舒利迭治療慢性阻塞性肺病穩(wěn)定期62例療效觀察

李文革 孫潔玉 呂凌

慢性阻塞性肺疾病(chromic obstructive pu1 monary disease，COPD)是一種常見的慢性呼吸系統(tǒng)疾病，其主要病理特征是慢性氣道炎癥和不完全可逆性氣流受限，并呈進(jìn)行性發(fā)展。我院2006年2月至2009年7月采用舒利迭(沙美特羅50μg/氟替卡松250 μg)吸入治療Ⅲ ～Ⅳ級穩(wěn)定期 COPD62例，取得較好效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本院2006年2月至2009年7月收治就診COPD患者116例，其中男78例，女38例，年齡49～80歲，平均68.3歲。全部患者均滿足我國《慢性阻塞性肺疾病診治指南》(2007年修訂版)標(biāo)準(zhǔn)，臨床分期為穩(wěn)定期，嚴(yán)重程度分級為Ⅲ～Ⅳ級，且近6個(gè)月內(nèi)咳嗽、咳痰、氣促癥狀反復(fù)加重。116例患者按隨機(jī)分配原則分為治療組62例和對照組54例。2組性別、年齡及病情嚴(yán)重程度等方面均無顯著性差異(均P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 對照組給予常規(guī)傳統(tǒng)治療，即口服茶堿緩釋片0.2 g，2次/d，氨溴索膠囊30 mg，3次/d。治療組在對照組常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用舒利迭吸入治療(沙美特羅50μg/氟替卡松250μg，葛蘭素史克公司生產(chǎn))，每次1吸，2次/d。

1.3 觀察指標(biāo) 治療前后檢查血尿常規(guī)、肝腎功能、肺功能測定(FEV1、FVC)、動(dòng)脈血?dú)夥治?，并? min步行距離(6MWD)檢測［2］。詳細(xì)觀察并記錄患者臨床癥狀、體征變化及藥物不良反應(yīng)?？人?、痰量、氣促和肺部啰音等臨床癥狀和體征評分標(biāo)準(zhǔn)見表1。

表1 癥狀和體征評分標(biāo)準(zhǔn)

2 結(jié)果

2組患者臨床癥狀及體征評分、動(dòng)脈血?dú)夥治?、肺功能?MWD比較見表2。治療組有2例出現(xiàn)口干、咽部不適，加強(qiáng)漱口后逐漸緩解;1例出現(xiàn)心悸，心率110～160次/min，平靜休息后自行緩解。未見其他明顯不良反應(yīng)。

表2 兩組患者治療前后臨床癥狀體征評分、肺功能及6MWD比較(±s)

表2 兩組患者治療前后臨床癥狀體征評分、肺功能及6MWD比較(±s)

注:與治療前比較，*P＜0.05;與對照組治療后比較，#P＜0.05

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3 討論

COPD是一種致殘率和病死率很高的疾病，近年來其患病率和死亡率有持續(xù)上升趨勢，社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)重，COPD已成為世界各國一個(gè)重要的公共衛(wèi)生問題。COPD的氣流受限常呈漸進(jìn)性發(fā)展，并伴有氣道對毒性顆粒或氣體的異常炎癥反應(yīng)。臨床表現(xiàn)為咳嗽、咳痰等以氣道高反應(yīng)為基礎(chǔ)的癥狀，并反映肺部力學(xué)結(jié)構(gòu)異常(入氣道阻力增高、肺動(dòng)態(tài)過度充血并形成內(nèi)源性呼氣末正壓以及呼吸肌疲勞等)所致的呼吸困難、喘鳴和胸痛癥狀［3］，具有不能完全可逆的氣流受限是其主要特征。

舒利迭是長效β-受體激動(dòng)劑沙美特羅與吸入性糖皮質(zhì)激素丙酸氟替卡松的混合劑。相關(guān)研究表明［4］，沙美特羅是一種長效選擇性β2腎上腺受體激動(dòng)劑，能夠激活細(xì)胞內(nèi)腺苷酸環(huán)化酶，催化ATP轉(zhuǎn)化為cAMP，從而增加細(xì)胞內(nèi)cAMP濃度，使支氣管平滑肌能長時(shí)間保持舒張并增加FEVl。由于沙美特羅具有高度脂溶性，極易穿過細(xì)胞膜脂質(zhì)進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，水解后緩慢向細(xì)胞膜擴(kuò)散到受體部位并與之結(jié)合，故起效較慢，維持時(shí)間長。沙美特羅還具有擴(kuò)張支氣管的作用，可抑制肥大細(xì)胞，嗜酸性粒細(xì)胞的脫顆粒，減少炎癥介質(zhì)的釋放，具有抗炎的作用。此外，沙美特羅還能通過磷酸化的機(jī)制促進(jìn)無活性的糖皮質(zhì)激素受體活化，使進(jìn)入胞漿的糖皮質(zhì)激素能較快與之結(jié)合，從而增強(qiáng)糖皮質(zhì)激素控制氣道炎癥的作用。具有較強(qiáng)脂溶性的丙酸氟替卡松吸入后可較快穿透細(xì)胞膜進(jìn)入細(xì)胞漿，并與無活性的糖皮質(zhì)激素受體接觸后使激素受體的熱休克蛋白-90解離，兩者結(jié)合成有活性的激素受體復(fù)合物并以二聚體的形式進(jìn)入細(xì)胞核，與核內(nèi)相應(yīng)DNA上的激素反應(yīng)靶基因作用，轉(zhuǎn)錄產(chǎn)生具有抗炎活性的物質(zhì)，抑制一系列炎性介質(zhì)并產(chǎn)生具有抗炎作用的蛋白及β2受體蛋白。故丙酸氟替卡松在抗炎的同時(shí)能通過系列化學(xué)級聯(lián)反應(yīng)，增加肺部β2受體的轉(zhuǎn)錄及呼吸道β2受體的合成，并減少β2受體的脫敏和耐受以維持其敏感性，使同時(shí)吸入的β2受體激動(dòng)劑沙美特羅持續(xù)發(fā)揮其解除平滑肌功能障礙，減輕支氣管痙攣、氣道高反應(yīng)性、細(xì)胞增生及白三烯、前列腺素等炎癥介質(zhì)的釋放作用。此外，兩種藥物合用具有協(xié)同效果，可減少單藥劑量及不良反應(yīng)。

本研究中，舒利迭吸入治療組COPD患者的肺功能指標(biāo)(FEVl、FEV1/FVC)、血?dú)庵笜?biāo)、6-MWD及臨床癥狀評分改善情況均顯著優(yōu)于常規(guī)治療組(P＜0.05)。結(jié)果表明，COPD長期使用舒利迭治療可減輕患者臨床癥狀，改善肺功能，增加6-MWD，從而改善患者的生活質(zhì)量。

［1］中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組.慢性阻塞性肺疾病診治指南(2007年修訂版).中華結(jié)核和呼吸雜志，2007，30(1).

［2］何權(quán)瀛.6分鐘步行測驗(yàn)及其臨床應(yīng)用.中華內(nèi)科雜志，2006，45(11):950.

［3］安新.舒利迭吸入對COPD穩(wěn)定期患者運(yùn)動(dòng)耐力及肺功能的影響.臨床肺科雜志，2009，14(11):1521.

［4］許珊.丙酸氟替卡松干粉吸入治療對慢性阻塞性肺疾病患者肺功能影響的研究.臨床薈萃，2006，21(10):734.