黃 靜，吳勇杰，王晶宇

（1．甘肅省康泰醫(yī)院，甘肅 蘭州 730000；2．甘肅省新藥臨床前研究重點實驗室，甘肅 蘭州 730000；3．蘭州大學基礎(chǔ)醫(yī)學院病理生理教研室，甘肅 蘭州 730000）

凹凸棒粉凝膠劑治療小鼠急性腹瀉的實驗觀察

黃 靜1，吳勇杰2，王晶宇3

（1．甘肅省康泰醫(yī)院，甘肅 蘭州 730000；2．甘肅省新藥臨床前研究重點實驗室，甘肅 蘭州 730000；3．蘭州大學基礎(chǔ)醫(yī)學院病理生理教研室，甘肅 蘭州 730000）

目的 觀察并評價凹凸棒粉（坡縷石，attapulgite）凝膠劑對消化道黏膜的保護作用及治療急性腹瀉的效果。方法 給各組小鼠灌胃蓖麻油或番瀉葉水煎液0．5 ml，30 min后，分別給予其生理鹽水（NS）、思密達、凹凸棒粉甲殼素凝膠劑、凹凸棒粉瓊脂凝膠劑、凹凸棒粉阿拉伯膠凝膠劑、凹凸棒粉西黃芪膠凝膠劑、凹凸棒粉羥甲基纖維素凝膠劑、凹凸棒粉白芨膠凝膠劑、凹凸棒粉卡波姆凝膠劑，觀察6 h內(nèi)小鼠的累積腹瀉次數(shù)，并比較各組間的療效。結(jié)果 與模型組相比，各給藥組均有顯著性差異（P＜0．05），且凹凸棒粉甲殼素凝膠劑組療效均優(yōu)于其他給藥組。結(jié)論 凹凸棒粉凝膠劑能有效治療急性腹瀉，因其主要成分凹凸棒粉無毒副作用，吸附性能強，見效快，療程短，且國內(nèi)地產(chǎn)資源豐富，故有較好的開發(fā)及應(yīng)用前景。

凹凸棒粉甲殼素；瓊脂；阿拉伯膠；西黃芪膠；羥甲基纖維素；白芨膠；卡波姆；凝膠劑；急性腹瀉

目前治療腹瀉的抗菌素很多，療效評價比較滿意的是思密達，但因其為進口藥物且價格昂貴，不宜廣泛使用。而凹凸棒粉凝膠劑抗腹瀉療程短，見效快，其療效與思密達相近，令人滿意，無毒副作用，其主要成分凹凸棒石在我國地產(chǎn)資源極為豐富，且開發(fā)后價格低廉，可推廣使用。現(xiàn)將實驗結(jié)果報告如下。

1 材料和方法

1.1實驗材料

1.1.1 動物 昆明種小鼠，體重23～27 g，雄性，由蘭州大學醫(yī)學動物實驗中心提供。

1.1.2 藥品 凹凸棒粉產(chǎn)自地產(chǎn)豐富的甘肅會寧坡縷石礦，經(jīng)中國科學院蘭州分院分析測試中心測試后報告，透射電鏡觀察發(fā)現(xiàn)，凹凸棒粉呈現(xiàn)短纖維顆粒狀，其直徑為10～25 nm，長度為50～400 nm。殼聚糖（Chitosan，脫乙酰甲殼素，學名為 β-1，4-聚-葡萄糖胺，簡稱甲殼素）：分子量為 800 000，脫乙酰度為75%，由中科院化物所提供。凹凸棒粉凝膠劑：含凹凸棒粉0．3 g/ml，用1%甲殼素、瓊脂、阿拉伯膠、西黃芪膠、羥甲基纖維素、白芨膠或卡波姆配制。蓖麻油：購自蘭州大學第一醫(yī)院藥劑科。番瀉葉水煎液：0．08 g/ml。思密達：博福-益普生制藥有限公司產(chǎn)品。

1.2 實驗方法

1.2.1 實驗分組及給藥方式 將小鼠隨機分為模型對照組、思密達組（6 g/kg）、凹凸棒粉甲殼素凝膠劑組（6 g/kg）、凹凸棒粉瓊脂凝膠劑組（6 g/kg）、凹凸棒粉阿拉伯膠凝膠劑組（6 g/kg）、凹凸棒粉西黃芪膠凝膠劑組（6 g/kg）、凹凸棒粉羥甲基纖維素凝膠劑組（6 g/kg）、凹凸棒粉白芨膠凝膠劑組（6g/kg）、凹凸棒粉卡波姆凝膠劑組（6 g/kg）。小鼠禁食不禁水24 h后開始實驗。各組小鼠均用蓖麻油或番瀉葉水煎液（0．08 g/ml）灌胃以誘導其腹瀉，每只0．5 ml，0．5 h后開始治療，模型對照組用生理鹽水（NS）灌胃，其余各組小鼠用等體積藥物灌胃，每只20 ml/kg，給藥一次。

1.2.2 療效評價標準 將小鼠置入墊有潔凈濾紙的鼠籠內(nèi)，分籠放置，1 h更換濾紙一次，觀察6 h內(nèi)小鼠的累積腹瀉次數(shù)。小鼠大便分為5種：正常便；外型正常但含水分多的軟便；外型不正常的軟便；水樣便；黏液便。將前2種視為正常便，后3種視為腹瀉便。

2 結(jié)果

2.1 凹凸棒粉不同凝膠劑對蓖麻油誘導的小鼠腹瀉療效比較的研究結(jié)果（見表1）

采用灌胃給藥，各組小鼠均給予蓖麻油0．5 ml，30 min后，分別灌胃 NS（0．2 ml/10g）、思密達（6 g/kg）、凹凸棒粉甲殼素凝膠劑（6 g/kg）、凹凸棒粉瓊脂凝膠劑（6 g/kg）、凹凸棒粉阿拉伯膠凝膠劑（6 g/kg）、凹凸棒粉西黃芪膠凝膠劑（6 g/kg）、凹凸棒粉羥甲基纖維素凝膠劑（6 g/kg）、凹凸棒粉白芨膠凝膠劑（6 g/kg）、凹凸棒粉卡波姆凝膠劑（6 g/kg）。將小鼠放入墊有潔凈濾紙的鼠籠內(nèi)，分籠放置，1 h更換濾紙1次，觀察6 h內(nèi)小鼠的累積腹瀉次數(shù)。與模型對照組相比，各給藥組均有顯著性差異（P＜0．05），其中，凹凸棒粉甲殼素凝膠劑組（6 g/kg）抗腹瀉療效明顯優(yōu)于其他給藥組（P＜0．001），腹瀉減少百分率最高（42．3%）。

2.2 凹凸棒粉不同凝膠劑對番瀉葉誘導的小鼠腹瀉療效比較的研究結(jié)果（見表2）

采用灌胃給藥，各組小鼠均給予番瀉葉水煎液0．5 ml，30 min后開始給各組小鼠灌胃（藥品、劑量、方法同上）。與模型對照組相比，各給藥組均有顯著性差異（P＜0．05），其中，凹凸棒粉甲殼素凝膠劑組（6 g/kg）抗腹瀉療效明顯優(yōu)于其他給藥組（P＜0．01），腹瀉減少百分率最高（65．6%）。

表1 凹凸棒粉不同凝膠劑對蓖麻油誘導的小鼠腹瀉的療效比較

表2 凹凸棒粉不同凝膠劑對番瀉葉誘導的小鼠腹瀉的療效比較

3 討論

凹凸棒粉具有獨特的層鏈狀結(jié)構(gòu)，表面積大，分散和吸附能力強，并具有一定的可塑性及粘結(jié)力，吸水性強，無毒，具有較好的衛(wèi)生安全性。關(guān)于凹凸棒粉抗腹瀉的療效，我們前期的實驗結(jié)果表明，凹凸棒粉水懸液因易沉淀，因此不易分散在胃腸黏膜表面，從而影響了其強大的吸附能力發(fā)揮作用，因此對腹瀉的療效不明顯。凹凸棒粉與具有膠體性狀的甲殼素融合后迅速分散并黏附于消化道黏膜表面，能夠吸附大量水分及細菌毒素、病毒等有害物質(zhì)[1]，吸附后還能經(jīng)受住胃液的反復(fù)沖刷，并隨糞便排出體外，其抗腹瀉療效顯著，在此基礎(chǔ)上，我們選用了其他凝膠基質(zhì)與凹凸棒粉融合制成凝膠劑，實驗研究結(jié)果表明，其抗腹瀉療效有顯著性差異（P＜0．05）。將凹凸棒粉制成凝膠劑，目的在于提高藥物的局部濃度和分散程度[2～3]，增強其吸附能力及對胃腸黏膜的保護作用。另據(jù)報道，凹凸棒粉還能增強消化道黏膜糖蛋白中的多糖成分，使黏膜得到修復(fù)[4]，從而恢復(fù)腸道的正常功能。國外有報道，凹凸棒石粘土對急性腹瀉的療效較好[1，6]。華特靈中的主要成分凹凸棒石粘土在治療急性腹瀉時效果顯著。同時，凹凸棒粉在國內(nèi)資源豐富，因此，將凹凸棒粉凝膠劑作為抗腹瀉新藥，其前景樂觀。

[1]張修華．凹凸棒石粘土對大腸桿菌、雜菌群的吸附性能試驗[J]．地質(zhì)實驗室，1990，6（3）：177．

[2]奚念朱．藥劑學[M]．第 3 版．北京：人民衛(wèi)生出版社，1994．

[3]王瑜真．凝膠劑的研究現(xiàn)狀[J]．實用醫(yī)藥雜志，2003，20（8）：626．

[4]More J．Changes in gastrointestinal mucins carsed by attapulgite．Experimental study in rats[J]．Gastroenterol Clin Biol，1992，16（12）：998．

[5]王唯堅．華特靈治療急性腹瀉的臨床觀察[J]．海軍醫(yī)學雜志，2000，21（2）：116．

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1671-1246（2010）06-0133-02