要的致病病原體，臨床治療多以恢復(fù)腸道菌群、促進(jìn)胃腸功能恢復(fù)及對癥處理為主。西醫(yī)目前尚未找到治療該病的特效抗病毒藥，而常用抗病毒藥物（病毒唑）療效一般，有致畸等不良反應(yīng)[6]，阿昔洛韋的不良反應(yīng)會使骨髓白細(xì)胞降低。針對秋季腹瀉輪狀病毒的疫苗只能改善重癥的秋季腹瀉患者，但對患者的總數(shù)、病程影響不理想。中醫(yī)由于其靈活的治療方法和獨(dú)特的辨證思維，在治療該病的過程中取得了良好的臨床療效，甚至優(yōu)于西醫(yī)的常規(guī)療法。因此合理地應(yīng)用中西醫(yī)結(jié)合的方法治療該病，將是我們今后應(yīng)當(dāng)嘗試的方向之一。

本病在祖國醫(yī)學(xué)屬“瀉泄”范疇。祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為瀉泄是由于小腸不能分清別濁，水濕注于腸道所致。病因以感受外邪及脾胃虛弱為主，病機(jī)以脾虛濕困為要。小兒為稚陰稚陽之體，臟腑嬌嫩，形氣未充，脾常不足，又智識未開，不知調(diào)攝，易于感觸；若喂食不慎或保護(hù)不周，被風(fēng)寒濕邪所襲，寒邪直傷脾陽則脾的運(yùn)化失司，水反為濕、食反為滯發(fā)為本病。況秋令濕邪尚盛，中醫(yī)認(rèn)為“無濕不作瀉”、“凡瀉皆濕”、“瀉者水濕所為也”，也是小兒秋季腹瀉的一個(gè)病因?？蛇\(yùn)用化濕健脾、升清降濁、清熱解毒之法為主治療小兒秋季腹瀉。江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司制造的熱毒寧注射液，由青蒿、金銀花、梔子等制成。青蒿味苦辛、性寒，辛可發(fā)散，苦寒清熱，故能疏散風(fēng)熱，邪毒從肌表而解。金銀花味甘、性寒，功能清熱解毒，協(xié)助君藥青蒿增強(qiáng)其清熱及疏散之功，在方中為臣藥。梔子苦寒，具有清熱解毒，涼血瀉火除煩之功，為佐藥，協(xié)助臣藥金銀花解毒。實(shí)驗(yàn)研究[7-9]表明，熱毒寧能對抗多種病毒，是一個(gè)廣譜的抗病毒藥物。由國家疾控中心對熱毒寧對抗輪狀病毒的試驗(yàn)表明，熱毒寧具有抑制和滅活輪狀病毒的作用。熱毒寧也是目前國內(nèi)第一個(gè)主動(dòng)與政府不良反應(yīng)監(jiān)測中心進(jìn)行萬例不良反應(yīng)監(jiān)測研究的企業(yè)，研究表明，熱毒寧的不良反應(yīng)發(fā)生概率僅為0.38%。本組臨床觀察表明，熱毒寧注射液治療小兒秋季腹瀉，止瀉快、退熱快、縮短療程，減輕患兒痛苦，值得臨床推廣使用，進(jìn)一步啟示我們臨床上多嘗試使用中醫(yī)藥治療手足口病。

[1]金玉姬,鄧芳梅,李德發(fā)等.深圳地區(qū)2004-2006年兒童腹瀉病病原體分布情況[J].實(shí)用兒科臨床雜志,2008,23(7):527-528.

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