張建宏 仲照希

阿立哌唑治療精神分裂癥的泌乳素水平分析

張建宏 仲照希

目的探討精神分裂癥患者經(jīng)阿立哌唑治療后泌乳素水平的變化。方法選擇符合CCMD-3診斷標(biāo)準(zhǔn)的住院精神分裂癥患者113例，來自新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院在2009年5月至2009年11月首次住院的患者。健康對照組113例，利用酶聯(lián)免疫法對對照組和患者治療前后泌乳素水平測定。結(jié)果精神分裂癥患者治療前后血清泌乳素水平之間沒有顯著性差異(t=0.517，P=0.605);結(jié)論 患者服用抗精神病藥物阿立哌唑后，血清泌乳素水平?jīng)]有明顯變化。

精神分裂癥;泌乳素

精神分裂癥治療中的一個重要問題是神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的紊亂，并由此引起一系列并發(fā)癥。如女性會出現(xiàn)月經(jīng)周期紊亂、多毛、骨質(zhì)疏松，甚至閉經(jīng)不育等，男性則會出現(xiàn)陽萎、乳房發(fā)育、泌乳、精子發(fā)育障礙導(dǎo)致不孕等，這些不良反應(yīng)嚴(yán)重影響了精神分裂癥的有效治愈率。泌乳素在其中起了很大作用。Haddad PM［1］等人認(rèn)為，泌乳素問題是抗精神病藥物一個重要的但是經(jīng)常被忽視的不良反應(yīng)。它通常出現(xiàn)在傳統(tǒng)抗精神病藥物和一些非典型的抗精神病藥物如利哌酮、氨磺必利的服用當(dāng)中，在另一些非典型抗精神病藥物如阿立哌唑、氯氮平、奧氮平、喹硫平和齊拉西酮中很少出現(xiàn)。本研究用酶聯(lián)免疫法對患者治療前后泌乳素水平測定，來探討阿立哌唑?qū)穹至寻Y患者血清泌乳素水平的影響，從而提供可預(yù)測藥物不良反應(yīng)的指標(biāo)，指導(dǎo)臨床合理用藥。

1 資料和方法

1.1 一般資料

1.1.1 精神分裂癥組 均來自新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院在2009年5月至2009年11月住院的患者，病程3個月以上，不超過3年，符合CCMD-3精神分裂癥標(biāo)準(zhǔn)［2］的病例。入組標(biāo)準(zhǔn):排除精神發(fā)育遲滯、顱腦外傷、軀體疾病及藥物濫用或依賴所致精神障礙，女性患者排除孕婦、口服避孕藥或哺乳婦女?；颊呔鶠闈h族;入組患者采用“阿立哌唑”治療，住院前三個月未服任何精神病性藥物。

1.2 研究方法

1.2.1 阿立哌唑治療 精神分裂癥患者，用阿立哌唑治療2個月，起始劑量5 mg/d，根據(jù)患者耐受量在半個月內(nèi)藥物加至治療量，并且在藥物最小不良反應(yīng)時發(fā)揮最大藥效。必要時可用苯二氮卓類藥物，不預(yù)防性使用安坦。

1.2.2 采用酶聯(lián)免疫法檢測血清泌乳素 用北京環(huán)亞泰克生物醫(yī)學(xué)技術(shù)有限公司提供的人血清泌乳素酶聯(lián)免疫檢測試劑盒(Microwell PRL ELA)檢測精神分裂癥患者治療前后血清泌乳素水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 12.0數(shù)據(jù)管理，對所得資料進(jìn)行統(tǒng)計分析。

2 結(jié)果

本研究患者組113例，其中男59例，女54例;年齡18～52歲，平均(26.0±7.3)歲，對照組113例，其中男61名，女52名;年齡18～53歲，平均(26.3±7.1)歲。所有男女患者間及對照組之間上述指標(biāo)均經(jīng)t檢驗(P＞0.05)。

2.1 精神分裂癥患者血清泌乳素水平與對照組比較 用配對t檢驗比較精神分裂癥患者與對照組血清泌乳素水平(見表1)。首先分別對病例組和對照組血清泌乳素水平進(jìn)行正態(tài)性檢驗“One-Sample Kolmogorov-Smirnov Test”，服從正態(tài)分布。病例組血清泌乳素水平為(21.12±49.27)ng/ml，對照組為(16.31 ±71.45)ng/ml，t值為0.415，二者比較沒有顯著性差異。

表1首發(fā)精神分裂癥患者血清泌乳素水平與對照組比較

2.2 精神分裂癥患者治療前后血清泌乳素水平變化 用配對t檢驗比較首發(fā)精神分裂癥患者治療前后血清泌乳素水平(見表2)。首先分別對患者治療前后血清泌乳素水平進(jìn)行正態(tài)性檢驗“One-Sample Kolmogorov-Smirnov Test”，服從正態(tài)分布。患者治療前血清泌乳素水平為(21.12±49.27)ng/ml，治療后為(18.12 ±50.84)ng/ml，t值為 0.517，二者比較沒有顯著性差異。

表2 精神分裂癥患者治療前后血清泌乳素水平比較

3 討論

泌乳素升高是抗精神病藥物一個重要的但是經(jīng)常被忽視的不良反應(yīng)。它通常出現(xiàn)在傳統(tǒng)抗精神病藥物和一些非典型的抗精神病藥物如利哌酮、氨磺必利的服用當(dāng)中，癥狀包括男性乳房發(fā)育、性功能障礙、不孕不育和閉經(jīng)等，從而為治療帶來很多不便?？咕癫∷幬镉绊懘呷樗氐臋C(jī)制，目前認(rèn)為可能與藥物對DA及5-HT等受體作用有關(guān)。我們希望通過對患者血清泌乳素的分析，來探討它們之間的聯(lián)系。

有關(guān)精神分裂癥患者血清泌乳素水平，經(jīng)典的觀點認(rèn)為，PRL為一種垂體前葉激素，它的分泌受到下丘腦-垂體漏斗結(jié)節(jié)多巴胺(DA)神經(jīng)元的直接抑制性調(diào)節(jié)，DA是下丘腦最重要的催乳素抑制因子，由結(jié)節(jié)漏斗多巴胺能性神經(jīng)元分泌。這樣，DA功能增強(qiáng)或受體敏感性增高，就會導(dǎo)致PRL分泌減少;反之，DA功能降低或受體被阻滯，則PRL分泌增加。目前認(rèn)為，在腦內(nèi)有多條DA神經(jīng)通路，主要有黑質(zhì)紋狀體通路、中腦邊緣和中腦皮質(zhì)通路和結(jié)節(jié)漏斗通路。垂體內(nèi)多巴胺受體只有D2受體，其功能與抑制PRL分泌有關(guān);紋狀體中的多巴胺受體也主要為D2受體;中腦邊緣和中腦皮質(zhì)通路的D2受體功能一般認(rèn)為與人的精神活動有關(guān)。

本研究結(jié)果顯示，精神分裂癥患者血清泌乳素水平與對照組比較沒有顯著性差異，經(jīng)阿立哌唑治療后，患者血清泌乳素水平?jīng)]有顯著變化。有許多研究表明，典型抗精神病藥治療精神分裂癥時，PRL水平會明顯增高，Beganovic-Petrovic A等人［3］的動物實驗得出結(jié)論，氟派啶醇提高了所有老鼠血漿泌乳素的含量。李尚明等和應(yīng)征譯研究結(jié)果表明，氟哌啶醇能顯著提高患者泌乳素的水平。

抗精神病藥物影響催乳素的機(jī)制，目前認(rèn)為可能與藥物對DA及5-HT等受體作用有關(guān)。DA是下丘腦最重要的催乳素抑制因子，由結(jié)節(jié)漏斗多巴胺能性神經(jīng)元分泌，而5-HT是催乳素的刺激因子［4］。腦內(nèi)有多條多巴胺(DA)神經(jīng)通路，主要有黑質(zhì)紋狀體通路，中腦邊緣與中腦皮質(zhì)通路和結(jié)節(jié)漏斗通路。腦垂體內(nèi)多巴胺受體上有D2受體其功能與抑制PRL分泌有關(guān)［5］。其余通路與抗精神病及錐體外反應(yīng)有關(guān)。5-HT的作用部位可能在下丘腦水平，可能是通過抑制PRL釋放抑制因子的分泌而起作用。典型的抗精神病藥通過阻滯中腦邊緣、中腦皮質(zhì)的DA通路發(fā)揮抗精神病作用，同時通過抑制垂體內(nèi)多巴胺受體，使PRL分泌增加［6］。

而阿立哌唑作為一種最新的非典型抗精神病藥物，有其獨(dú)特的作用機(jī)制。它是第一個用于治療精神分裂癥的D2受體部分激動劑，在多巴胺活性亢進(jìn)時，對D2受體起到拮抗的作用，能夠減少精神分裂癥患者中腦邊緣通路的多巴胺能活性，在多巴胺活性低下時，對D2受體起到激動作用，可增加中腦皮層通路的多巴胺能活性。阿立哌唑?qū)?HT1A及5TH2A也有較高的親和性，而對組胺H1受體和乙酰膽堿M型受體親和力較低。由于這樣的獨(dú)特機(jī)制，阿立哌唑長期和短期治療精神分裂癥的陽性和陰性癥狀療效顯著，并且不影響泌乳素水平，為臨床用藥提供了新的途徑。

［1］Haddad PM，Wieck A.Antipsychotic-induced hyperprolactinaemia:mechanisms， clinical features and management. Drugs，2004，64(20):2291.

［2］CCMD-3中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn).中華醫(yī)學(xué)會精神科分會編.山東科學(xué)技術(shù)出版社，2001:75-76.

［3］Beganovic-Petrovic A，Mornjakovic Z，et al.Haloperidol and its side effects on the reproductive system.Med Arh，2006，60(2):83-86.

［4］齊紅偉，盛樹立.泌乳素.見:盛樹立.多肽激素的當(dāng)代理論和應(yīng)用.科學(xué)技術(shù)文獻(xiàn)出版社，1998:121-129.

［5］許紹芬.神經(jīng)生物學(xué).上海醫(yī)科大學(xué)出版社，1999:424-429.

［6］Kuruvilla A，Srikrishna G，Peddicayil-J，et al.A study on serum prolactin levels in schizophrenia:Correlation with positive and negative symptoms.Int Ciln Psychopharmaco，1993，8(3):177-179.

Analysis of prolactin in serum of schizophrenia being treated by Aripiprazole

ZHANG Jian-hong，ZHONG Zhao-xi.The second affiliated hospital of Xinxiang medical university Henan，Xinxiang 453002，China

Objective The current study is to investigate the change of the prolactin level after being treated by Aripiprazole.Methods113 schizophrenics who were diagnosed according to CCMD-3 were the hospitalization in the Second Affiliated Hospital of XinXiang Medical university in the period of May in 2009 and November in 2009.113 health adults were acted as control group .To survey the patients’prolactin level from prior treatment to post-treatment used by euzymelinked immunosorbent assay;Results There was no significant difference in the prolactin level in serum from prior treatment to post-treatment(t=0.517，P=0.605);Conclusion There was no significant difference in the prolactin level in serum from prior treatment to post-treatment after they were treated by Aripiprazole.

Schizophrenia;Prolactin

河南省教育廳自然科學(xué)研究計劃項目(項目編號:2010A360033)

453002 新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院

崔桂梅 Email cgmyy1993112@sina.com