楊劍輝，陳杰翔

（1.四川省長虹醫(yī)院泌尿外科，四川 綿陽 621000；2.四川省瀘州醫(yī)學院附屬醫(yī)院泌尿外科，四川 瀘州 646000）

尖銳濕疣（CA）是一種較為常見的、由人乳頭瘤病毒（HPV）感染所引起的性傳播性疾?。⊿TD）［1］。其特點是潛伏期較長，發(fā)病后可無限制生長，治療后易復發(fā)。我們自2007年5月～2010年12月采用高頻電離治療儀行疣體基底部沿真皮組織平行切除疣體，同時給予卡介菌核糖核酸（BCG－PSN）局部注射治療156例CA患者，取得了較好的療效，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本組156例尖銳濕疣患者均為我院門診患者，治療前病理活檢均確診為尖銳濕疣。其中男性91例，女性65例，年齡15～72歲，平均31.8歲；病程0.7～14個月。疣體單發(fā)51例，多發(fā)105例；發(fā)病部位：男性為尿道口32例、陰莖背側(cè)21例、冠狀溝18例、肛周17例、系帶3例；女性為外大小陰唇及陰道口41例、尿道口12例、宮頸口12例。皮損為菜花狀92例，乳頭狀29例，雞冠狀26例，其他9例；皮損直徑為3.0mm×3.0mm～12mm×28mm，皮損數(shù)量1～37個，平均17個。手術(shù)前常規(guī)檢查血常規(guī)及肝腎功能正常。將156例患者隨機分為治療組和對照組各78例，其中治療組男45例，女33例，年齡14～71歲，平均30.8歲；對照組男46例，女32例，年齡16～69歲，平均31.3歲。兩組患者的年齡、性別、病程和病情均具有可比性。排除標準：①患處有潰瘍；②生殖器皰疹及其他性傳播疾病；③嚴重肝、腎、心臟及血液系統(tǒng)疾病；④3個月內(nèi)使用免疫抑制劑或抗病毒藥物；⑤妊娠或哺乳婦女；⑥已知對BCG－PSN或IFNcx－2b過敏者；⑦患有糖尿病、自身免疫性疾病、惡性腫瘤及其他性傳播疾病者。⑧就診前10d以內(nèi)用過免疫調(diào)節(jié)劑、糖皮質(zhì)激素及抗病毒藥物者。

1.2 藥品與儀器

卡介菌核糖核酸注射液，商品名：迪蘇，規(guī)格：每支0.35mg／ml，批號：100631，浙江萬馬藥業(yè)有限公司生產(chǎn)。

高頻電離子治療儀：型號GDZ－9651A1，成都維信電子科大新技術(shù)有限公司生產(chǎn)。技術(shù)參數(shù)：①電源電壓：～220V±10%（50±1）Hz；②輸入功率：≤100W；③輸出功率：短火模式為18W±20%，長火模式為14W±20%；④輸出頻率：短火模式0.95MHz±10%，長火模式：1.27MHz±10% ；⑤輸出電火花溫度：100℃～3000℃；⑥環(huán)境溫度：50～400℃；⑦相對溫度：＜80% ；⑧體積：360mm×300mm×135mm；⑨重量：6.5kg。

1.3 方法

治療組：手術(shù)前對疣體及其周圍皮膚用碘伏常規(guī)消毒，l%利多卡因局部浸潤麻醉。根據(jù)皮損大小，特征及深淺程度分別選擇相應規(guī)格的探頭，并確定高頻電離治療儀的功率和時間（一般為功率140～180W），治療過程中將探頭在疣體及基底部邊緣超出2～5mm處電灼，直接將疣體及其下部表皮組織汽化，再將基底部碳化止血后，用碘伏做創(chuàng)面清理消毒。較大疣體可在同部位多點凝固。同時在基底部給予卡介菌核糖核酸肌肉注射治療，每次1支（0.35mg／支），隔日注射1次，共6周，同時停止進行其它一切有關(guān)的治療，分別在治療后每月復查1次，直至6個月，觀察療效。而對照組則單純采用高頻電離治療儀治療。

1.4 療效判定及復發(fā)標準

痊愈為皮損完全消退；顯效為疣體數(shù)目或皮損面積減少20%～60%；無效為疣體數(shù)目或皮損面積減少小于20%。有效例數(shù)為痊愈與顯效例數(shù)之和。復發(fā)：治療區(qū)域內(nèi)出現(xiàn)新發(fā)疣體，排除再感染。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 11.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析。組間療效比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

156例患者均獲隨訪，時間為3～6個月，平均隨訪4.3個月，其中治療組痊愈51例，顯效20例，無效3例，復發(fā)4例，有效率為91.03%；對照組治愈27例，顯效14例，無效15例，復發(fā)22例，有效率為52.56%。

2.1 療效比較

治療組痊愈51例，顯效20例，無效3例，復發(fā)4例，有效率為91.03%；對照組治愈27例，顯效14例，無效15例，復發(fā)22例，有效率為52.56%，兩組療效比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）（表1）。

表1 高頻電離治療儀聯(lián)合局部注射卡介菌核糖核酸的療效比較Tab.1 Effects comparison of high－frequency treatment instrumentionization combined with local injection of BCG－PSN in two groups

2.2 不良反應評價

僅少部分患者出現(xiàn)用藥局部的不良反應，其發(fā)生率分別為：瘙癢16.67%（13例），紅斑15.38%（12例），燒灼感14.10%（11例），觸痛5.13%（4例），多為輕度，一般持續(xù)2～4d，未見全身不良反應，患者均能耐受，僅作對癥處理。通過對照兩組的血常規(guī)、肝腎功能的實驗結(jié)果并進行統(tǒng)計學分析，兩組治療前后出現(xiàn)的不良反應無顯著差異（P＞0.05）（表2）。

表2 卡介菌核糖核酸局部注射前后實驗室檢查結(jié)果比較Tab.2 Comparison of laboratory results in two groups before and after local injection of BCG－PSN

3 討論

CA是一種由人類乳頭瘤病毒（HPV）6型、11型、16型、18型、31型、33型感染引起的一種上皮乳頭瘤樣增生，其病原體HPV是一種DNA病毒，HPV具有高度的宿主和組織特異性，能引起人類皮膚和粘膜的鱗狀上皮增殖?，F(xiàn)在分子生物學技術(shù)的發(fā)展，已分離到100個型以上HPV，在宮頸部位的感染中，HPV的類型與致癌有關(guān)，HPV6、11型致癌性小，HPV31、33、35型中等致癌性，HPVl6、18高度致癌性。不同型的HPV感染可引起不同臨床表現(xiàn)，其中侵犯泌尿生殖系統(tǒng)的有20個型以上。對于本病的治療目前尚無特效藥物，且治愈后復發(fā)率高，消退后仍有45%患者存在潛伏感染，其中67%復發(fā)。其原因是隱性感染，亞臨床感染，以及疣病變周圍2cm正常皮膚中存在HPV，因此消除HPV是預防復發(fā)的重要措施。研究證明CA患者細胞免疫功能較低，患者外周血淋巴形成E花環(huán)的T細胞顯著降低，通過性接觸感染（配偶中亦可）較多見［2］。

高頻電離治療儀治療時，是利用高頻電流和使用直徑0.1～1.0的金屬觸針靠近或插入疣體內(nèi)，使觸針于組織中形成極高的電場強度，使氣體分子電離，產(chǎn)生等離子火焰。當旋至強輸出時，瞬間產(chǎn)生3000℃左右的溫度，使病變組織氣化而消失，同時，由于氣化層下面還有薄薄的凝固層，可阻止出血、保護表層組織、使傷口迅速愈合。當旋至弱輸出時，可使病變組織凝固或碳化、氣化而壞死，從而使皮損凝固，壞死，造成病毒DNA的損傷。因操作不出血，熱不散發(fā)到外部，故對周圍組織的損傷和造成再感染的機會少。

患者的細胞免疫狀態(tài)是影響CA發(fā)生、轉(zhuǎn)歸的重要基礎之一，細胞免疫功能的提高是導致近期復發(fā)率降低的重要原因?；颊邫C體對相關(guān)蛋白的體液免疫反應在預防感染和促使皮損消退中有一定重要性［3］。BCG－PSN是新一代免疫調(diào)節(jié)劑，是將卡介菌經(jīng)熱酚法去掉菌體蛋白質(zhì)，再用乙醇沉淀提取菌體脂多糖等有效活性成份而制成的注射液，它除去了卡介菌中特異蛋白的成分，保留了卡介菌的調(diào)節(jié)作用［4］。BCG－PSN是一種具有免疫調(diào)節(jié)功能的物質(zhì)，有效成分為多糖、核酸等免疫原性物質(zhì)，它主要調(diào)節(jié)機體的細胞免疫、體液免疫，刺激網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)，激活單核－巨噬細胞，從而增強機體的抗病能力。通過對A細胞的致敏，產(chǎn)生細胞介導的傳染免疫，致敏A細胞在抗原的特異性刺激下，分化、增強并合成釋放一系列淋巴因子，從而發(fā)揮細胞免疫功能的作用引起特異性抗體的生成及對疣體的免疫排斥，溶解、破壞病毒感染的靶細胞［5，6］。BCG－PSN 還能增強巨噬細胞的自然細胞毒效應和誘導干擾素的生成，表現(xiàn)了卡介菌素的非特異性免疫治療，徹底消除殘余皮損或原皮損周圍已有的亞臨床感染，大大地降低了應用高頻電離治療儀治療CA的復發(fā)率。綜上所述，采用高頻電離治療儀聯(lián)合BCG－PSN治療CA，既可消除病灶，提高手術(shù)的安全性；又可預防復發(fā)，是一種安全有效的方法，值得推廣。

［1］李紅兵，閔仲生，單敏潔，等.5－氨基酮戊酸光動力療法聯(lián)合CO2激光治療尖銳濕疣療效觀察［J］.中國皮膚性病學雜志，2009，23（6）：364.

［2］宋映雪，閏會文，倫文輝.微波及5%咪喹莫特乳膏聯(lián)合胸腺五肽治療女性尖銳濕疣［J］.中國麻風皮膚病雜志，2008，24（11）：934－935.

［3］Castellsague X，Cohet C，Puig－Tintore LM.Epidemiology and cost of treatment of genital warts in Spain［J］.Eur J Public Health，2009，19（1）：106－110.

［4］Hsueh PR.Human papillomavirus，gelaital warts.and vaccines［J］.J Microbiol Immunol Infect.2009，42（2）：101－106.

［5］Diamantis mL， Bartlett BL， Tyring SK. Safety，efficacy＆recurrence rates of imiquimod cream 5%for treatment of anogenital warts［J］.Skin Therapy Lett，2009，14（5）：1－3.

［6］Le Poole C，Denman CJ，Arbiser JL.Immunosuppression may be present within condyloma acuminate［J］.J Am Acad Dermatol，2008，59（6）：967－974.