(南京醫(yī)科大學(xué)附屬淮安第一醫(yī)院，江蘇淮安 223300)

近年研究發(fā)現(xiàn)，2型糖尿病(T2DM)患者采用胰島素強(qiáng)化治療和預(yù)混人胰島素常規(guī)治療易促發(fā)低血糖發(fā)生，導(dǎo)致血糖波動(dòng)、控制不良，增加患者心腦血管事件危險(xiǎn)。2007年2月～2008年12月，我們采用甘精胰島素治療血糖控制不良T2DM患者30例，并與采用速效胰島素類似物門冬胰島素30(諾和銳30)治療的患者進(jìn)行比較?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇同期在我院住院治療的T2DM患者60例，男35例、女25例，年齡45～76歲，病程1～10 a，BMI(23.1 ±1.22)kg/m2;均符合1999年WHO制定的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，無酮癥傾向?；颊卟捎妙A(yù)混人胰島素≥3個(gè)月，在排除應(yīng)激、飲食、運(yùn)動(dòng)及藥物(如糖皮質(zhì)激素)影響情況下，2次空腹血糖(FPG)均值 ＞7.0 mmol/L，糖化血紅蛋白(HbA1c)＞8%;均無心、肺、肝、腎功能損害，無感染、酮癥酸中毒、酸堿失衡、水及電解質(zhì)紊亂等急性并發(fā)癥。將患者隨機(jī)分為分為A組、B組各30組，兩組臨床資料有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 兩組均在飲食控制、運(yùn)動(dòng)和健康教育的基礎(chǔ)上，停用預(yù)混人胰島素和口服降糖藥，每天皮下注射胰島素。A組每日21:00皮下注射甘精胰島素10 U，B組每日早、晚餐前各皮下注射諾和銳30 U，療程均為12周。

1.2.2 檢測(cè)方法 治療期間，每3 d采用葡萄糖氧化酶法、強(qiáng)生Sure-step Plus微量血糖儀檢測(cè)FPG、餐后2 h血糖(2 h PG)、空腹指尖血糖(mFBG)和睡前血糖，胰島素劑量用至mFBG＜6.0 mmol/L定義為血糖控制達(dá)標(biāo)。治療期開始(即0周)和治療12周后，采用高效液相法檢測(cè)HbA1c。計(jì)算當(dāng)天血糖的樣本標(biāo)準(zhǔn)差(SD)和極差(△)，以此反映1 d的血糖波動(dòng)情況。有明顯低血糖癥狀或 FPG＜3.0 mmol/L定義為低血糖。

1.2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用 SPSS11.5統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以±s表示，組間及治療前后比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血糖比較 見表1。

2.2 兩組血糖波動(dòng)情況及低血糖發(fā)生率比較 見表2。

表1 兩組治療前后血糖比較(±s)

表1 兩組治療前后血糖比較(±s)

注:與同組治療前比較，*P＜0.01

組別 n FPG(mmol/L)2 h PG(mmol/L) HbA1c(%)A組30治療前 11.8 ±3.3 17.7 ±4.0 9.4 ±1.6治療后 5.8 ±1.1* 9.3 ±1.4* 6.8 ±1.4*B組 30治療前 12.1 ±3.3 18.1 ±3.1 9.8 ±2.1治療后 5.3 ±1.4* 8.7 ±1.8* 6.7 ±1.4*

表2 兩組血糖波動(dòng)情況及低血糖發(fā)生率比較

3 討論

研究顯示，與傳統(tǒng)人胰島素制劑比較，胰島素類似物的藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)特性有所改善，其時(shí)間—作用曲線更接近生理，治療方案更加靈活，且發(fā)生低血糖風(fēng)險(xiǎn)低，故倍受臨床醫(yī)生青睞［1］。甘精胰島素是利用重組DNA技術(shù)生產(chǎn)的一種新型人胰島素類似物，是作用持續(xù)24 h的長(zhǎng)效胰島素。Riddle等［2］將856例口服降糖藥物療效不佳的T2DM患者隨機(jī)分為兩組，分別加用甘精胰島素和中效胰島素治療，結(jié)果治療終點(diǎn)時(shí)，兩組HbA1c均達(dá)標(biāo)，但前者的夜間低血糖發(fā)生率明顯少于后者，且使用方便。臨床上，因血糖控制不良T2DM患者的內(nèi)生胰島素細(xì)胞功能較差，其基礎(chǔ)胰島素釋放不足以克服肝糖原輸出的作用［3］，故其FPG高，餐后血糖也高，即“水漲船高”現(xiàn)象。2009年ADA/EASD共識(shí)強(qiáng)調(diào)了基礎(chǔ)胰島素在糖尿病初期治療中的重要地位［4］。近年研究表明［5］，甘精胰島素有基礎(chǔ)胰島素作用，可降低FPG;同時(shí)其降低餐后血糖效果明顯，且低血糖發(fā)生率低。說明甘精胰島素作為基礎(chǔ)胰島素，其作用明顯且應(yīng)用較安全。

長(zhǎng)效胰島素類似物可提供平穩(wěn)的基礎(chǔ)胰島素水平，速效胰島素類似物可更好地控制餐后血糖，且給藥時(shí)間方便靈活。諾和銳30具有速效胰島素類似物快速起效和對(duì)餐后血糖有效控制的特點(diǎn)，可減少餐后高血糖及餐前低血糖;同時(shí)可提供基礎(chǔ)胰島素分泌，降低夜間嚴(yán)重低血糖發(fā)生率，減少胰島素注射次數(shù)［6］。本研究顯示，B組采用諾和銳30治療后，其HbA1c明顯降低，但低血糖發(fā)生率為23.33%，明顯高于A組;其原因之一可能與諾和銳30是超短效、中效的混合制劑，其中的中效胰島素釋放峰值有關(guān)。

綜上所述，根據(jù)研究結(jié)果可知甘精胰島素和諾和銳30均可有效地降低血糖，但使用諾和銳30容易引起低血糖，需要密切監(jiān)測(cè)血糖。對(duì)于臨床上采用預(yù)混人胰島素血糖控制不良的T2DM患者，為更好地控制血糖，減少并發(fā)癥及低血糖發(fā)生，應(yīng)及時(shí)改用甘精胰島素治療。

［1］Kann PH，Washcher T，Zaekova V，et al.Staring insulin therapy in type 2 diabetes:twice-daily biphasic insulin aspart 30 plus metformin versus one daily insulin glargine plus glimepiride［J］.Exp Clin Endocrinol Diabetes，2006，114(9):527.

［2］Riddle MC，Rosenstock J，Gerich J.The treat-to-target trial randomized addition of glassine or human NPH insulin to oral therapy of type 2 diabetes patients［J］.Diabetes Care，2003，26(11):3080-3086.

［3］Rosenstock J，Schwartz SL，Clark C，et al.Basal insulin therapy in type 2 diabetes:27-week comparison of insulin glarglne(HOM901)and NPH insulin［J］.Diabetes Care，2001，24(11):631-636.

［4］Nathan DM，Buse JB，Davidson MB，et al.Medical management of hyperglycemia in type 2 diabetes AND a consensus algorithm for the initiation and adjustment of therapy［J］.Diabetes care，2009，32(5):58.

［5］Gonzale OM，Martjnez AE，Hernandez SE，et al.Effect of a nutritional liquid supplement designed for the patient with diabetes mellitus on the postprandial glucose state，insulin secretion and insulin sensitivity in healthy subjects［J］.Diabetes Obes Metab，2006，8(3):331-335.

［6］Sargin H，Sargin M，Altuntas Y，et al.Comparison of lunch and bedtime NPH insulin plus mealtime insulin lispro therapy with premeal regular insulin plus bedtime NPH insulin therapy in type 2 diabetes［J］.Diabetes Res Clin Pract，2003，62(2):79-86.