張志剛 盧慶暉 陳均龍 陽紅華

新生兒ABO溶血病是新生兒期常見疾病，重者可引起膽紅素腦病，光照療法(簡稱光療)是治療新生兒ABO溶血病的首選方法。間斷光療已被證實與持續(xù)光療效果相當(dāng)，且副作用較小[1]。臨床上常見的間斷光療方法有兩種，一種是每日進行單次8～12h雙面光療，另一種同樣是每日8～12h雙面光療，但分兩次間隔進行。哪種方法效果更佳，目前尚無定論。為研究不同間斷光療方法對新生兒ABO溶血病的治療效果，本研究以近3年來我院收治的112例ABO溶血病新生兒為研究對象，分別采用分次光療和單次光療方法進行治療，對其光療效果及副作用進行了對照觀察。現(xiàn)報告如下。

1 對象與方法

1.1 對象

依據(jù)《實用新生兒學(xué)》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，選擇近3年來我院NICU收治的資料完整的112例ABO溶血病足月新生兒為研究對象，按光療方式不同隨機將其分為兩組。分次光療組59例,男32例，女27例；日齡(45.2±31.5)h，體重(3.3±0.9)kg。單次光療組53例，男28例，女25例；日齡(49.7±33.8)h，體重(3.5±0.7)kg。所有患兒均確診為新生兒ABO溶血病。排除Rh溶血病、嚴(yán)重感染、肝臟疾病、不明原因的高膽紅素血癥及遺傳代謝性疾病。兩組患兒孕周、日齡、入院時血清膽紅素水平、體重差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 治療方法

所有確診為新生兒ABO溶血病的患兒均給予丙種球蛋白（1.0g／kg）靜脈滴注1次。使用寧波戴維公司生產(chǎn)的雙面藍(lán)光箱進行光療，藍(lán)光的波長主峰在425～475nm之間。燈管均在合格的照射時間范圍內(nèi)。分次光療組59例，每次雙面藍(lán)光照射6h，間隔6h后重復(fù)照射，療程5d。單次光療組53例，每天連續(xù)雙面光療12h，療程5d。

1.3 觀察指標(biāo)及測定方法

在治療開始前、治療5d（即累計光療時間均達(dá)60h）后分別抽靜脈血檢測血清膽紅素濃度，同時觀察治療期間皮疹、腹瀉、青銅癥、煩躁哭鬧、發(fā)熱等不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用t檢驗和x2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 不同光療方式對血清膽紅素的影響

兩組光療前后膽紅素水平比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(分次光療組t=21.83，P＜0.01；單次光療組t=22.32，P＜0.01)。兩組光療前總膽紅素水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(t=-0.598，P＞0.05)，但光療后膽紅素水平比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=-7.44，P＜0.01)。見表1。結(jié)果提示：分次光療或單次光療均能有效治療新生兒ABO溶血病，其中分次光療效果更好。

表1 分次光療和單次光療組光療前后血清總膽紅素比較(μmol/L,±s)

表1 分次光療和單次光療組光療前后血清總膽紅素比較(μmol/L,±s)

組別 n 光療前 光療后分次光療組 59 322.4±41.4 162.2±31.0單次光療組 53 326.9±39.9 196.2±22.7

2.2 不同光療方式副作用比較

分次光療組常見的副作用（如皮疹、腹瀉、青銅癥、煩躁哭鬧、發(fā)熱等）發(fā)生率明顯較單次光療組低，經(jīng)x2檢驗，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（x2=7.96，P＜0.01）。見表2。

表2 分次光療組和單次光療組副作用的比較

3 討論

新生兒ABO溶血病是由血型抗原免疫后引起的同族免疫性溶血性疾病。其根本病因是免疫性溶血反應(yīng)，主要發(fā)生在“O”型血母親所生的“A”型或“B”型血新生兒。其發(fā)病機制為母體受胎兒血型抗原刺激，產(chǎn)生的IgG抗體經(jīng)胎盤進入胎兒血循環(huán)，與胎兒或新生兒紅細(xì)胞表面的血型抗原結(jié)合，引起新生兒紅細(xì)胞溶血，出現(xiàn)黃疸、貧血等癥狀，黃疸嚴(yán)重者甚至可以合并膽紅素腦病，遺留神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥。

由以上新生兒ABO溶血病的發(fā)病機制可見，抑制溶血、快速有效的降低血液中間接膽紅素的濃度，避免發(fā)生膽紅素腦病是新生兒ABO溶血病臨床治療的關(guān)鍵。

目前，靜脈注射免疫球蛋白（intravenous gamma globulin,IVIG）抑制溶血的作用已得到臨床認(rèn)可并廣泛應(yīng)用。其主要作用機制是IVIG進入體內(nèi)后，可阻斷抗原抗體反應(yīng), 抑制單核巨噬細(xì)胞對致敏紅細(xì)胞的吞噬作用，阻斷溶血過程，減少紅細(xì)胞破壞，使膽紅素產(chǎn)生減少[2]。

另一方面，怎樣才能快速有效的降低血液中間接膽紅素的濃度，避免發(fā)生膽紅素腦病呢?光療一直以來就是新生兒ABO溶血病的首選治療方法[3-4]。藍(lán)光波長主峰為425～475nm,與膽紅素吸收波長425～460nm相似。光療可使皮膚表面的未結(jié)合膽紅素轉(zhuǎn)化為水溶性異構(gòu)體，從膽汁或尿中排出，從而降低血清膽紅素濃度。

但光療也有可能導(dǎo)致青銅癥、皮疹、腹瀉、發(fā)熱、煩躁哭鬧等不良反應(yīng)的發(fā)生。據(jù)文獻(xiàn)報道，光療發(fā)熱與光譜中含紅外線導(dǎo)致產(chǎn)熱過多有關(guān)。腹瀉與光療后膽紅素異構(gòu)體產(chǎn)生過多、腸道排泄時抑制了腸道乳酸酶活性有關(guān)。皮疹則與光過敏有關(guān)[5]。另外，光療時間過長還可能引起紅細(xì)胞膜的脂質(zhì)過氧化酶損害，使機體抗氧化能力降低,導(dǎo)致溶血。還有學(xué)者認(rèn)為光療的長期潛在危險是損傷DNA，尤其是在光療累積量超過72 h以上時[6]。

那么，如何光療才能取得最好的效果，同時產(chǎn)生的副作用最小呢？研究認(rèn)為，在一定時間內(nèi)，持續(xù)光療和間斷光療的退黃效果相同，間斷光療可減少常見的光療副作用[1]。因此，間斷光療在退黃治療中已廣泛應(yīng)用。但在臨床上間斷光療普遍是指每日進行單次6～12h光療[7-8]。依據(jù)膽紅素對光療反應(yīng)的代謝曲線，光療的膽紅素轉(zhuǎn)化作用在光療初始時間效果最好，有研究表明藍(lán)光光照4～6h后的膽紅素異構(gòu)轉(zhuǎn)化作用達(dá)到飽和[9]。如果采用每日兩次短時光療，是否更加科學(xué)、有效，并能夠減少光療帶來的副作用呢？本研究對兩種光療方式退黃效果和副作用的觀察結(jié)果表明，在每日相同光療時間下，分次光療較單次光療退黃效果更好，常見的光療副作用更少。值得臨床推廣。

[1]邵肖梅,葉鴻瑁,丘小汕.實用新生兒學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社, 2011:301.

[2]楊冰若,黃本明.靜注免疫球蛋白治療新生兒ABO溶血癥的療效觀察[J].新生兒科雜志,2000,15(4):174-175.

[3]楊錫強,易著文.兒科學(xué)[M].6版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2003:139-140.

[4]張家驤,魏克倫,薛辛東.新生兒急救學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2000:571.

[5]張晨美,杜立中,王玨.應(yīng)用藍(lán)光發(fā)光二極管治療新生兒高膽紅素血癥的研究［J］.中華兒科雜志,2001,39(6):323-326.

[6]周曉玉,徐英美,張小瓊.光療對新生兒彗星細(xì)胞頻率影響的研究[J].臨床兒科雜志,2003,21(6):351-353.

[7]尚文,單若冰,薛愛麗.不同光療時間及方式對新生兒高膽紅素血癥療效影響[J].齊魯醫(yī)學(xué)雜志，2008,23(4):293-294.

[8]甄琴,丁輝.間歇藍(lán)光與持續(xù)藍(lán)光治療新生兒高膽紅素血癥的療效比較[J].蚌埠醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2006,31(3):274-275.

[9]Gourley,-G-R Bilirubin metabolism and kernicterus. Adv-Pediatr[J].1997,44:173-229.