荊魯華 劉衛(wèi)兵 王燕飛

阿莫羅芬搽劑聯(lián)合口服伊曲康唑治療甲真菌病療效觀察

荊魯華 劉衛(wèi)兵 王燕飛

目的 探討外用阿莫羅芬聯(lián)合口服伊曲康唑治療甲真菌病的療效和安全性。方法 將56例甲真菌病患者分成聯(lián)合組(34例)、對照組(22例)觀察兩種治療方法的療效。結(jié)果 停藥 2月后,聯(lián)合治療組有效率為 97.06%;對照組 72.73%(P＜0.05)。結(jié)論 阿莫羅芬搽劑聯(lián)合口服伊曲康唑治療甲真菌病能夠增強療效,治愈率高。

阿莫羅芬搽劑;伊曲康唑;甲真菌病;治療

為了觀察外用阿莫羅芬聯(lián)合口服伊曲康唑治療甲真菌病的療效和安全性,我科應(yīng)用 5%阿莫羅芬搽劑(商品名:羅每樂,法國高德美制藥公司生產(chǎn))外用聯(lián)合口服伊曲康唑(商品名:斯皮仁諾,西安楊森制藥有限公司生產(chǎn))治療甲真菌病患者,以單用 5%阿莫羅芬搽劑作為對照,現(xiàn)總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇 2007年 5月至 2008年 8月在我科門診就診,具有典型臨床表現(xiàn)、真菌鏡檢及培養(yǎng)均為陽性,甲根未受累的甲真菌病患者為研究對象,治療前向患者詳細交代病情及用藥方法,并取得同意,定期隨訪?；颊?56例,男 31例,女 25例,所有患者均無肝腎疾病史。患者隨機分為兩組,一組為聯(lián)合治療組(簡稱聯(lián)合組),34例,其中男 19例,女 15例,平均 38.23歲(18～61歲),平均病程 4.12年(3個月 ～27年),病甲數(shù) 1～8個。另一組為對照組,22例,其中男 12例,女 10例,平均 41.56歲(19～ 64歲),平均病程 5.02年(2個月 ～30年),病甲數(shù) 1～7個。選擇能客觀反映病甲類型和特征的甲作為靶甲,并對靶甲進行甲真菌病臨床評分指數(shù)(scoringclinicalindexofonychomycosis,SCIS)評分[1,2]。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 聯(lián)合組采用口服伊曲康唑 200mg,2次/d,餐中或餐后立即服用,連服 7d,停藥 3周為一療程,指甲真菌病連服 2個療程,趾甲真菌病連服 3個療程,同時局部外用5%阿莫羅芬搽劑。治療前先將增厚的病甲用甲銼銼薄,再涂藥,每周 1次,治療 3個月;對照組單用 5%阿莫羅芬搽劑,用藥 3個月。方法同上。兩組在停藥 2個月后觀察療效。

1.2.2 療效判定標準 各組在治療結(jié)束后,以療效指數(shù)判定療效。療效指數(shù) =(治療前總評分-治療后總評分)/治療前總積分 ×100%。痊愈:療效指數(shù)為 100%,真菌鏡檢陰性;顯效:療效指數(shù) ＞60%,真菌鏡檢陰性;有效:療效指數(shù)為 30%～60%或真菌鏡檢陽性;無效:療效指數(shù) ＜30%。有效率 =痊愈率+顯效率。

1.3 統(tǒng)計學方法 數(shù)據(jù)統(tǒng)計采用卡方檢驗。

2 結(jié)果

停藥 2月時兩組治療結(jié)果比較見表 1。

表 1 兩組甲真菌病患者在停藥 2月后療效比較(例)

治療結(jié)束 2月后,聯(lián)合治療組痊愈 29例,顯效 4例,有效率為 97.06%;單用阿莫羅芬組痊愈 13例,顯效 3例,有效率為 72.73%。經(jīng)卡方檢驗,兩組之間療效差異有統(tǒng)計學意義(χ2=5.18,P＜0.05)。

不良反應(yīng):有 2例聯(lián)合治療組患者出現(xiàn)輕度胃腸不適表現(xiàn),1例患者甲周有輕度發(fā)紅及燒灼感,未停止治療,在治療過程中癥狀消失。全部病例治療過程中肝腎功能檢查均未見異常。

3 討論

甲真菌病是皮膚科的常見病,經(jīng)全球范圍流行病學調(diào)查,其發(fā)病率為 6.5%～13%。其外用治療時,由于甲板的結(jié)構(gòu)致密,外用藥物很難滲入。阿莫羅芬是苯丙嗎啉的衍生物,主要通過抑制真菌細胞膜成分麥角固醇的合成從而殺菌或(和)抑菌。它可干擾 Δ14還原酶和 Δ8-Δ7異構(gòu)酶的活性,使麥角固醇缺乏,角鯊烯在細胞膜內(nèi)的堆積,導(dǎo)致細胞膜固醇含量改變,令其通透性改變,進而影響真菌的代謝。5%阿莫羅芬可在甲板表面形成非水溶性薄膜,可促進藥物向甲板角蛋白的彌散[3]。

伊曲康唑是三唑類廣譜抗真菌藥物,廣泛用于治療各種淺部和(或)深部真菌病,療效顯著[4]。該藥物與前者類似,同樣是麥角固醇生物合成的抑制劑,只是作用的環(huán)節(jié)不同,本藥物通過作用于真菌細胞色素P45酶抑制麥角固醇的合成。合理的聯(lián)合用藥能產(chǎn)生藥物間的協(xié)同作用[5]。已經(jīng)有研究顯示,阿莫羅芬與口服伊曲康唑聯(lián)合應(yīng)用對引起甲真菌病的致病真菌有較好的協(xié)同作用[6]。

本組資料顯示,阿莫羅芬搽劑聯(lián)合伊曲康唑治療甲真菌病,效果顯著,在治療結(jié)束后 2個月后,兩組間治療差別有統(tǒng)計學意義。聯(lián)合治療組治愈率可達 97.06%?？诜幣c外用藥聯(lián)合應(yīng)用,可同時從不同位點不同環(huán)節(jié)抑制和殺滅真菌,起到增強療效,縮短療程的作用。

[1] 陳愛明,郭寧如,吳紹熙.甲真菌病臨床評分指數(shù)介紹.臨床皮膚科雜志,2003,32(4):237-238.

[2] Sergeev IV,Sergeev AI.Onychomycosis:themodern treatmengt approaches(Russian).New Medical Journal,1997,2(1):25-28.

[3] 聶振華,李振華,戴溱,等.5%阿莫羅芬搽劑治療甲真菌病臨床療效觀察.臨床皮膚科雜志,2004,33(4):247.

[4] 林新瑜,王尚蘭.伊曲康唑在中國應(yīng)用近十年的臨床經(jīng)驗回顧.臨床皮膚科雜志,2003,32:429-430.

[5] Barchiesi F,Falconi Di Francesco L,Scalise G.In vitro activities of terbinafine in combination with fluconazole and itraconazole against isolates of Candida albicans with reduced susceptibility to azoles.Antimicrob Agents Chemother,1997,41:1812-1814.

[6] 董平,萬喆,李若瑜.阿莫羅芬與特比萘芬和伊曲康唑聯(lián)合對甲真菌病致病菌的體外藥敏試驗.中華皮膚科雜志,2004,37(8):478-480.

264200威海,解放軍四○四醫(yī)院皮膚科

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