黃志有 溫州市中醫(yī)院腫瘤科(325000)
現(xiàn)將我院收治的應(yīng)用索拉非尼治療晚期腎癌1例予以報道
男性,77歲,2002年7月體檢發(fā)現(xiàn)右腎占位,給予行右腎癌根治切術(shù),術(shù)后病理:右腎透明細(xì)胞癌,腎盂、腎上腺及腹主動脈和腔靜脈間LN(0/4)均未見轉(zhuǎn)移性病灶。2004年7月復(fù)查CT:兩下肺轉(zhuǎn)移。診斷右腎癌術(shù)后,兩肺轉(zhuǎn)移。給予甲地孕酮、α干擾素、中藥等支持治療。2007年12月患者咳嗽咳痰明顯,復(fù)查胸部CT病灶較前增多增大??紤]病情進(jìn)展,停用α干擾素治療,2008年05月開始給予索拉非尼片0.4 bid治療??诜?月后復(fù)查CT,行療效評價,評價PR。CT片如圖:
患者咳嗽、咳痰及乏力等癥狀好轉(zhuǎn),體能恢復(fù)。結(jié)合CT表現(xiàn),示治療有效,故繼續(xù)口服索拉非尼治療至今。治療期間出現(xiàn)血壓升高、四肢皮疹(見下圖)、手足綜合征及腹瀉。予相應(yīng)處置。
腎癌約占成人惡性腫瘤的3%,在泌尿系統(tǒng)腫瘤中僅次于膀胱癌,其主要的病理類型為透明細(xì)胞癌,約30%的患者在診斷時即發(fā)現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,術(shù)后遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的發(fā)生率也高達(dá)30%~40%,加之轉(zhuǎn)移性腎癌對放化療等治療不敏感,故其預(yù)后較差[1]。近十余年來,大劑量白細(xì)胞介素-2、干擾素是轉(zhuǎn)移性腎癌的主要治療用藥,國內(nèi)外臨床的有效率約15%,但其不良反應(yīng)重,限制了其應(yīng)用[2-5]。靶向治療為這些患者帶來希望,索拉非尼是近十年來首個被FDA批準(zhǔn)上市用于腎癌的治療,為多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑,具有雙重抗腫瘤作用[6]:一方面通過抑制RAF/MEK/ERK信號傳導(dǎo)通路直接抑制腫瘤生長;另一方面通過抑制VEGFR和PDGFR而阻斷腫瘤新生血管的形成,間接抑制腫瘤細(xì)胞的生長。其關(guān)鍵臨床試驗(yàn)TARGETs試驗(yàn),試驗(yàn)組客觀有效率10%,臨床獲益率達(dá)84%,其PFS較對照組延長1倍[5],并且能明顯改善生活質(zhì)量。結(jié)合本例診治分析,患者診斷腎癌晚期后經(jīng)口服索拉非尼片癥狀改善,病灶縮小,體能恢復(fù),長期帶瘤生存,從中獲益。治療后出現(xiàn)藥物相關(guān)性血壓升高、腹瀉及皮疹等副作用,符合臨床試驗(yàn)中不良表現(xiàn),按規(guī)范處置后好轉(zhuǎn),不影響藥物按足量治療。
[1] Cohen HT, McGovern FJ. Renal-Cell Carcinoma. N Engl J Med. 2005 Dec 8; 353(23): 2477-90.
[2] Fyfe G, Fisher RI, Rosenberg SA, et al.Resultsof treatment of 255 patients with metastatic renal cell carcinoma who received high-dose recombinant interleukin-2 therapy[J]. J Clin Oncol.1995 Mar; 13(3): 6 88-96.
[3] Motzer RJ, Bacik J, Murphy BA, et al. Interferon-alfa as a comparati ve treatment for clinical trials of new therapies against advanced ren al cell carcinoma[J]. J Clin Oncol, 2002;20(1):289-296.
[4] 盛錫楠,李峻嶺,郭軍,等. 重組人源化白細(xì)胞介素-2治療轉(zhuǎn)移性腎癌的臨床研究[J].中華腫瘤雜志,2008,30(2):129-133.
[5] 斯璐,廉紅云,盛錫楠,等. rhIL-2治療腎癌肺轉(zhuǎn)移的Ⅲ期臨床研究中期總結(jié)[J].腫瘤學(xué)雜志,2008,14:366-369.
[6] Wilhelm SM, Carter C, Tang L, et al.BAY 43-9006 exhibits broad sp ectrum oral antitumor activity and targets the Raf/MEK/ERK pathway and receptor tyrosine kinases involved in tumor progression and angi ogenesis[J]. Cancer Res 2004;64:7099-109.