葛根素對急性腦梗死患者血清白細胞介素6和白細胞介素10水平的影響

趙香生，鄭定容

(深圳市寶安區(qū)西鄉(xiāng)人民醫(yī)院，廣東深圳518102)

急性腦梗死致殘率和病死率均較高，多種細胞因子參與了炎性反應(yīng)和再灌注，炎性細胞因子與急性腦梗死之間關(guān)系，炎性細胞因子，如白細胞介素(interleukin，IL)-6和IL-10在急性顱腦損傷發(fā)病過程中的作用越來越多地被重視。葛根素是從豆科植物野葛的干燥根中提取并分離出來的一種單體主要成分，近年來臨床應(yīng)用不斷拓展。該研究應(yīng)用葛根素治療急性腦梗死，通過觀察其對IL-6、IL-10的影響，探討其作用機制。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取深圳市寶安區(qū)西鄉(xiāng)人民醫(yī)院2009年5月至2010年11月住院急性顱腦損傷患者160例，診斷標準按照全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會議通過的《各類腦血管病診斷要點》［1］，男 135 例，女 125例;年齡 45～75(62.5±2.3)歲，所有患者均于傷后72 h內(nèi)入院，入院時均行頭顱CT檢查確診，均有偏癱，按腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評分:重型16例，中型98例，輕型46例;全部患者均為頸內(nèi)動脈系統(tǒng)缺血。未合并其他系統(tǒng)性損傷，既往無神經(jīng)系統(tǒng)疾病和腦外傷史，傷前無心、肺、肝、腎等重要臟器疾病，未用服用炎癥抑制藥物和(或)免疫抑制劑者。隨機分為治療組(葛根素和常規(guī)治療)和對照組(常規(guī)治療)。兩組間的發(fā)病時間、伴發(fā)疾病、既往史、年齡、性別、病情輕重等方面無統(tǒng)計學(xué)意義。正常組80例，其中男22例，女18例;年齡40～80(57.3 ±4.6)歲，均系無心、肝、腦、腎和感染性疾病及糖尿病的健康成年人。

1.2 治療方法 對照組(常規(guī)治療)的治療方法:服用腸溶阿司匹林片100 mg，每日1次;5%葡萄糖或生理鹽水250 mL加銀杏達莫10 mL靜脈滴注，每日1次。治療組(葛根素+常規(guī)治療)的治療方法:在使用常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，給予葛根素注射液(麥普林，山東瑞陽制藥有限公司生產(chǎn))500 mL加入5%葡萄糖溶液250 mL或生理鹽水250 mL中靜脈滴注，每日1次，連用14 d。

1.3 檢測方法 ①標本采集:于清晨空腹采靜脈血2.0 mL，分離血清，置于－20℃冰箱中待檢。②試驗方法:采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)測定各標本血清IL-6和IL-10。試劑盒購于法國 DIACLONE RESEARCH公司，嚴格按說明書操作。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 13.0 for windows對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計，計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示，三組比較，用方差分析F檢驗，單因素兩組比較采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組急性腦梗死患者在治療前血清IL-6水平高于健康體檢組，血清IL-10水平低于健康體檢組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義;而兩組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。治療后兩組患者血清IL-6水平下降，血清IL-10水平增高，但治療組更明顯，與對照組相比差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(表1、2)。

表1 患者治療前與健康體檢組血清IL-6、IL-10活性比較(±s)

表1 患者治療前與健康體檢組血清IL-6、IL-10活性比較(±s)

40 75.62 ±3.02 5.78 ±4.85對照組 40 73.95 ±4.31 6.76 ±5.57健康體檢組 40 23.49 ±4.25 27.64 ±5.78 F治療組20.45 14.23 P ＜0.05 ＜0.05

表2 患者治療前后血清IL-6、IL-10活性比較(±s)

表2 患者治療前后血清IL-6、IL-10活性比較(±s)

治療組 40 75.62 ±3.02 25.78 ±5.35 18.76 ＜0.05 5.78 ±4.85 33.69 ±5.63 8.91 ＜0.05對照組 40 73.95 ±4.31 38.49 ±5.25 11.96 ＜0.05 6.76 ±5.57 20.34 ±4.34 4.01 ＜0.05 t 0.66 3.88 0.31 3.91 P ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

急性腦梗死患者缺血性腦損傷的機制除了能量代謝、興奮性氨基酸、離子通道、一氧化氮、熱休克蛋白等基因表達外，細胞因子在其中也占有重要作用，顱腦損傷后炎性細胞因子在腦組織超表達使神經(jīng)元賴以存在的環(huán)境發(fā)生變化，使神經(jīng)元變性，在參與炎性反應(yīng)的眾多介質(zhì)中，最有代表的是腫瘤壞死因子 α、IL-18、IL-6 和 IL-10［2］。

IL-6是一種具有多種生物學(xué)功能的糖蛋白，相對分子質(zhì)量為19×103～28×103。1985年，Kishimoto等從人T細胞中首先獲得IL-6 cDNA克隆，其后人們發(fā)現(xiàn)在體內(nèi)如單核巨噬細胞、血管內(nèi)皮細胞、成纖維細胞和心肌細胞等多種細胞均可產(chǎn)生IL-6，IL-6又稱前炎性細胞因子，且它的產(chǎn)生可被IL-10、IL-1所調(diào)節(jié)。1991年P(guān)virira等克隆出人的IL-10 cDNA(hIL-10)，其基因定位于第1號染色體上，為4.7×103的DNA基因片段，由4個外顯子及3個內(nèi)含子組成。IL-10是目前較受關(guān)注的抗炎遞質(zhì)之一，它由T細胞、B細胞、單核細胞和單核巨噬細胞等分泌，IL-10可以抑制人單個核細胞、中性粒細胞等分泌炎性細胞因子，而被稱為細胞因子合成抑制因子［3］。

葛根素是從豆科植物野葛的干燥根中提取并分離出來的一種單體，主要成分為4，7-二羥基8-β-D葡萄糖異黃酮，屬異黃酮化合物，常用于治療高血壓、冠心病、心絞痛、心肌梗死、腦缺血、腦梗死、視網(wǎng)膜動靜脈阻塞、突發(fā)性耳聾和糖尿病等［4］。該研究結(jié)果顯示，急性腦梗死患者經(jīng)過葛根素治療14 d后，血清IL-6、IL-10活性呈明顯的時相變化，血清IL-6水平下降幅度及IL-10水平增高幅度比對照組更加明顯。說明葛根素對急性腦梗死有明顯療效，且安全可靠。現(xiàn)代藥理研究證明，葛根素具有擴張血管、改善微循環(huán)、改善紅細胞變形能力、降低血液黏滯度、解除紅細胞聚集性、分解血漿纖維蛋白原及防止血小板凝集等作用，明顯地改善腦微循環(huán)微血管血流和運動的幅度，有利于早期恢復(fù)腦血供應(yīng)，改善微循環(huán)，調(diào)節(jié)體內(nèi)凝血纖溶系統(tǒng)功能平衡［5，6］。

總之，監(jiān)測血清IL-6和IL-10水平有助于判斷腦梗死的預(yù)后。應(yīng)用葛根素治療顯著降低患者血清IL-6水平，同時顯著增高患者血清IL-10水平，從而減輕腦組織損傷，有利于腦梗死患者的轉(zhuǎn)歸。

［1］中華神經(jīng)學(xué)會，中華神經(jīng)外科學(xué)會.各類腦血管疾病診斷要點［J］.中華神經(jīng)科雜志，1996，29(6):376.

［2］朱力.急性顱腦損傷后血清IL-10和IL-18的含量變化及臨床意義［J］.臨床和實驗醫(yī)學(xué)雜志，2009，8(3):11-13.

［3］陳志偉，李勝濤，陳琪，等.白細胞介素-6、白細胞介素-10與冠心病關(guān)系的研究進展［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2008，6(8):949-951.

［4］李長天，陜雁飛.葛根素對糖尿病大鼠腎臟糖基化終產(chǎn)物和轉(zhuǎn)化生長因子-β表達的影響［J］.中國中醫(yī)藥信息雜志，2006，13(3):36-38.

［5］戴琳，余興華.葛根素的藥理作用及臨床應(yīng)用新進展［J］.海峽藥學(xué)，2004，16(6):8-10.

［6］吳海琴，張蓓，張桂蓮，等.葛根素對血管性癡呆大鼠海馬中低氧誘導(dǎo)因子1α和紅細胞生成素表達的影響［J］.西安交通大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版)，2006，2(2):132-137.