封正敏

氯氮平作為第一個(gè)應(yīng)用于臨床的非典型抗精神病藥,由于沒有明顯錐體外系反應(yīng)(EPS),且療效卓著[1-3],特別是對(duì)難治性精神分裂癥的療效記錄,其他藥物難以逾越,因此頗受醫(yī)生和患者家屬青睞。國(guó)內(nèi)有研究報(bào)道[4],氯氮平一直是大多數(shù)精神病醫(yī)院的首選藥物,但氯氮平可引起粒細(xì)胞減少、身體質(zhì)量增加、肥胖,糖、脂代謝異常等不良反應(yīng),增加了心血管病的患病率和病死率,近年來已受到國(guó)內(nèi)外學(xué)者的高度重視[5]由于上述的嚴(yán)重藥物不良反應(yīng),患者不能再繼續(xù)服用氯氮平,換用齊拉西酮治療。本文對(duì)齊拉西酮替換氯氮平做了研究。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象 選取 2008年 1月-2010年 1月在我院門診就診的患者為研究對(duì)象。入組標(biāo)準(zhǔn):①均符合《中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》第 3版 (CCMD-3)精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn);②既往服用氯氮平治療。現(xiàn)由于各種原因不能再繼續(xù)服用氯氮平者。共入組 50例,其中男 27例 ,女 23例;診斷:未定型 28例,偏執(zhí)型 12例 ,青春型 8例 ,其它 2例;年齡 17～ 50歲,平均年齡 (25±10)歲;服用氯氮平時(shí)間 5個(gè)月～ 5年,平均 (18± 6)個(gè)月 ;氯氮平用量 (50～ 200)mg/d,平均 (150± 100)mg/d。

1.2 方法 50例患者既往均服用氯氮平,入組時(shí)做血常規(guī)、肝腎功、心電圖、血糖、血脂檢測(cè)。入組后開始逐漸減少氯氮平用量,同時(shí)增加齊拉西酮口服。氯氮平平均減 12.5～25mg/w,當(dāng)氯氮平減至 25mg/d或 12.5mg/d時(shí)用苯二氮卓類藥物如:阿普唑侖、氯硝西泮等幫助睡眠,在 4周內(nèi)徹底換完。第 5周后單用齊拉西酮 10～20mg/d開始治療,每 3天增加20mg,在 4周內(nèi)增至 60～ 120mg/d。分別于入組時(shí)及服齊拉西酮第 2,4,6,8,12,16周末采用 BPRS評(píng)定療效,入組時(shí)及第 16周末采用 TESS評(píng)定不良反應(yīng)。

2 結(jié) 果

2.1 治療前后患者 BPRS總分變化 治療前患者 BPRS總分為 (39.2± 9.4)分,治療后 2,4,6,8,12,16周分別為 (37.4± 9.6)、 (36.3± 8.6)、 (34.2± 7.7)、(29.2± 6.8)、 (26.1±4.5)、(21.1± 1.5)。治療后第 6,8,12,16周總分逐漸減少,與治療前比較有顯著性差異(P＜0.05或 0.01)。

2.2 治療前后的不良反應(yīng) 服用氯氮平時(shí)出現(xiàn)的不良反應(yīng)主要為體重明顯增加 35例、血糖升高 5例,粒細(xì)胞減少 4例,近期發(fā)現(xiàn)心臟問題 3例,閉經(jīng) 2例,嚴(yán)重流涎、肌張力明顯增高 1例,經(jīng)齊拉西酮替換后,體重未再明顯增加,血糖在用降糖藥降糖后未再升高,粒細(xì)胞恢復(fù)正常,心臟未見明顯不適,閉經(jīng)女性在做人工周期后月經(jīng)恢復(fù)正常。嚴(yán)重流涎,肌張力明顯增高緩解。有 5例換藥后明顯煩躁,頭昏、虛弱,胃腸道副反應(yīng)等不愿繼續(xù)服用齊拉西酮而換用其他藥物。

2.3 替換成功率 50例患者改用齊拉西酮治療后,BPRS評(píng)分減分率≥25%,有效率為 90%,其中 45例患者成功地替換掉氯氮平,單用齊拉西酮治療,5例出現(xiàn)錐體外系反應(yīng),但癥狀較輕,不需處理。

3 討 論

齊拉西酮是近幾年才在國(guó)內(nèi)廣泛使用的一種新型非典型抗精神病藥,是有獨(dú)特性質(zhì)的選擇性單胺能阻斷劑,改善精神分裂癥陽性、陰性、認(rèn)知、激越、焦慮、抑郁癥狀,EPS較少,對(duì)催乳素影響小[2-3]。其注射劑還是第一個(gè)首次即有速效肌肉注射制劑的非典型抗精神病藥,對(duì)精神分裂癥急性激越癥狀有明顯療效,可與氟哌啶醇注射劑媲美[6],其膠囊劑對(duì)精神分裂癥的療效與氯丙嗪相當(dāng)[7],對(duì)難治性精神分裂癥的療效不亞于氯氮平,且不良反應(yīng)少[8]。而氯氮平可引起粒細(xì)胞減少、體質(zhì)量增加、肥胖,糖、脂代謝異常,心血管病的患病率和病死率增加等不良反應(yīng),所以氯氮平在臨床上的使用正逐漸在減少。

總之,服用氯氮平治療的精神分裂癥患者改服齊拉西酮治療后,療效肯定,不良反應(yīng)輕微,安全性較高,依從性好,適合于門診及住院患者較理想的替換藥物。

[1]汪向東,王希林,馬弘.心理衛(wèi)生評(píng)定量表手冊(cè) [J].中國(guó)心理衛(wèi)生雜志社,1999(增刊):267-276

[2]張明園.精神科評(píng)定量表手冊(cè) [M].長(zhǎng)沙:湖南科學(xué)技術(shù)出版社,1998:197-202

[3]沈漁村.精神病學(xué) [M].5版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2009:849-858

[4]何宏煒,張愛蘭.精神科住院患者抗精神病藥物使用情況調(diào)查 [J].臨床精神醫(yī)學(xué)雜志,2008,18(2):141-142

[5]劉素芳,魏平,王世貴,等.不同劑量氯氮平與精神分裂癥患者血脂、血糖代謝的對(duì)照研究 [J].中華精神科雜志,2005,38(2):82-85

[6]李樂華,趙靖平,許秀峰,等.國(guó)產(chǎn)齊拉西酮與氟哌啶醇注射液治療精神分裂癥急性激越癥狀的對(duì)照研究 [J].中華精神科雜志,2006,39(4):216-219

[7]李華芳,謝世平,李鳴,等.齊拉西酮治療精神分裂癥的隨機(jī)、雙盲、雙模擬、多中心研究 [J].中國(guó)新藥與臨床雜志,2006,25(10):747-752

[8]唐步春,陸志新,周振和.齊拉西酮與氯氮平治療難治性精神分裂癥對(duì)照研究 [J].臨床心身疾病雜志,2005,11(4):303-305