張晨瑤 史恩紅 趙淑鴻

伊立替康聯(lián)合順鉑治療復(fù)發(fā)小細(xì)胞肺癌的臨床觀察

張晨瑤 史恩紅 趙淑鴻

目的觀察伊立替康聯(lián)合順鉑治療復(fù)發(fā)的廣泛期小細(xì)胞肺癌的療效和安全性。方法28例小細(xì)胞肺癌患者給予順鉑 60mg/m2,第 1天;伊立替康 60mg/m2,第 1天、8、15,28d為 1周期。2個(gè)周期后評價(jià)療效和毒副反應(yīng),并隨訪總生存時(shí)間(OS)和疾病進(jìn)展時(shí)間(TTP)。結(jié)果28例完全緩解 2例,部分緩解 10例,總有效率為 42.8%;穩(wěn)定 6例,進(jìn)展 10例,中位 TTP為 4.3個(gè)月,中位 OS為 7.4個(gè)月。毒副反應(yīng)主要為血液學(xué)毒性和消化道反應(yīng)。結(jié)論伊立替康聯(lián)合順鉑作為復(fù)發(fā)性廣泛期小細(xì)胞肺癌的挽救治療方案有較好的療效,毒副反應(yīng)可以耐受。

順鉑;伊立替康;小細(xì)胞肺癌

化療是廣泛期小細(xì)胞肺癌的主要治療手段,依托泊苷聯(lián)合順鉑的 EP方案是標(biāo)準(zhǔn)的一線化療方案,但一線化療后很多患者出現(xiàn)復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。2007年至 2010年我科對 28例應(yīng)用 EP方案一線治療后復(fù)發(fā)的小細(xì)胞肺癌,選用伊立替康聯(lián)合順鉑治療,觀察其療效、毒副反應(yīng),現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 28例小細(xì)胞肺癌患者,男 18例,女 10例。腦轉(zhuǎn)移 8例,骨轉(zhuǎn)移 10例,肺內(nèi)轉(zhuǎn)移 10例。年齡 43～74歲,中位年齡 55歲。全部病例均需病理組織學(xué)確診為小細(xì)胞肺癌,評價(jià)為廣泛期;KPS評分 ＞60,預(yù)計(jì)生存 ＞3個(gè)月;入組前曾接受過放療及化療,化療方案為EP方案獲得CR或PR;有客觀可評價(jià)的病灶,并出現(xiàn)放、化療后 3～6個(gè)月以上疾病進(jìn)展者;血象、肝、腎功能正常,無重要器官病變。

1.2 治療方法 順鉑60mg/m2,加入 5%葡萄糖 500ml中,稀釋后靜脈滴注,第 1天。伊立替康 60mg/m2加入生理鹽水 250ml中,稀釋后靜脈滴注,第 1、8、15,28天為 1周期。治療前及治療 2周期后復(fù)查 CT?；熐?20min常規(guī)給予止吐治療。每周至少 1次血常規(guī)及血生化檢查。

1.3 療效評價(jià) 按照WHO實(shí)體腫瘤客觀療效評定標(biāo)準(zhǔn),分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進(jìn)展(PD)。連續(xù)用藥 2周期或以上評價(jià)療效。疾病進(jìn)展時(shí)間(TTP)指從治療第 1天至出現(xiàn)疾病進(jìn)展的時(shí)間,總生存時(shí)間(OS)指從化療當(dāng)天開始至死亡或末次隨診時(shí)間。以CR+PR計(jì)算有效率(RR),以 CR+PR+SD計(jì)算疾病控制率(DCR)。毒性反應(yīng)按照WHO抗癌藥物急性與亞急性毒性表現(xiàn)和分度標(biāo)準(zhǔn),分為 0-Ⅳ級,完成 2個(gè)周期可以評價(jià)療效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 10.0統(tǒng)計(jì)軟件,計(jì)數(shù)資料比較采用 χ2檢驗(yàn),以 P＜0.05具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效 28例均可評價(jià)療效。全組患者共化療 92個(gè)周期,最少 2個(gè)周期,最多 6個(gè)周期。其中CR 2例(7.1%),PR 10例(35.7%),SD 6例(21.4%),PD 10例(35.7%),RR為 42.8%,DCR為 64.2%,中位 TTP 4.3個(gè)月,中位 OS 7.4個(gè)月,1年生存率 33.3%。

2.2 毒副反應(yīng) 主要毒副反應(yīng)為血液學(xué)毒性和消化道反應(yīng),其中Ⅲ、Ⅳ級白細(xì)胞減少發(fā)生率為 50.0%(14/28);血紅蛋白減少發(fā)生率為 39.2%(11/28)。惡心嘔吐發(fā)生率為50.0%(14/28);腹瀉發(fā)生率較高,為 89.2%(25/28)。全組無毒性相關(guān)死亡病例。

3 討論

小細(xì)胞肺癌病情發(fā)展迅速,惡性度高,預(yù)后差。盡管誘導(dǎo)化療有較高緩解率,多數(shù)CR患者在 90d內(nèi)病情進(jìn)展,復(fù)發(fā)后二線治療往往出現(xiàn)耐藥,病情進(jìn)展迅速。2010版 NCCN小細(xì)胞肺癌治療指南對 3～6個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)的 SCLC治療選擇拓?fù)涮婵?、伊立替康、VP-16或最佳支持治療還是參加臨床試驗(yàn),目前還沒有明確答案。伊立替康單藥化療有效率為16%～47%[1];而拓?fù)涮婵祮嗡幱行?6%～38%[2]。相比而言,伊立替康顯示了較好的療效,故我們選用它與順鉑針對該組行挽救治療,評估其療效與安全性。本組 28例患者經(jīng)順鉑聯(lián)合伊立替康化療,RR為 42.8%,中位TTP為 4.3個(gè)月,中位OS 7.4個(gè)月,1年生存率 33.3%。主要毒副反應(yīng)為血液學(xué)毒性和消化道反應(yīng),其中Ⅲ、Ⅳ級白細(xì)胞減少發(fā)生率為 50.0%;血紅蛋白減少發(fā)生率為 39.2%。惡心嘔吐發(fā)生率為 50.0%;腹瀉發(fā)生率較高,為 89.2%?；颊呓?jīng)粒細(xì)胞刺激因子和口服易蒙停均可恢復(fù)正常。因此,順鉑聯(lián)合伊立替康方案對經(jīng)依托泊苷聯(lián)合順鉑方案一線治療后 3～6個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)的 SCLC是一個(gè)較好的選擇。

[1] 任中海,張成輝,李明.伊立替康聯(lián)合順鉑方案治療復(fù)治性晚期小細(xì)胞肺癌 23例臨床觀察.腫瘤基礎(chǔ)與臨床,2008,21(2):138-140.

[2] 朱凱,黃誠.伊立替康聯(lián)合順鉑治療小細(xì)胞肺癌近期療效臨床觀察.福建醫(yī)藥雜志,2006,28(6):22-23.

150036黑龍江省醫(yī)院腫瘤科