于彩霞 冀德才 雷春燕

度洛西汀與帕羅西汀治療社交焦慮癥對照研究

于彩霞 冀德才 雷春燕

目的比較度洛西汀與帕羅西汀治療社交焦慮障礙的療效及不良反應。方法對86例社交焦慮障礙門診及住院患者，隨機分為兩組，度洛西汀組和帕羅西汀組各43例，治療8周，采用漢密爾頓焦慮量表(HAMA)和臨床療效總評量表，病情嚴重程度量表(CGI-SI)評定臨床療效，用治療中出現(xiàn)的癥狀量表(TESS)評定藥物不良反應。結果經(jīng)過8周治療，度洛西汀組和帕羅西汀組有效率分別為86.05%和83.72%兩組療效差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，兩組不良反應發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。結論度洛西汀和帕羅西汀對社交焦慮障礙的療效相當，不良反應較小，值得臨床推廣。

度洛西汀;帕羅西汀;焦慮癥

社交焦慮癥是一種患病率較高的疾病，約占普通人群的5%［1］。本病患者常伴有其他精神障礙如抑郁、酒精濫用等，嚴重影響患者的社交功能和學習工作能力［2］。鹽酸度洛西汀(duloxetine)是一種對5-羥色胺(5-HT)和去甲腎上腺素(NE)再攝取具有雙重抑制作用的口服制劑(SNRI)，2004年8月美國食品藥品管理局(FDA)批準用于治療社交焦慮障礙［3］，度洛西汀在我國治療社交焦慮障礙的報道較少，為了探討度洛西汀對社交焦慮障礙的臨床療效及其安全性，本文擬以帕羅西汀為對照，進行了臨床對照研究，結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

1.1.1 一般資料為2009年1月至2010年6月在我院門診及住院的首發(fā)或復發(fā)患者，至少有1個月的清洗期以排除其他藥物的干擾。

1.1.2 入組標準①符合中國精神障礙分類與診斷標準第3版社交焦慮障礙診斷標準;②漢密爾頓焦慮量表14項(HAMA)總分≥14分，漢密爾頓抑郁量表17項(HAMD)＜14分;③年齡18～62歲;④排除嚴重器質性疾病、藥物或酒精過敏、妊娠或哺乳婦女。共86例，隨機分為兩組。度洛西汀組(研究組，43例，其中男21例，女22例，平均年齡(32.5±12.4)歲，平均病程(16.5±8.9)個月;治療前HAMA總分(22.6±2.4)分。帕羅西汀組(對照組)43例，其中男19例，女24例，平均年齡(28.8±12.9)歲，平均病程(21.5±8.4)個月;治療前HAMA總分平均(23.4±2.2)分。入組前兩組HAMA總分、年齡、性別以及病程的差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。

1.2 方法

1.2.1 治療方法研究組服度洛西汀膠囊(商品名:奧思平)治療，起始劑量20 mg/d，2周內可加至80～120 mg/d，平均為(55.6±5.89)mg/d，對照組服帕羅西汀(商品名:賽樂特)起始劑量10 mg/d，2周內可加至20～40 mg/d，平均為(24.3±12.8)mg/d，有睡眠困難者可睡前服用佐匹克隆7.5～15 mg。禁用苯二氮卓類藥及其他抗精神病藥物，觀察8周，兩組均無脫落病例。

1.2.2 臨床資料評定用HAMA、臨床療效總評量表、病情嚴重程度量表(CGI-S1)和治療中出現(xiàn)的副反應癥狀量表(TESS)于治療前及治療2周、4周、8周進行評定，評定者之間一致性Kappa值=0.86。并完成8周的隨訪。

1.2.3 療效判定以治療8周末HAMA減分率來評定，HAMA減分率≥75%為痊愈，51%～74%為顯著進步，25%～50%為進步，＜25%為無效。

1.2.4 統(tǒng)計方法檢驗結果均采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件包處理，各定量數(shù)據(jù)均采用均值和標準差(±s)表示，方差分析及t檢驗，用于組與組間比較，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 療效研究組痊愈14例，顯著進步15例，進步8例，無效6例，顯效率67.44%，有效率86.05%。對照組痊愈12例，顯著進步16例，進步8例，無效7例，顯效率65.12%，有效率83.72%。兩組療效比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。

2.2 HAMA評分治療后各周兩組HAMA評分比治療前有顯著下降(P＜0.01)，兩組比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。見表1。

2.3 CGI-SI評分治療后各周兩組CGI-SI評分比治療前有顯著下降(P＜0.01)，兩組比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。見表2。

表1 兩組HAMA評分比較(±s)

表1 兩組HAMA評分比較(±s)

注:與治療前比較，※※P＜0.01

時間研究組(n=43)對照組(n=43)t值p值-0.5280.604 20.64±3.2121.08±3.14-0.9680.328治療2周15.46±3.49※※16.06±2.89※※-0.4630.624治療4周11.75±4.32※※11.42±3.76※※-0.4250.589治療8周8.96±4.96※※9.18±5.21※※治療前

表2 兩組CGI-SI評分比較(±s)

表2 兩組CGI-SI評分比較(±s)

注:與治療前比較，※※P＜0.01

時間研究組(n=43)對照組(n=43)t值p值-0.3850.637 4.28±0.634.09±0.48-1.540.152治療8周1.27±1.12※※1.56±1.36※※治療前

2.4 不良反應兩組均在用藥初期出現(xiàn)不良反應，一般較輕。度洛西汀組主要副作用為食欲下降(23%)、惡心(21%)、口干(16%)、頭暈(13%)、乏力(12%)、失眠(9%)、頭痛(8%)等。帕羅西汀組主要副作用為食欲下降(24%)、惡心(22%)、口干(18%)、頭暈(12%)、乏力(10%)、失眠(13%)、頭痛(9%)等。從嚴重程度評定看，藥物副作用均為輕度或中度，無重度發(fā)生。度洛西汀組有1例心電圖有異常(竇性心動過速)。未發(fā)現(xiàn)實驗室檢查異常及嚴重不良反應事件。治療前后體重也無明顯變化(t=0.2，P＞0.05)。兩組均出現(xiàn)谷丙轉氨酶(ALT)一過性增高3例，血尿常規(guī)均未出現(xiàn)異常。兩組每周1次血壓監(jiān)測均未出現(xiàn)異常。

3 討論

目前已有較多新型抗抑郁劑治療社交焦慮障礙的研究報道，但度洛西汀在此方面的文獻偏少，而帕羅西汀在眾多新型抗抑郁劑中對社交焦慮障礙的療效比較肯定［4］，所以選擇度洛西汀與帕羅西汀作對照。度洛西汀的作用機制被認為是提高了中樞神經(jīng)系統(tǒng)的5-羥色胺(5-HT)和去甲腎上腺素(NE)能的活性，有研究表明度洛西汀抑制NE再攝取的作用較帕羅西汀更強，對多巴胺(DA)再攝取的抑制作用較弱［5］。本研究顯示，度洛西汀治療社交焦慮障礙與帕羅西汀療效相當，兩組治療8周末總有效率均為80%以上，治療后兩組CGI-SI評分均較治療前有顯著下降(P＜0.01)，說明度洛西汀和帕羅西汀對焦慮癥狀均有明顯的改善，這些與國內外報道一致［6］。

度洛西汀抗抑郁及抗焦慮作用的確切機制尚不明確，目前認為其與中樞神經(jīng)系統(tǒng)中5-HT及NE活性增加有關。度洛西汀抑制5-HT及NE再攝取的作用較強，對多巴胺(DA)再攝取的抑制作用較弱。體外試驗表明，度洛西汀對DA、腎上腺素、膽堿、組胺(H)、γ-氨基丁酸(GABA)等受體無明顯親和力，對單胺氧化酶(MAO)無抑制作用，盡管其代謝產(chǎn)物眾多，但其主要代謝產(chǎn)物均無活性［5］。

本研究中有相當多病例存在頭痛、心悸、便秘等軀體不適感，而度洛西汀和帕羅西汀對這些癥狀亦有較好療效，兩組不良反應均較輕微，一般在治療初期出現(xiàn)，多為胃腸道反應，隨著治療的延續(xù)，可逐漸減輕或緩解，與Greist等［7］的研究相符。因此我們認為，度洛西汀治療社交焦慮障礙療效確切，不良反應輕，患者對治療依從性好，值得臨床應用。

［1］Stein MB，Liebowitz MR，Lydiard RB，et al.Paroxetinet reatment of generalized social phobia(social anxiety disorder):arandomizedcontrolled trial.JAMA，1998，280:708-713．

［2］Stein DJ，Berk M，Els C，et al.A double blind placebo cont rolled trial of paroxetine in the management of social phobia(social anxiety disorder)in South Africa SAfr Med J，1999，89:402-406．

［3］Chalon SA，Granier LA，Vandenhende FR，et al.Duloxetine in creasesserotonin and norepinephrine availability in healthy subjects: adouble-blind，controlled study.Neuropsychopharmacology，2003，28(9):1685-1693．

［4］陸崢，張明園，蔡軍，等．帕羅西汀治療社交焦慮癥的多中心開放性臨床驗證．中華精神科雜志，2002，35(2):115-119．

［5］閔茗，劉燕，高哲石.抗抑郁藥度洛西汀的臨床應用．世界臨床藥物，2006，27(11):682-686．

［6］Cowen PJ，Ogilvie AD，Gama J.Efficacy，safety and tolerability of duloxetine60 mg once daily in major dep ression．Curr Med Res Op in，2005，21:345-356．

［7］Greist J，McNamara RK，Mallinckrodt CH.Incidence and duration of antidep ressant induced nausea:Duloxetine compared with paroxetine and fluoxetine．Clin Ther，2004，26:1446-1455．

Dutoxetine and Paroxetine in the treatment of social anxiety disorder

YU Cai-xia，JI De-cai，LEI Cun-yan，et al.Jilin Mental Hospital，Jilin 132011，China

ObjectiveTo investigate the efficacy and side effect of Dutoxetine in the treatment of social anxiety disorder compared to pParoxetine.Methods86 cases were divided into two groups randomly，treated with Dutoxetine and Paroxetine respectively for 8 weeks.The Hamilton anxiety scale(HAMA)，clinical global imp ression scale(CGI-SI)and treatment emergent symp tom scale(TESS)were used to assessthe therapeutic effect and side effect respectively.ResultsThe effective power of dutoxetine group and paroxetine group were 86.05%and 83.72%respectively.There was no significant difference between two groups inimp rovement rate and side effect(P＞0.05).ConclusionDutoxetine is as effective as paroxetine for the treatment of social anxiety disorder with fewer side effect and worth clinical app lication.

Dutoxetine;Paroxetine;Anxiety disorder

132011吉林市精神病醫(yī)院