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      雙重包被恩諾沙星在豬場中的應用

      2011-02-03 07:46:18武志勇無錫正大生物技術(shù)研究所
      中國畜牧業(yè) 2011年11期
      關(guān)鍵詞:恩諾制粒環(huán)丙沙星

      文|武志勇(無錫正大生物技術(shù)研究所)

      恩諾沙星(Enrofloxacin)是世界上第一個動物專用的氟喹諾酮類藥物,具有抗菌譜廣、殺菌活性強、體內(nèi)分布廣泛等特點,在預防和治療動物細菌性疫病和支原體感染方面取得良好的效果。由于恩諾沙星的廣譜抗菌性和獨特的殺菌抑菌機理,其在豬疫病防治中有著重要的作用。但由于恩諾沙星本身具有強烈的刺激性苦味,且針劑的使用不便和較高的成本,限制了其在豬病治療中的應用。為解決豬料中添加恩諾沙星影響豬采食,飼料投藥不便的缺點,許多獸藥生產(chǎn)廠家采取了多種工藝對恩諾沙星進行了包被,一定程度上降低了其對適口性的影響,但由于對恩諾沙星的藥理、藥性缺乏必要的系統(tǒng)研究,對恩諾沙星的包被處理往往顧此失彼,實際使用效果不佳。隨著應用研究的深入,研發(fā)能更好地發(fā)揮恩諾沙星藥理、藥性,提高恩諾沙星在豬場使用便利性和有效性的包被工藝和技術(shù)是以后的發(fā)展方向。

      一、恩諾沙星藥理特點

      恩諾沙星為環(huán)丙沙星的乙基化合物,又名乙基環(huán)丙沙星,為獸醫(yī)專用的第三代氟喹諾酮類廣譜殺菌藥,對靜止期和生長期的細菌均有效。其殺菌活性依賴于濃度,敏感菌在接觸本品后20~30分鐘內(nèi)死亡。本品對多種革蘭氏陰性菌和球菌有良好的抗菌活性,對絕大多數(shù)敏感菌株的MIC均低于1微克/毫升。國內(nèi)報道對豬主要病原的最低抑菌濃度(MIC,微克/毫升)分別為金黃色葡萄球菌0.2~0.4,豬鏈球菌 0.8,大腸桿菌 0.05~0.4,沙門氏菌0.05~0.2,豬支原體0.04。此外,對增效磺胺耐藥菌、青霉素耐藥金黃色葡萄球菌及泰樂菌素或泰妙菌素耐藥支原體均有效。

      恩諾沙星在體內(nèi)的藥物動力學特征是:內(nèi)服及肌肉注射后吸收迅速,血中藥物濃度和組織藥物濃度的峰值均高于大多數(shù)病原菌和支原體MIC的幾倍至幾十倍,消除半衰期較長,體內(nèi)分布廣泛,表觀分布容積大。恩諾沙星最具有吸引力的藥物動力學特征是它們的分布容積大。

      由于恩諾沙星具有特殊的藥物動力學特征,使用恩諾沙星成為治療深部組織感染、肺部感染(各種肺炎)和膿皮病的首選抗菌藥物,特別是在肺和泌尿生殖道能達到高濃度,因此,其他被廣泛用于治療動物的呼吸道疾病、泌尿生殖道感染和支原體病。此外,恩諾沙星可在吞噬細胞內(nèi)聚集,是血濃度的2~8倍,自炎癥部位迅速釋放出來,起到消炎殺菌的作用。

      恩諾沙星對革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌均顯示明顯的抗菌藥后效應(PAE),且呈濃度依賴性,即藥物濃度越大,PAE越長。恩諾沙星在動物體內(nèi)代謝較為復雜,可不同程度地脫乙基代謝為環(huán)丙沙星。由于環(huán)丙沙星對畜禽多種致病菌的抗菌活性要強于恩諾沙星,在估計血漿及組織中恩諾沙星活性時要同時考慮恩諾沙星及環(huán)丙沙星的濃度。恩諾沙星及其代謝物環(huán)丙沙星在動物體內(nèi)共同作用是本藥的最大特點,也是此藥效果優(yōu)于其他同類藥物并且在動物中廣泛應用的一個重要原因。

      二、普通包被恩諾沙星存在的問題

      目前,許多獸藥廠未對恩諾沙星理化性質(zhì)、藥理、藥性進行系統(tǒng)的研究,采用一般常用的濕法擠壓制粒后,滾涂或噴涂包衣劑的方法進行包被。也有的獸藥廠直接將包衣劑與恩諾沙星混合后,簡單擠壓制粒,作為包衣恩諾沙星進行銷售。因此,目前市場上的普通包被恩諾沙星存在以下幾個問題。

      1.無法保證完全包被,導致豬的拒食。普通的包被工藝通過制粒后進行滾涂或噴涂包衣劑,很難保證100%的包被效果,因此就會出現(xiàn)有時候豬采食,有時候豬不采食。此外,偶爾豬把包被顆粒咬碎時,也會產(chǎn)生苦味,造成豬拒食。

      2.采用普通包衣劑,在水中溶解。普通的包衣材料都是水溶性的,在豬嘴里或胃里可以溶解,或者豬邊吃料邊喝水時,包衣劑會在嘴里溶解,釋放恩諾沙星的強苦味。如果采用濕料飼喂,也會將包被材料溶解。因此,此類包被的恩諾沙星,在采用濕料飼喂時,會拒食,在飼喂干料時也會因為部分藥物在豬口腔中溶解,導致豬拒食或采食下降。此外,藥物在豬胃中溶解會造成豬的反胃、嘔吐等癥狀。

      3.工藝簡單,無法掩蓋異味。恩諾沙星除苦味外還有一種特殊的不良氣味,但人的嗅覺無法辨別,豬的嗅覺是人的幾百倍,特別是小豬非常敏感。而常規(guī)包被工藝無法掩蓋異味,會導致豬采食量下降,特別是對仔豬的采食量影響很大。豬生病后一般都食欲不佳,如果飼喂此類包被恩諾沙星,會更加影響豬的食欲,使采食量大幅下降。

      4.崩解緩慢,生物利用度低。普通包被的恩諾沙星是將恩諾沙星粉末和淀粉、糊精通過濕法擠壓制粒的工藝進行制粒的,粒子密度大,非常結(jié)實,在動物腸道內(nèi)崩解緩慢而且不完全,吸收緩慢,藥物濃度不能迅速上升,吸收利用率低。而恩諾沙星殺菌活性依賴于濃度,屬于濃度依賴型抗菌藥。因此,這類包被恩諾沙星生物利用度很低,為達到療效,必須加大劑量使用。

      三、雙重包被工藝在包被恩諾沙星生產(chǎn)中的應用研究

      近年來,有的獸藥企業(yè)開發(fā)出了針對恩諾沙星的雙重包被工藝,采用人藥包衣工藝中的噴霧包埋和腸溶包衣兩大技術(shù)對恩諾沙星進行包衣。一重包衣將恩諾沙星溶解于特殊的有機溶劑,然后和包衣劑同時噴霧,恩諾沙星進行頂噴,包衣劑進行底噴,利用和有機溶劑的親和力和表面張力將恩諾沙星進行包埋。二重包衣將上一道工序中包埋的微粒子在一步制粒機中制粒,使每個顆粒中大約含400~600個微粒子,一步制粒的同時,噴涂粘結(jié)劑和腸溶包衣劑進行腸溶包衣。此外,此項工藝在二重包衣工藝后還可以噴涂誘食劑掩蓋恩諾沙星的不良氣味,達到誘食目的。

      四、雙重包被恩諾沙星在豬場的應用

      由于恩諾沙星的抗菌譜廣,許多由細菌感染引發(fā)的豬病都可以用恩諾沙星來治療,生產(chǎn)實踐中應用比較廣泛的幾種治療方案為:用恩諾沙星治療由副豬嗜血桿菌、支原體(耐泰妙菌素)、多殺性巴氏桿菌、胸膜放線桿菌等引起的肺部感染和豬喘氣??;用恩諾沙星配伍中藥黃芩解毒散治療由大腸桿菌、沙門氏菌、梭菌、病毒等引起的豬腸道疾病和傳染性胃腸炎;采用恩諾沙星配合清解合劑(君安康)治療由圓環(huán)病毒2型和葡萄球菌混合感染引起的幼豬滲出性表皮炎,療效顯著;采用恩諾沙星配合阿莫西林和維生素E治療因飼養(yǎng)管理不當、應激、乳房炎、產(chǎn)后感染等諸多因素均能引發(fā)的母豬產(chǎn)后缺乳或無乳癥等。另外,恩諾沙星還可與其他抗生素、中草藥、營養(yǎng)添加劑等配伍治療豬的混合感染,恩諾沙星與氨基糖苷類、頭孢菌素類、青霉素類、磺胺類藥物等配伍有協(xié)同抗菌作用。但注意與四環(huán)素類、呋喃類、羅紅霉素、氨茶堿、金屬陽離子類配伍療效降低或拮抗。

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