高云閣，王社論，鄭成中，雷 琰，翟樹森，宋立松，張瑞萍，周學慧

（解放軍第306醫(yī)院血液腫瘤科，北京 100101）

昂丹司瓊聯(lián)合地塞米松防治老年腫瘤患者化療所致惡心嘔吐的療效觀察

高云閣，王社論，鄭成中，雷 琰，翟樹森，宋立松，張瑞萍，周學慧

（解放軍第306醫(yī)院血液腫瘤科，北京 100101）

目的 評價昂丹司瓊聯(lián)合地塞米松防治老年腫瘤患者高致吐性化療藥物所致惡心嘔吐的療效及不良反應。方法 以我院2007年1月至2010年6月期間收治需行化療的老年腫瘤患者67例為觀察對象，采用隨機對照的方法，觀察昂丹司瓊聯(lián)合地塞米松防治高致吐性化療藥物（順鉑、奧沙利鉑、環(huán)磷酰胺、表柔比星）所致惡心嘔吐的療效及不良反應。結(jié)果 昂丹司瓊聯(lián)合地塞米松治療老年腫瘤患者高致吐性化療藥物所致急性嘔吐控制率88.6%，延遲性嘔吐控制率為71.4%，治療后觀察6 d期間總的有效率74.3%，均好于單用昂丹司瓊，且能有效控制II級以上惡心的發(fā)生。不良反應主要表現(xiàn)為便秘，發(fā)生率為11.4%，對照組發(fā)生率為12.5%，未出現(xiàn)椎體外系反應及頭痛。結(jié)論 昂丹司瓊聯(lián)合地塞米松能有效防治老年腫瘤患者高致吐性化療藥物所致的惡心嘔吐且不良反應輕微，耐受性好。

老年人；腫瘤；化療；惡心嘔吐；療效

化療是腫瘤患者尤其是老年腫瘤患者治療的主要手段之一，一部分腫瘤患者經(jīng)化療可達到臨床治愈，但多種抗腫瘤藥物，特別是高致吐性的化療藥物（順鉑、奧沙利鉑、環(huán)磷酰胺、表柔比星）在使用過程中會產(chǎn)生嚴重的惡心嘔吐的不良反應，有些患者甚至因為劇烈嘔吐而不能耐受化療，從而影響了對疾病的治療，所以有效的防治化療所致的惡心嘔吐有著重要的臨床意義。我們應用昂丹司瓊聯(lián)合地塞米松防治老年腫瘤患者化療所致的惡心嘔吐受到良好效果，現(xiàn)總結(jié)報道如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

入組標準：有病理學診斷的老年腫瘤患者，需行化療，其方案中包含高致吐性化療藥物：順鉑、奧沙利鉑、環(huán)磷酰胺、表柔比星；KPS評分≥60分，預計生存期≥3個月。排除條件：合并肝、腎功能異常及腦部腫瘤、腦血管疾病者，有顱內(nèi)壓升高者，消化道梗阻或其他原因引起的頑固性嘔吐者。

1.2 治療方法

化療方案選用：順鉑+吉西他濱，順鉑+紫杉醇，順鉑+足葉乙甙，奧沙利鉑+5-氟尿嘧啶，奧沙利鉑+希羅達，環(huán)磷酰胺+長春新堿+表柔比星+強的松，表柔比星+紫杉醇，順鉑+長春瑞濱；化療前20 min開始給予輔助止吐藥物。實驗組：昂丹司瓊8 mg，靜推3次/d，第1～4天，地塞米松5 mg靜推1次/d，第1～4天。對照組：昂丹司瓊8 mg，靜推3次/d。如患者出現(xiàn)2度以上的消化道反應，給予靜推胃復安10 mg治療。

1.3 療效及安全性評估標準

嘔吐發(fā)作：嘔吐2次，或連續(xù)數(shù)次嘔吐，緩解時間不超過1 min；或持續(xù)時間≤5 min的數(shù)次干嘔伴緩解時間未超過1 min的數(shù)次嘔吐。急性嘔吐完全有效：化療后24 h內(nèi)沒有出現(xiàn)嘔吐發(fā)作（無論有無惡心），且未使用藥物解救治療。延遲性嘔吐完全控制：化療后未出現(xiàn)嘔吐發(fā)作，也不需解救治療，且惡心程度≤1度。惡心程度：0級：無變化；1級：食欲下降但進食量無明顯減少，進食習慣及食物種類無改變；2級：進食量明顯減少：3級：幾乎不能進食，需要靜脈補液。藥物的止吐作用分完全有效，部分有效（化療后僅有I級消化道反應），無效（化療后有II級以上消化道反應）。觀察患者治療期間的生命體征及惡心嘔吐情況，有效率以完全有效例數(shù)加部分有效例數(shù)后除以總例數(shù)在乘以100%計算。

2 結(jié)果

2.1 臨床資料

全組病例67例，實驗組（昂丹司瓊聯(lián)合地塞米松）35例，對照組（單用昂丹司瓊）32例（表1）。

2.2 療效

急性嘔吐控制率較高，實驗組及對照組分別為88.6%和75%。延遲性嘔吐實驗組控制率為71.4%，明顯好于對照組控制率。治療后觀察6 d期間總的有效率實驗組（74.3%）好于對照組（43.8%）。實驗組6例給予7次解救性治療，對照組17例需給予54次解救治療（表2）。

兩組患者發(fā)生II級以上惡心時間發(fā)生在化療后前3 d，對照組持續(xù)時間偏長，觀察6 d中一直有II級以上惡心發(fā)生（表3）。

2.3 不良反應

兩組不良反應輕微，便秘發(fā)生率偏高，兩組患者便秘發(fā)生率分別為11.4%和12.5%，其他不良反應輕微且發(fā)生幾率較低（表4）。

表1 兩組患者臨床資料情況

表2 兩組患者嘔吐的控制情況[n（%）]

表3 兩組患者II級以上惡心發(fā)生情況[n（%）]

表4 兩組患者不良反應發(fā)生情況[n（%）]

3 討論

化療所致的惡心嘔吐是臨床上最常見的消化道不良反應，如控制不好，可導致脫水、電解質(zhì)紊亂和生活質(zhì)量的降低[1-2]，對高致吐化療藥物所致惡心嘔吐的控制一直是臨床工作者苦苦追求的目標。隨著腫瘤發(fā)病率的逐年升高，可接受化療的老年腫瘤患者也在不斷攀升，解決該群體化療所致的惡心嘔吐問題迫在眉睫，為此我們進行了初步研究，探討昂丹司瓊聯(lián)合地塞米松在防治老年腫瘤患者化療所致惡心嘔吐的臨床療效及不良反應，目前尚未見到相關(guān)的報道。

化療藥物所致的惡心嘔吐的機制十分復雜，尚未完全明確，目前認為化療藥物所致的惡心嘔吐的作用機理與抗腫瘤藥產(chǎn)生的細胞毒素刺激腸道嗜鉻細胞釋放5-羥色胺（HT）激活5-HT3受體，經(jīng)迷走神經(jīng)傳入化學感受區(qū)和嘔吐中樞產(chǎn)生的生理反應有關(guān)[3]。近年來發(fā)現(xiàn)5-HT3受體拮抗藥止吐療效較為滿意，昂丹司瓊是首個上市的高選擇性5-HT3受體拮抗藥，可阻斷腸道中的嗜鉻細胞釋放的5-HT3，從而阻止化療引起小腸嗜鉻細胞釋放5-HT3，緩解惡心、嘔吐癥狀，此外，尚具有胃動力作用，可加速胃排空，對止吐有利，但無鎮(zhèn)靜作用[3]。聯(lián)合用藥控制化療藥物所致惡心嘔吐療效已得到肯定，地塞米松輔助止吐作用機理雖然未十分明確，但文獻報道其止吐作用明確，尤其是對延遲性嘔吐療效更顯著[4]。5-HT3受體拮抗劑聯(lián)合地塞米松可提高治療高致吐性化療藥物所致的惡心嘔吐的療效[5]。

本研究表明昂丹司瓊聯(lián)合地塞米松治療急性嘔吐有效率88.6%，較單用昂丹司瓊療效（75%）明顯提高；延遲性嘔吐有效率71.4%，觀察整個延遲期（0～6 d）有效率74.3%，均好于單用昂丹司瓊對延遲性嘔吐及整個延遲期惡心嘔吐的療效。本研究結(jié)果好于國外報道昂丹司瓊對急性嘔吐的控制率60%[6]。分析原因考慮與如下因素有關(guān)：該組病人為老年患者，初治病例較多（60%）；本研究用藥劑量及用法與以往報道不同，昂丹司瓊為8 mg每日3次，連用4 d；地塞米松5 mg每日1次，連用4 d，且與昂丹司瓊同時應用。文獻報道化療后嘔吐風險與年齡、化療史有關(guān)，急性嘔吐控制差預示延遲性嘔吐明顯增加[7]。該研究表明昂丹司瓊聯(lián)合地塞米松能有效控制II級以上惡心的發(fā)生，觀察期間累積發(fā)生率28.4%，第2天發(fā)生率最高為11.4%；昂丹司瓊單藥組累積發(fā)生率53.1%，整個觀察期均有II級以上的惡心發(fā)生。實驗組6例給予7次解救性治療，對照組17例需給予54次解救治療，實驗組解決治療明顯少于對照組。在老年腫瘤患者中，昂丹司瓊聯(lián)合地塞米松及單用昂丹司瓊控制惡心嘔吐不良反應主要表現(xiàn)為便秘，兩組病例發(fā)生率為11.4%和12.5%，乏力嗜睡發(fā)生率分別為2.9%和6.3%。實驗組有1例出現(xiàn)失眠及不安，對照組1例出現(xiàn)腹瀉。兩組病例均未出現(xiàn)椎體外系反應及頭痛。很多研究[8,9,10]推薦激素治療高致吐性化療藥物所致的嘔吐，但因激素的潛在毒性及患者合并其他疾病，臨床醫(yī)生在使用激素時顧慮較多。該研究提示昂丹司瓊聯(lián)合地塞米松治療高致吐化療藥物所致的老年患者的惡心嘔吐不良反應輕微，便秘較明顯，臨床上應給予重視，提早給予預防便秘的治療。本組病例便秘發(fā)生率高的原因考慮與本研究對象為老年患者，平均年齡為70歲，且消化道腫瘤較多有關(guān)。在以往的研究[4]中，地塞米松的用量為10～30 mg/d，本研究揭示低劑量地塞米松（5 mg/d）與昂丹司瓊聯(lián)合也有較好的止吐療效。

總之，昂丹司瓊聯(lián)合地塞米松治療高致吐性化療藥物所致的老年腫瘤患者的惡心嘔吐有效率較高，不良反應輕，耐受性好。

[1]Bloechl-Daum B,Deuson RR,Mavros P,et al.Delayed nausea and vomiting continue to reduce patients’ quality of life after highly and moderately emetogenic chemotherapy despite antiemetic treatment[J].J Clin Oncol,2006,24:4 472-4 478.

[2]Cohen L,de Moor CA,Eisenberg P,et al.Chemotherapy-induced nausea and vomiting: incidence and impact on patient quality of life at community oncology settings[J].Support Care Cancer,2007,15:497-503.

[3]Gregory RE,Ettinger DS.5-HT3receptor antagonists for the prevention of chemotherapy-induced nausea and vomiting:a comparison of their pharmacology and clinical efficacy[J].Drugs,1998,55:173-189.

[4]Paska W,Depierre A.A multicentre, double-blind study comparing placebo,ondansetron and ondansetron plus dexamethasone for the control of cisplatin-induced delayed emesis.Ondansetron Delayed Emesis Study Group[J]. Ann Oncol,1996,7:945-952.

[5]Giglio A,Soares HP,Caparroz C,et al.Granisetron is equivalent to ondansetron for prophylaxis of chemotherapy-induced nausea and vomiting:results of a meta-analysis of randomized controlled trials[J].Cancer,2000,89:2 301-2 308.

[6]Hesketh PJ,Harvey WH,Harker WG,et al.A randomized, double-blind comparison of intravenous ondansetron alone and in combination with dexamethasone in the prevention of high-dose cisplatin-induced emesis[J].J Clin Oncol,1994,12:596-600.

[7]Kris MG,Hesketh PJ,Herrstedt J,et al.Consensus proposals for the prevention of acute and delayed vomiting and nausea following highemetic-risk chemotherapy[J].Support Care Cancer,2005,13:85-96.

[8]Massaro AM,Lenz KL.Aprepitant: a novel antiemetic for chemotherapyinduced nausea and vomiting[J].Ann Pharmacother,2005,39:77-85.

[9]Hesketh PJ,Van Belle S,Aapro M,et al.Differential involvement of neurotransmitters through the time course of cisplatin-induced emesis as revealed by therapy with specific receptor antagonists[J].Eur J Cancer,2003,39:1 074-1 080.

[10]Fromer MJ.Chemotherapy-induced nausea & vomiting:research update on improving control[J].Oncology Times,2005,27:29-30;33.

A curative effect observation on Ondansetron combined with dexamethasone to prevent and treat the nausea and vomiting induced by chemotherapy for elderly tumor patients

GAO Yun-ge,WANG She-lun,ZHENG Cheng-zhong,LEI Yan,ZHAI Shu-sen,SONG Lisong,ZHANG Rui-ping,ZHOU Xue-hui
(The 306thHospital of PLA,Beijing 100101,China)

Objective To evaluate the curative effect and adverse reactions on Ondansetron combined withdexamethasone to prevent and treat the nausea and vomiting induced by high-emetogenic chemotherapy for aged tumorpatients.Methods Take the 67 elderly tumors patients, who need chemotherapy, in our hospital from January 2007 to June2010 as observed object, to observe the efficacy and adverse reactions with randomized controlled methods for Cisplatin,oxaliplatin,cyclophosphamide and epirubicin.Results The control rate of acute vomiting reaches 88.6%, delayed emesis controlrate is 71.4%,and the overall efficiency rate of 6 days after treatment is up to 74.3%,which are better than Ondansetron alone,and the incidence of II level nausea is controlled effectively.Constipation is the main adverse reaction,the incidence rate is11.4%.while that is 12.5% in the control group.Extrapyramidal system reaction and headache didn’t appear.ConclusionThe nausea and vomiting induced by high-emetogenic chemotherapy for elderly tumor patients can be controlled effectivelywith Ondansetron combined with dexamethasone and the adverse reactions are mild and well tolerated.

Elderly;Tumor;Chemotherapy;Nausea and vomiting;Affect

R730

B

10.3969/j.issn.1674-070X.2011.04.019.047.03

2011－01－16

高云閣（1966－），女，碩士，主要從事血液腫瘤專業(yè)方面的研究工作。

李新剛）