楊擴(kuò)美

廣西容縣中醫(yī)院，廣西 容縣 537500

消化性潰瘍 (PU)通常指上消化道由于自身消化作用產(chǎn)生的深達(dá)黏膜下的損傷。PU是發(fā)生在胃和十二指腸的慢性潰瘍，也可發(fā)生于食管下段、胃空腸吻合手術(shù)后的吻合口，或空腸、回腸米克耳憩室，絕大多數(shù)位于胃和十二指腸，而其中以十二指腸潰瘍較多。其形成和發(fā)展均與胃液中胃酸及胃蛋白酶的消化作用有關(guān)，或乙醇、乙酰水楊酸等破壞胃腸黏膜屏障所致，以及與幽門螺桿菌有關(guān)。此外，長期精神過度緊張、焦慮不安、吸煙喝酒等不良刺激使大腦皮層興奮和抑制過程失調(diào)，亦可促使?jié)冃纬伞?jù)國外報道，自然人群中約10%的人一生中患過此病。國內(nèi)住院患者資料統(tǒng)計中，本病占0.8%～3.08%，而且80%潰瘍患者發(fā)病年齡在40歲以下［1］，正是其精力充沛、勞動能力最強(qiáng)的時期。故本病是一種對人類健康及社會進(jìn)步影響較大的常見、多發(fā)病，所以對其預(yù)防及治療具有重大意義。本文從抗消化性潰瘍藥的藥理作用、臨床應(yīng)用近況作一綜述。

1 抗?jié)兯幍乃幚碜饔煤团R床應(yīng)用

1.1 抗酸藥［2～5］

在抗消化性潰瘍藥中，抗酸藥應(yīng)用最早，療效類似于H2受體拮抗劑。目前仍是抗?jié)兯幬镏兄饕箢?，臨床應(yīng)用廣泛?？顾崴幵谂R床應(yīng)用上包括消化性潰瘍、上消化道潰瘍、食管炎、非潰瘍性消化不良等。中國藥典 (2000年版)收載了三硅酸鎂、氫氧化鋁、氫氧化鋁凝膠、氧化鎂、碳酸氫鈉、重質(zhì)碳酸鈉、鋁酸鉍、枸櫞酸鉍鉀及碳酸鈣等傳統(tǒng)抗酸藥。

1.1.1 氧化鋁 (aluminum hydroxide) 本品口服僅少量腸內(nèi)吸收，大部分糞便排出，起效慢，空腹服藥作用持續(xù)20～30min，餐后1～2h時服藥可延藥效至3h。本品有制酸、吸附、局部止血和保護(hù)潰瘍面等作用，作用緩慢持久，效力弱。適于胃酸過多癥、胃及十二指腸潰瘍。既可獨(dú)用，又可作復(fù)方制劑成分。但老年患者易引起低磷血癥、骨質(zhì)疏松和骨軟化癥等。

1.1.2 三硅酸鎂 (magnesium trisilicate) 本品吸收緩慢，一般在服藥2～8h開始發(fā)揮作用，持續(xù)作用時間長，但藥力弱?？诜螅酒吩诜磻?yīng)中產(chǎn)生膠狀氧化硅可覆于潰瘍表面，對胃黏膜起保護(hù)作用，并能吸附游離酸。適于胃酸過多癥、噯氣等。

1.1.3 碳酸鎂 (hydrotalcite) 本品制酸迅速、持久，在12s內(nèi)可使胃酸液pH達(dá)到3，并能維持2.5h。其制酸作用不受胃蛋白酶影響，且與酸反應(yīng)率為100%。在臨床上主要用于胃及十二指腸潰瘍、胃酸過多、急性慢性胃炎等。另外還有鎂加鋁 (magaldrate)，鋁鎂加 (almagate)等新型抗酸劑。這類新型抗酸劑與傳統(tǒng)型相比中和速度快，且有較高緩沖能力，長期及過量服用不會引起堿血癥、無腹瀉、便秘等不良反應(yīng)。而且合理配制成的復(fù)方制劑如樂得胃、樂胃、胃速樂，國外的maalox、maylanta與riopan等亦為常用制劑。

1.2 H2 受體拮抗劑［6］

H2受體拮抗劑能選擇性阻斷內(nèi)源性或外源性組胺與其受體的結(jié)合，有效抑制胃酸的分泌。目前上市的有五種，分別是西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼札替丁、尼沙替丁。它們在抗酸強(qiáng)度、藥代動力學(xué)參數(shù)和抑肝藥酶(P450)等方面各有所不同，但臨床療效并無明顯差異。其中以雷尼替丁和西咪替丁在近年來國內(nèi)外應(yīng)用最為廣泛。

1.2.1 西咪替丁 (Cimetidine，又名甲氰咪胍，商品名:泰胃美，Tagamet，CM)［7，8］

CM有明顯抑制胃酸分泌的作用，能明顯抑制基礎(chǔ)和夜間胃酸分泌，亦能抑制因組胺、五肽胃泌素、胰島素和試餐等所刺激的泌酸作用。臨床上單次口服300mg可使基礎(chǔ)胃酸分泌減少至90%以上，胃液pH升至5.0，保持2h以上;使進(jìn)食或五肽胃泌素所引起的胃酸分泌在3h內(nèi)減少70%～80%左右。單次口服400mg幾乎可阻斷胃酸分泌。臨床試驗結(jié)果:口服1.0g/d(三餐各服0.2g，睡前0.4g)，4～8周十二指腸潰瘍愈合率為70% ～80%，胃潰瘍的愈合率為66%～73%，安慰劑對照組為40%～44%。故可看出該藥對消化潰瘍有肯定效果。某醫(yī)院對20例消化潰瘍出血患者采用立止血2KU(瑞士So－Lco藥廠生產(chǎn))靜注，每日1次，同時靜脈點滴5%葡萄糖500mL或生理鹽水500mL加CM0.8～1.2g，每日 1次。結(jié)果:12h內(nèi)病情好轉(zhuǎn)(20%)，2h內(nèi)止血 (65%)，72h內(nèi)止血 (10%)。僅1例因年齡過大，動脈硬化，出血不止而死亡。

CM臨床上主要用于潰瘍病、上消化道出血、應(yīng)急性潰瘍、反流性食管炎以及慢性結(jié)腸炎等疾病的治療。近年來推崇夜間一次口服CM0.8g，比通常白天4次服法 (總量1.0g)不僅總劑量小且不良反應(yīng)減少。還有CM和維生素A聯(lián)合治療，4周后潰瘍愈合率達(dá)92.3%。另外，CM還用于治療過敏性紫癜、病毒感染性疾病 (水痘、腮腺炎、帶狀皰等)、前列腺增生癥、急性胰腺炎、甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥、慢性皮膚病等。

1.2.2 雷尼替丁 (ranitidine，RTD)［9～11］RTD能抑制基礎(chǔ)胃液分泌和抑制五肽胃泌素、組織胺和食物等誘發(fā)胃酸分泌。口服150mg后血藥濃度1～3h達(dá)高峰，平均為400μg/mL，持續(xù)作用8～12h，血漿半衰期為2～3h，生物利用度約50%。RTD的活性是CM的4～9倍。其生物效價是CM的5～12倍。而且RTD在體內(nèi)不影響肝內(nèi)某些氧化酶系統(tǒng)，與肝內(nèi)P450氧化酶的親和力僅是CM的1/10。對肝、腎功能無甚影響，且無抗雄性激素作用。自1982年上市以來，世界接受RTD的患者已超1.3億多例。在對胃潰瘍或十二指腸潰瘍治療的評價中已證明:口服RTD300mg/d，對十二指腸潰瘍的4～8周愈合率優(yōu)于和相當(dāng)于口服CM800～1000mg/d;與口服40～80mg/d的法莫替丁、300mg/d的尼札替丁和羅沙替丁相似。RTD對癥狀的緩解和愈合優(yōu)于米索前列腺素、恩前列腺素、里奧前列腺素，亦強(qiáng)于得樂、硫糖鋁等。RTD與抗菌藥合用對幽門螺桿菌陽性潰瘍患者優(yōu)于單用RTD。胡本容等［11］用復(fù)方雷尼替丁對三種潰瘍模型作用的研究表明:復(fù)方雷尼替丁對幽門結(jié)扎型潰瘍的作用是削弱胃酸、胃蛋白酶的侵蝕力和增強(qiáng)胃黏膜的保護(hù)作用;對利血平型潰瘍可能與其抑制胃腸運(yùn)動和胃酸分泌有關(guān);而對乙酰型潰瘍有促進(jìn)潰瘍愈合的作用。

臨床上RTD主要有以下幾個方面的應(yīng)用:(1)用以治療消化性潰瘍。臨床試驗表明，RTD，每次150mg，bid，能有效促進(jìn)十二指腸潰瘍的愈合，4周治療，愈合率為70%，8周治療愈合率為80～90%。每晚服150mg維持量，年內(nèi)復(fù)發(fā)率為15～25%，對比安慰劑愈合率為55%。RTD對治療胃潰瘍8周療效與十二指腸潰瘍相似，但治愈速度較慢。另外RTD對頑固性潰瘍、吻合口潰瘍和高胃酸潰瘍也有良好療效。(2)防治非甾體抗炎藥對胃或十二指腸的損傷。研究證明，RTD對消炎痛誘發(fā)的胃潰瘍有對抗作用，其作用與劑量相關(guān)。另外RTD對阿司匹林、吲哚美辛等引起的胃或十二指腸黏膜損傷有保護(hù)或?qū)棺饔?。此外，RTD還用于防治各種原因所致上消化道出血、反流性食管炎、胃泌素瘤等。而且RTD的臨床應(yīng)用很安全，患者對RTD有很好的耐受性，未曾發(fā)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)。

1.3 質(zhì)子泵抑制劑 (proton pump inhibitors，PPI)［12～18］

PPI是最新的胃酸抑制劑。首先是瑞典公司的奧美拉唑，其次是日本武田的蘭索拉唑，1994年德國的泮托拉唑，1998年日本衛(wèi)材的PPI雷貝拉唑 (rabeprazole)。PPI的藥理作用是吸收入血液后，濃集于壁細(xì)胞的微管和微囊，在酸性環(huán)境中活化為亞磺酰胺代謝物與質(zhì)子泵特異性結(jié)合，使質(zhì)子泵不可逆地失活，從而具明顯抑制胃酸分泌的作用，PPI治療胃及十二指腸潰瘍的地位已被國內(nèi)外大量臨床實踐所確立、證實。

1.3.1 奧美拉唑 (omeprazole)［12～15］本品用于與酸相關(guān)的紊亂性疾病，已列入國家基本藥物。本品通過高選擇性作用機(jī)制降低胃酸分泌，特異性地作用于胃黏膜壁細(xì)胞泌酸過程的末端，降低壁細(xì)胞中的H+/K+－ATP酶的活性，從而抑制基礎(chǔ)胃酸和各種形式的應(yīng)激胃酸的分泌。該作用對酸的分泌抑制是可逆的，而對胃蛋白酶的分泌無直接影響。

臨床上主要用于治療: (1)十二指腸潰瘍:口服20mg/d，2～4周潰瘍可愈合，大量臨床與實驗證實，本品與H2受體拮抗劑相比愈合率高，臨床癥狀緩解快。 (2)胃潰瘍:口服20mg/d，4～8周潰瘍可愈合，對H2受體拮抗劑治療3個月以上無效的胃潰瘍，改用本品20mg/d，8周愈合率為71%。(3)反流性食管炎:口服20～40mg/d，4～6周可治愈，并可顯著降低食管內(nèi)酸度。(4)幽門螺桿菌 (helicobacter pylori，HP):本品與2～3種抗生素聯(lián)合應(yīng)用療效很好。目前有質(zhì)子泵抑制劑加抗生素的二聯(lián)療法(奧美拉唑+阿莫西林或克拉霉素)，三聯(lián)療法 (奧美拉唑+阿莫西林+甲哨唑)。另外還用于治療zollinger－Elliso綜合癥等。不良反應(yīng)有胃腸道反應(yīng) (包括腹痛、腹脹、食欲減退、惡心、腹瀉)，皮膚損害 (皮疹、皮膚瘙癢等)，神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)反應(yīng) (頭痛、頭暈、口干、失眠、疲倦、嗜睡等)、肝臟反應(yīng)，長期應(yīng)用嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率與H2受體拮抗劑相近 (1.1%)。

1.3.2 蘭索拉唑 (Lansoprazole)［12，13，17］本品與奧美拉唑的藥理作用相似，且用藥單位價格便宜，對由醋酸誘發(fā)的慢性胃及十二指腸潰瘍愈合有顯著促進(jìn)作用，效果優(yōu)于奧美拉唑。

臨床應(yīng)用:(1)十二指腸潰瘍:本品口服30mg/d，與奧美拉唑相比2周愈合率高，4周愈合率相同，一般對難治性潰瘍4～8周可愈合。(2)胃潰瘍:口服30mg/d，療程為8周，是治療胃潰瘍首選藥物之一。(3)反流性食管炎:本品口服30mg/d與奧美拉唑20mg/d療效相似。 (4)HP本品可與HP尿素酶中半胱胺酸上的巰基結(jié)合而抑制或根除HP，與抗生素合用對HP有較強(qiáng)的根除作用。(5)Zollinger－Ellison綜合癥口服60～120mg/d。不良反應(yīng)為腹瀉、惡心、頭痛及皮膚反應(yīng)，少數(shù)可出現(xiàn)便秘、口渴。

1.3.3 泮托拉唑 (pantoprazole)［12，13，18，23］本品是選擇性的PPI，通過抑制H+/K+－ATP酶而發(fā)揮抑酸作用，口服40mg本品能抑制基礎(chǔ)、夜間及24h胃酸分泌，使H+減少90%以上，保持胃內(nèi)pH≥14.0，且在弱酸環(huán)境下比奧美拉唑、蘭索拉唑均穩(wěn)定，對通過P450酶代謝的其他合用藥物影響較小，療效上明顯高于雷尼替丁。

臨床應(yīng)用:(1)十二指腸潰瘍:口服40mg/d，2和4周愈合率與奧美拉唑20mg/d療效無明顯差異。(2)胃潰瘍:對急性潰瘍與奧美拉唑療效無差異，但對于H2受體拮抗劑治療無效的胃潰瘍患者，本品40～80mg/d，8～12周后基本可治愈。(3)反流性食管炎:本品40mg/d療效優(yōu)于H2受體拮抗劑，與奧美拉唑20mg/d相似。(4)HP:本品與2種抗菌藥物聯(lián)合應(yīng)用治療HP，其療效與其他PPI與抗菌藥物合用結(jié)果相似，HP感染根除率接近或至90%以上。

1.3.4 雷貝拉唑 (rabeprazole，商品名 Pariet)［19～20］藥理作用同奧美拉唑相似?？诜酒?0mg/d單次或重復(fù)用藥，均可在24h內(nèi)持續(xù)抑制胃酸分泌，其首日作用強(qiáng)于奧美拉唑，在體外抗分泌活性比奧美拉唑強(qiáng)2～10倍，與H+/K+－ATP酶的結(jié)合位點可通過內(nèi)源性谷光甘肽分離，抑酸作用持久，持續(xù)抑酸作用獨(dú)立于細(xì)胞色素P450。

臨床應(yīng)用:(1)十二指腸潰瘍:本品20及40mg/d服用4周對胃及十二指腸潰瘍治愈率相似，與奧美拉唑20mg/d服用4周療效相同，其癥狀改善要強(qiáng)于后者。(2)反流性食管炎:口服10mg，qid，24h后便有非常顯著抑酸效果。(3)HP:本品可直接攻擊HP，且非競爭性地不可逆地抑制HP的尿素酶，與抗生素合用可達(dá)到更大根除率。

1.4 根除幽門螺桿菌藥物［6，18，21］

HP是常見的慢性細(xì)菌感染，在消化性潰瘍發(fā)病中具有十分重要的地位。在我國感染率高低不一，約在50%～90%之間。國內(nèi)外大量研究資料證明HP是慢性胃炎的一個重要致病原因。這可能與HP的尿素酶分解所產(chǎn)生的氨有關(guān)，所以殺滅HP是控制和根治HP陽性潰瘍病的主要手段。目前尚無單一抗生素能夠有效根除HP，因而發(fā)展了多種聯(lián)合用藥方案。根除HP的治療方案大體上可分為以PPI為基礎(chǔ)的方案和鉍劑為基礎(chǔ)的方案兩大類，二者根除HP感染率達(dá)90%左右。(1)PPI為基礎(chǔ)的方案:奧美拉唑20mg或蘭索拉唑30mg，2次/d;阿莫西林1g或克拉霉素0.25～0.5g，bid;甲硝唑0.4g或替硝唑0.5g，bid。療程7～14d。(2)鉍劑為基礎(chǔ)的方案:膠體次枸櫞酸鉍120mg，qid;阿莫西林1g或克拉霉素0.25～0.5g或四環(huán)素1g，bid;甲硝唑0.4g或替硝唑0.5g，bid，療程14d。

枸櫞酸鉍鉀 (膠體次枸櫞酸鉍，CBS，商品名得樂或德諾，－Nol)，膠體次枸櫞酸鉍CBS有抑制HP作用，在試管內(nèi)對HP的MIC90為4～50mg/L，與抗菌藥物聯(lián)合應(yīng)用有協(xié)同作用。CBS能夠與黏液結(jié)合形成糖蛋白鉍復(fù)合物，形成保護(hù)屏障，抵御胃酸和蛋白酶的消化作用，利于潰瘍愈合。CBS還能夠抑制胃蛋白酶的活力，與膽汁酸結(jié)合，刺激內(nèi)源性前列腺素的釋放，促進(jìn)胃黏液分泌，改善胃黏膜局部微循環(huán)，促進(jìn)上皮修復(fù)等保護(hù)細(xì)胞的作用。

臨床應(yīng)用:主要用于HP陽性的十二指腸及胃潰瘍病，也可用于有明顯癥狀的HP陽性的慢性胃炎。米壽偉［22］對71例胃及十二指腸潰瘍患者采用三聯(lián)療法進(jìn)行治療:A組36例，CBS1粒，qid，餐前或睡前0.5h服用，忌碳酸飲料。替硝唑0.5g，法莫替丁 (I)20mg，每日2次，飯后服。B組 (對照)35例，單用法莫替丁。4周后，A組HP根除率為82.3%，潰瘍愈合率88.9%，明顯高于B組。臨床上CBS是抗治療HP的首選藥物。

1.5 前列腺素衍生物及硫糖鋁［6，23］

1.5.1 前列腺素衍生物前列腺素E(PGE)具有明顯保護(hù)胃黏膜細(xì)胞作用，并可輕度抑制胃酸分泌，但天然的PGE代謝快，不良反應(yīng)多，不能應(yīng)用于臨床治療。近年來合成的幾種PGE的衍生物米索前列醇 (misoprostol，MP)、arbaprostil、enprostil等最為常用。

MP［6］可抑制基礎(chǔ)胃酸分泌、受刺激后胃酸分泌和夜間胃酸分泌，抑制時間可持續(xù)3～6h。MP還具有細(xì)胞保護(hù)作用，這是PGE衍生物最為突出的作用。MP可刺激保護(hù)性胃黏膜的黏液分泌，使黏液層增厚和堿性分泌液增多，促進(jìn)和維持胃、十二指腸局部黏膜的血液循環(huán)，增加黏膜的含硫化合物和表面活性磷脂，以及促進(jìn)黏膜的DNA，RNA和大分子物質(zhì)的合成。另外MP還對平滑肌有收縮作用。

臨床應(yīng)用:MP主要用于治療胃及十二指腸潰瘍。治療劑量為800μg/d，分2次或4次服用，療程至少4周。大多數(shù)患者在4周內(nèi)愈合。臨床研究表明其療效與西咪替丁相似，但MP不導(dǎo)致胃黏膜損害。另外MP還廣泛應(yīng)用于婦產(chǎn)科如在終止早、中、晚妊娠、死胎引產(chǎn)、誘導(dǎo)分娩方面等，而且還可以預(yù)防放療引起的組織損害。

1.5.2 硫糖鋁 (sucralfate)［6，24］具有局部抗?jié)兒图?xì)胞保護(hù)作用，但無抗酸作用。口服硫糖鋁后，該藥與蛋白質(zhì)形成大分子復(fù)合物，覆蓋于潰瘍表面，形成一層保護(hù)屏障，阻止胃酸、胃蛋白酶和膽汁酸對潰瘍的滲透，并能吸附胃蛋白酶和膽汁酸，抑制其活性。最新研究證明本品有明顯細(xì)胞保護(hù)作用，它能促進(jìn)胃黏膜對黏液、重碳酸鹽、巰基化合物、地諾前列酮 (PGE2)、上皮細(xì)胞生長因子的分泌，保護(hù)局部血管和黏液層的完整性，改善微循環(huán)，促進(jìn)上皮細(xì)胞再生和增殖，對抗白三烯和氧自由基等多種抗?jié)兊淖饔谩?/p>

臨床應(yīng)用上，口服硫糖鋁1g，qid，十二指腸潰瘍愈合率，4周后為67% ～92%，8周后為86% ～100%;胃潰瘍6周愈合率為63%～71%。本品對潰瘍病的療效與西咪替丁相同。愈合后每日口服2～3g(分次)，可明顯減少潰瘍復(fù)發(fā)。另外對急性胃黏膜出血、應(yīng)激性潰瘍和反流性食管炎療效也肯定。本品安全價廉，不良反應(yīng)主要為便秘，偶爾可致低磷酸血癥。盡管本品是臨床上應(yīng)用多年的藥物，但近年來的研究對其療效、抗?jié)兊淖饔脵C(jī)理有了新的認(rèn)識，其應(yīng)用范圍日趨廣泛。

2 臨床聯(lián)合用藥方法［1，3，4，5，16，18］

目前治療消化性潰瘍的療法是在傳統(tǒng)的酸中和、酸抑制、保護(hù)并促進(jìn)潰瘍面愈合、調(diào)節(jié)胃動力等基礎(chǔ)上與抗菌藥物聯(lián)用。在制酸方面，近十多年來由于新型胃酸抑制劑的不斷出現(xiàn)，如H2受體抑制劑、PPI(奧美拉唑、蘭索拉唑、泮托拉唑、雷貝拉唑等)等有了長足的進(jìn)展。一般采用二聯(lián)或三聯(lián)用藥，甚至四聯(lián)用藥。臨床上對于一般性病例采用鉍劑 (如CBS)、甲硝唑及抗生素呋喃唑酮、阿莫西林、黃連素、四環(huán)素等配合以H2受體抑制劑;比較嚴(yán)重的病例，則用質(zhì)子泵抑制劑與抗菌藥物聯(lián)用，使根除率達(dá)80%以上。

2.1 以鉍劑為主的三聯(lián)療法

1990年第九屆世界胃腸病大會推薦傳統(tǒng)2周三聯(lián)治療被視為治療HP的“金標(biāo)準(zhǔn)”，三聯(lián)療法由鉍劑CBS120mg，qid;鹽酸四環(huán)素500mg，qid;甲硝唑400mg，qid組成。該法的HP根除率達(dá)94.1%。采用阿莫西林替代四環(huán)素的三聯(lián)療法 (阿莫西林500mg，qid)，HP根除率73.1%。用替硝唑代替甲硝唑，用次水楊酸鉍代替CBS，療效并不減低。該法主要缺點是不良反應(yīng)多見，但大多輕微。改進(jìn)的三聯(lián)療法是將抗生素的劑量減半，HP根除率達(dá)88%，不良反應(yīng)顯著降低，費(fèi)用減半。

2.2 以PPI為主的三聯(lián)療法

PPI加兩種抗生素的新三聯(lián)療法特點是供選擇的方案多，不良反應(yīng)較少、根除率高。 (1)奧美拉唑20mg，bid(或蘭索拉唑30mg，bid)+阿莫西林 (500mg，qid)+甲硝唑 (400mg，qid)，療程兩周，根除率為80% ～90%［25～26］。用雷尼替丁代替該方案中的質(zhì)子泵抑制劑根除率未見降低，達(dá)88%～89%。(2)奧美拉唑20mg+克拉霉素 (250mg，bid) +替硝唑 (500mg，bid)的一周方案，根除率達(dá)95%。(3)泮托拉唑40mg，bid+克拉霉素 (500mg，bid)+阿莫西林1g，bid(或甲硝唑500mg，bid)，多為一周療程，HP根除率為78% ～94%不等。(4)泮托拉唑 (40mg，bid) +阿莫西林 (1g，bid) +甲硝唑 (500mg，bid)，一周療程，HP根除率為85%，愈合率為94.5%。另外還有雷貝拉唑的三聯(lián)療法 (同奧美拉唑)。

2.3 PPI加抗生素的二聯(lián)療法

以PPI(奧美拉唑、蘭索拉唑、泮托拉唑等)加上一種抗生素 (阿莫西林或克拉霉素)的二聯(lián)療法，總HP根除率低于三聯(lián)療法，但不良反應(yīng)少而輕，患者依從性好，可迅速緩解癥狀，在根除HP的同時促使?jié)冇稀?/p>

2.4 其他治療方案

(1)在傳統(tǒng)三聯(lián)療法的基礎(chǔ)上加上H2受體拮抗劑或PPI的一周四聯(lián)療法，可提高療效并克服HP對甲硝唑的耐藥性。 (2)雷尼替丁膠體鉍 (ranitidine bismush citrate，RBC)是一種新的H2受體拮抗劑類合成藥。應(yīng)用RBC(400mg，bid) +克拉霉素 (500mg，bid)，療程兩周，HP根除率為82～94%［27］。這種療法不良反應(yīng)很少，是一種有前途的新療法。(3)用呋喃唑酮代替以鉍劑為中心的三聯(lián)療法中的四環(huán)素等，療效與原方案相近，價格較便宜，但不良反應(yīng)較多。(4)近年來抗酸藥用低、中劑量的治療方案 (中和度100～595mmol/d)，結(jié)果表明療效不錯，潰瘍愈合率與西咪替丁相當(dāng)，同時不良反應(yīng)顯著減少。國外應(yīng)用的抗酸藥已從單一式的化合物轉(zhuǎn)向鋁鎂復(fù)合物或鋁鎂鉍復(fù)合物如鋁碳酸鎂、鎂加鋁、鋁鎂加等，以提高制酸效果和減少不良反應(yīng)。(5)國內(nèi)還有用M1－受體拮抗劑 (派侖西平)及去酸劑 (胃舒平)，以及中藥或中成藥 (如三九胃泰)，中西藥聯(lián)合應(yīng)用等，療效亦較好。管業(yè)偉［28］用蘭索拉唑 (30mg/d，晨服)聯(lián)合云南白藥 (0.5g，3次/d，餐前1h服用)治療頑固性消化潰瘍31例中，6周后，治愈率77.4%，總有效率93.5%。

3 小結(jié)及展望

抗消化潰瘍藥已有多年的臨床應(yīng)用及研究，從抗酸藥到最新的質(zhì)子泵抑制劑，從單一用藥到聯(lián)合用藥，使消化性潰瘍的治愈率大大提高、復(fù)發(fā)率顯著降低，同時也使某些難治性潰瘍得以根治。雖然目前的藥物還不能完全滿足我們的要求，但經(jīng)過不斷的改進(jìn)和完善，相信今后會有一個光明的前景。新的抗?jié)兯幍陌l(fā)展和藥物的聯(lián)合治療，將會在人們治愈潰瘍病和防止?jié)儚?fù)發(fā)方面發(fā)揮更大的作用。

［1］陳見南.消化性潰瘍病及其治療藥物的昨天、今天和明天［J］.中國醫(yī)藥情報，1995，1(3):164.

［2］孫定人，張石革.抗酸藥與胃黏膜保護(hù)藥 ［J］.中國藥房.2001，12(4):254.

［3］陸美貞.抗酸藥的研究進(jìn)展［J］.藥學(xué)通報，1988，23(10):579.

［4］孫儒品等.鋁碳酸鎂— —新一代抗酸藥［J］.中國藥學(xué)雜志，1995，30(2):122.

［5］楊波，王國清.抗酸藥研究進(jìn)展［J］.沈陽藥科大學(xué)學(xué)報，2001，18(2):148.

［6］徐叔云.臨床藥理學(xué)［M］.北京:人民衛(wèi)生出版社，1999:290.

［7］王西成，張鳳仙，王淑凡，等.西米替丁的臨床應(yīng)用［J］.中國藥學(xué)雜志，1991，26(3):171.

［8］譚志軍.立止血與西米替丁聯(lián)合應(yīng)用治療消化性潰瘍出血20例療效觀察［J］.中國綜合臨床，1999，15(3):274.

［9］林庚金.雷尼替丁的藥理作用與臨床應(yīng)用［J］.實用內(nèi)科雜志，1987，7(2):110.

［10］王國村.雷尼替丁的臨床應(yīng)用進(jìn)展［J］.中國醫(yī)藥情報，1995，1(5):301.

［11］胡本容，馮秀玲，聶紹發(fā)，等.復(fù)方雷尼替丁對三種潰瘍模型作用的研究［J］.同濟(jì)醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，1999，28(2):173.

［12］劉宇宏，王世鑫.近年來質(zhì)子泵抑制劑的研究進(jìn)展［J］.中國新藥雜志，2001，10(3):161.

［13］宋兆立，王立普，黃云峻.苯并咪唑質(zhì)子泵抑制劑的臨床應(yīng)用［J］.中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，1999，19(1):46.

［14］王彥，李正翔.奧美拉唑的藥理與臨床應(yīng)用［J］.中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，1994，14(5):217.

［15］楊繼紅，王培民，周力，等.質(zhì)子泵抑制劑研究進(jìn)展［J］.中國藥房，2000，11(4):184.

［16］趙本鈺，林青，程國利，等.消化性潰瘍藥物治療新進(jìn)展［J］.醫(yī)藥導(dǎo)報，1998，17(3):171.

［17］黃云峻.新一代質(zhì)子泵抑制劑蘭索拉唑的藥理與臨床應(yīng)用新進(jìn)展［J］.中國新藥雜志，1997，6(2):107.

［18］崔梅花，胡伏蓮.泮托拉唑與抗生素聯(lián)合治療幽門螺桿菌感染［J］.中國新藥雜志，2001，10(8):583.

［19］譚玲，周彭濤，傅得興.雷貝拉唑的藥理與臨床［J］.中國新藥雜志，2000，9(6):373.

［20］高峻鈺.抗?jié)儾∷幚棕惱颍跩］.國外醫(yī)學(xué)藥學(xué)分冊，1998，25(5):283.

［21］單愛蓮，胡伏蓮，樓雅卿.潰瘍病抗菌藥物的臨床應(yīng)用進(jìn)展［J］.中國臨床藥理學(xué)雜志，1996，12(4):224.

［22］米壽偉.三聯(lián)療法治療胃及十二指腸潰瘍療效觀察［J］.山東醫(yī)學(xué)，1999，39(17):52.

［23］宇開文，邵政一.米索前列醇的藥理與臨床應(yīng)用［J］.中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，1999，19(5):291.

［24］陳永德，錢靜霞，陳士葆.硫糖鋁的臨床應(yīng)用進(jìn)展［J］.新藥與臨床，1997，16(1):34.

［25］胡曉紅，江啟鎮(zhèn).質(zhì)子泵抑制劑雷新藥噴托拉唑的藥理與臨床應(yīng)用［J］.中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)雜志，1999，16(1):7.

［26］Penston JG.Helicobacter Pylori Eradication:Understandable Caution but no Excuse for Inrtia［J］.Alim Phar Ther，1994，8:369.

［27］Bardenal KD ，Dallaine C，Eisold H，et al.The Treatment of Duodenal Ulcer with GR 122311x and Clarithromycin ［J］.Gut，1995，37(Suppl1):A5，A42.

［28］管業(yè)偉.蘭索拉唑聯(lián)合云南白藥治療頑固性潰瘍31例［J］.廣東醫(yī)學(xué)，1999，39(17):52.