六味地黃丸在腫瘤化療中的應(yīng)用

高 芳 王大慶 王紅梅

哈勵(lì)遜國(guó)際和平醫(yī)院（衡水 053000）

化療是惡性腫瘤的主要治療手段之一。但在化療過(guò)程中幾乎所有患者均可出現(xiàn)食欲減退、惡心嘔吐、倦怠、乏力等毒副反應(yīng),導(dǎo)致機(jī)體損害,體質(zhì)虛衰,免疫功能下降等,甚至有部分患者難以堅(jiān)持。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為化療不良反應(yīng)是毒邪侵入體內(nèi),生熱助陽(yáng),耗傷陰液,導(dǎo)致血瘀、熱毒內(nèi)結(jié),從而引起陰虛火旺之證。

六味地黃丸是中醫(yī)滋陰補(bǔ)腎的經(jīng)典方,具有滋補(bǔ)腎陰、填補(bǔ)腎精、扶正固本之功效，被尊為補(bǔ)腎“祖方”。筆者選用六味地黃丸輔助化療藥物治療惡性腫瘤，既可使化療藥物增效,又能降低化療毒副作用；在提高患者生存質(zhì)量的同時(shí),保障了化療藥物的足量如期運(yùn)用,從而提高了整體療效。筆者近年應(yīng)用六味地黃丸配合化療，并與同期單純化療的晚期腫瘤患者對(duì)照觀察，結(jié)果表明六味地黃丸對(duì)化療引起的各種毒副作用均有明顯的預(yù)防及治療作用，且改善患者生存質(zhì)量及生存期的作用優(yōu)于單純化療者?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇我院2004年7月－2008年10月晚期腫瘤患者224例，除原發(fā)性肝癌外，均依據(jù)病理學(xué)或組織細(xì)胞學(xué)診斷。原發(fā)性肝癌根據(jù)乙型肝炎病史、AFP定量和影像學(xué)檢查為臨床診斷依據(jù)。臨床分期（UICC國(guó)際TNM分期標(biāo)準(zhǔn)），部分患者為術(shù)后或放化療后復(fù)發(fā)者；近1個(gè)月未行放療、化療及生物治療者；卡氏評(píng)分在60分以上，預(yù)計(jì)生存期大于3個(gè)月；無(wú)嚴(yán)重的心、肝、腦、腎等器質(zhì)性或功能性疾病和骨髓造血功能障礙者。隨機(jī)分為兩組。治療組112例,男性60例,女性52例；年齡25～77歲,中位年齡53歲；惡性淋巴瘤14例,肺癌21例,乳腺癌18例,多發(fā)性骨髓瘤27例，白血病14例,消化系統(tǒng)腫瘤18例。對(duì)照組112例,男性57例,女性55例；年齡27～79歲,中位年齡56歲；惡性淋巴瘤19例,肺癌23例,乳腺癌14例,多發(fā)性骨髓瘤25例，白血病12例,消化系統(tǒng)腫瘤19例。兩組資料具有可比性(P＞0.05）。

1.2 治療方法 對(duì)照組予單純化療，每3～4周為1周期，至少用藥2個(gè)周期。治療組在此基礎(chǔ)上加用六味地黃丸蜜丸（北京同仁堂制藥廠生產(chǎn)），每次1丸，每日2次?？诜?0d為1療程,2個(gè)療程后評(píng)定療效。

1.3 觀察指標(biāo) （1）腫瘤變化情況：腫瘤患者治療前后測(cè)量瘤體變化情況。（2）安全性觀測(cè) ：每周復(fù)查血象1次，治療前后各檢查1次心、肝、腎功能。（3）不良反應(yīng)觀察：口腔炎、皮炎、脫發(fā)、出血等，每周記錄1次。（4）生存質(zhì)量：按卡氏計(jì)分標(biāo)準(zhǔn)計(jì)分，治療期間每周評(píng)價(jià)1次。（5）中醫(yī)證候：主要觀察神疲乏力、惡心嘔吐、食欲、睡眠、腹痛、腹瀉、腹脹、自汗等證候及舌脈變化，每周觀察記錄1次。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn) （1）腫瘤變化情況：腫瘤療效評(píng)定按照WHO制定的實(shí)體瘤客觀療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，分完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（NC）、惡化（PD）。（2）安全性觀測(cè)：按WHO抗癌藥物急性及亞急性毒副反應(yīng)的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，觀察白細(xì)胞、血小板、血紅蛋白的分級(jí)變化及毒副反應(yīng)。（3）生存質(zhì)量：以卡氏計(jì)分標(biāo)準(zhǔn)判定生存質(zhì)量：凡治療后較治療前評(píng)分增加大于10分者為改善，減少大于10分者為下降，增加或減少小于10分者為穩(wěn)定。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 10.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以(）表示,采用 t檢驗(yàn)、秩和檢驗(yàn)與!2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

見(jiàn)表1。結(jié)果示治療組生存質(zhì)量評(píng)分改善優(yōu)于對(duì)照組(P ＜0.05）。

表1 兩組患者生存質(zhì)量評(píng)分變化比較（n）

3 討論

化療藥物在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí),也會(huì)傷及正常細(xì)胞,擾亂和削弱人體各種正常生理功能,造成免疫力下降、內(nèi)分泌失調(diào)、神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂、造血功能受抑制、生殖能力減退甚至喪失,以及心、肝、腎、胃腸功能受損等一系列問(wèn)題。這些表現(xiàn)大多與人體“神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)(NIM）平衡”失調(diào)有關(guān),主要是由于化療導(dǎo)致的“下丘腦垂體性腺(HPG）軸”功能紊亂造成的?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究證實(shí),中醫(yī)學(xué)的“腎陰虛”與NIM網(wǎng)絡(luò)平衡失調(diào)具有非常相似的病理生理學(xué)表現(xiàn),而運(yùn)用滋陰補(bǔ)腎中藥可有效調(diào)節(jié)和恢復(fù)NIM網(wǎng)絡(luò)的平衡[1]。

實(shí)驗(yàn)研究證明，六味地黃丸促進(jìn)骨髓干細(xì)胞和淋巴組織增生，增強(qiáng)單核巨噬細(xì)胞的吞噬功能，有明顯的免疫功能雙向調(diào)節(jié)作用,防止化療藥物對(duì)心、肝、腎的損害[2,3]。六味地黃丸中硒含量較高,能防止誘發(fā)各種癌癥的過(guò)氧化酶和自由基的生成，能延長(zhǎng)荷瘤小鼠的存活時(shí)間,降低亞硝胺誘發(fā)腫瘤的機(jī)會(huì)；對(duì)腫瘤導(dǎo)致的免疫功能低下有明顯的改善作用[4]。六味地黃丸能拮抗環(huán)磷酰胺的遺傳毒性,抑制其誘發(fā)的微核染色單體互換。因此對(duì)使用環(huán)磷酰胺的腫瘤患者選用六味地黃丸作為輔助藥物,既能發(fā)揮環(huán)磷酰胺的抗腫瘤作用,又可減輕其遺傳毒性[5]。

六味地黃丸由熟地黃、山茱萸肉、山藥、澤瀉、牡丹皮、茯苓按 8∶4∶4∶3∶3∶3 比例配伍而成，其組方嚴(yán)謹(jǐn)合理,療效確切。方中熟地黃滋腎陰,益精髓；山茱萸肉酸溫，滋腎益肝；山藥滋腎補(bǔ)脾；澤瀉降濁；牡丹皮瀉火；茯苓滲脾濕。諸藥合用,滋陰而不膩，具有增強(qiáng)機(jī)體免疫功能和直接抗腫瘤作用[6～10],不僅能夠扶助正氣,調(diào)整臟腑機(jī)能,提高機(jī)體的免疫能力,通過(guò)對(duì)機(jī)體各組織、器官、系統(tǒng)的有效保護(hù),減輕了化療藥物對(duì)機(jī)體的損害,而且能夠提高機(jī)體化療的敏感性,增強(qiáng)和鞏固治療效果,促進(jìn)骨髓造血功能,解除骨髓抑制,從而提高抗感染能力,防止出血,增強(qiáng)療效。

六味地黃丸生物活性廣泛,起效快、療效高,應(yīng)用方便,經(jīng)濟(jì)實(shí)用，副作用少。輔助化療具有抑制腫瘤病變的進(jìn)展及使化療增效減毒的作用,值得在臨床上推廣應(yīng)用。

[1]崔連有,劉有娥.六味地黃丸利水功效初探[J].時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥,2000,11(3）：245.

[2]趙良輔,嚴(yán)述常,張玉順,等.六味地黃湯對(duì)誘變和自發(fā)腫瘤的抑制作用[J].中西醫(yī)結(jié)合雜志,1990,10(7）∶433.

[3]許繼平,周振鶴,楊鋒,等.六味地黃口服液抗腫瘤化療藥物毒副作用的研究 [J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志,1992,12(12）∶734.

[4]杜標(biāo)炎.腎陰虛造型及補(bǔ)腎中藥對(duì)小鼠免疫功能的影響[J].廣州中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),1995,12(4）：30.

[5]杜標(biāo)炎,徐勤,羅惠,等.六味地黃湯抗糖皮質(zhì)激素所致小鼠胸腺萎縮的病理學(xué)研究 [J].廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),1999,16(2）：111.

[6]王明麗,趙鳳鳴,周坤福.六味地黃湯對(duì)環(huán)磷酰胺遺傳毒性的抗作用[J].海峽藥學(xué),2000,12(2）：19.

[7]杜標(biāo)炎,徐勤,吳紹鋒,等.六味地黃湯對(duì)糖皮質(zhì)激素腎陰虛模型免疫器官淋巴細(xì)胞凋亡的抑制作用(Ⅰ）[J].廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2000,17(3）：204.

[8]賈泰元.六味地黃方的免疫調(diào)節(jié)作用[J].中成藥,1994,16(9）：34.

[9]劉福君,茹祥斌.地黃及六味地黃湯(丸）的免疫藥理及抗腫瘤作用[J].中草藥,1996,27(2）：116.

[10]宋麗麗,張瑜,張大祿.六味地黃方的免疫、抗腫瘤藥理研究[J]. 中成藥,2001,23(12）：910.