冼海兵，譚浩明，于洪波

(1佛山市第一人民醫(yī)院，廣東佛山528041;2佛山市順德區(qū)樂(lè)從醫(yī)院;3南方醫(yī)科大學(xué)附屬小欖醫(yī)院)

近年來(lái)，抗腫瘤新生血管生成藥物聯(lián)合化療方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)成為一種新的治療策略。本研究觀察了血管生成抑制劑重組人血管內(nèi)皮抑制素(恩度)聯(lián)合第3代含鉑化療方案治療NSCLC的臨床療效?，F(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2008年6月～2011年6月佛山市第一人民醫(yī)院收治的、經(jīng)細(xì)胞學(xué)或病理學(xué)檢查證實(shí)的Ⅳ期NSCLC初治患者53例，男31例，女22例;年齡33～76歲。病理類型為腺癌40例、鱗癌10例、大細(xì)胞癌3例。治療前血常規(guī)、肝腎功能及心電圖基本正常。預(yù)計(jì)生存期＞3個(gè)月，有可評(píng)價(jià)病灶。PS評(píng)分0～1分，完成2個(gè)周期以上的化療。

1.2 治療方法 采用恩度聯(lián)合第3代含鉑化療方案治療?；煼桨?37例用吉西他濱+順鉑，9例用培美曲塞+順鉑，7例用紫杉醇+卡鉑?；煯?dāng)天在化療藥物用藥前給予恩度15 mg/次，1次/d，連續(xù)14 d，間隔7 d重復(fù)使用。

1.3 療效評(píng)價(jià) 所有患者均進(jìn)行電話隨訪，隨訪截止時(shí)間為 2011年10月。近期療效采用RECIST(1.1版)實(shí)體瘤評(píng)價(jià)方法進(jìn)行評(píng)價(jià)，分為CR、PR、SD、PD，以CR+PR計(jì)算有效率，CR+PR+SD計(jì)算疾病控制率。不良反應(yīng)按NCI-CTC3.0版抗癌藥物不良反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)，分為0～Ⅳ級(jí)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件。療效比較用χ2檢驗(yàn)。P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 近期療效 53例總化療周期為172個(gè)，平均3個(gè)周期。CR 0例、PR 28例、SD 15例、PD 10例，有效率52.8%，疾病控制率81.1%。40例腺癌中CR 0例、PR 21例、SD 9例、PD 10例，有效率 52.8%;13例非腺癌中CR 0例、PR 7例、SD 6例、PD 0例，有效率58.8%;兩者相比，P ＞0.05。

2.2 不良反應(yīng) 白細(xì)胞減少1～2級(jí)21例、3～4級(jí)9例，貧血1～2級(jí)20例、3～4級(jí)4例，血小板減少1～2級(jí)1例、3～4級(jí)6例，惡心嘔吐1～2級(jí)11例、3～4級(jí)5例，肝功能異常1～2級(jí)8例、3～4級(jí)1例，心電圖異常1～2級(jí)8例。

3 討論

70% ～80%的 NSCLC確診斷時(shí)已屬晚期［1］。目前，晚期NSCLC的主要治療手段為化療，但以鉑類為基礎(chǔ)的雙藥標(biāo)準(zhǔn)化療方案的有效率僅為30%～40%，患者中位生存期8～12個(gè)月［2］。近年來(lái)，化療方案與抗腫瘤新生血管生成藥物相結(jié)合治療晚期NSCLC成為一種新的治療策略。腫瘤血管生成是腫瘤生長(zhǎng)的基礎(chǔ)，如果沒(méi)有腫瘤血管供血，腫瘤生長(zhǎng)直徑難以超過(guò)1 mm［3］。因此，抗腫瘤新生血管成為腫瘤治療的另一靶點(diǎn)。

腫瘤新生血管生成受控于非常復(fù)雜的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)，包括血管生成刺激因子及抑制因子，若這兩類因子之間的平衡被打破，血管生成就啟動(dòng)［4］。內(nèi)皮抑素具有廣泛的抗腫瘤血管生成作用［5］。恩度是一種多靶點(diǎn)血管內(nèi)皮抑制劑，是細(xì)胞外基質(zhì)膠原Ⅹ、Ⅷ羧基末端的內(nèi)源性糖蛋白片斷，主要干擾血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)受體的酪氨酸磷酸化，阻斷其介導(dǎo)的下游通路而抑制血管生成;也可通過(guò)破壞細(xì)胞間的黏附作用而抑制內(nèi)皮細(xì)胞的遷移;通過(guò)抑制抗凋亡基因Bcl-2及Bcl-xL的表達(dá)而誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞凋亡;通過(guò)抑制細(xì)胞周期素D1而干擾內(nèi)皮細(xì)胞周期;還可通過(guò)調(diào)節(jié)與血管生成的相關(guān)基因及其信號(hào)通路發(fā)揮作用［5］。

本研究結(jié)果顯示，恩度聯(lián)合第3代含鉑化療方案治療晚期 NSCLC，平均化療3個(gè)周期，有效率52.8%，疾病控制率達(dá)81.1%;腺癌與非腺癌患者的療效差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。與單純第3代含鉑化療方案的不良反應(yīng)相比，恩度聯(lián)合第3代鉑類化療方案并未顯著增加治療相關(guān)不良反應(yīng)。而且，本組病例沒(méi)有出現(xiàn)明顯大咯血及高血壓等不良反應(yīng)，患者均可耐受。

［1］Roy S，John H，Heymach V.Lung Cancer［J］.N Engl J Med，2008，359(13):1367-80.

［2］Goffin J，Lacchetti C，Ellis PM，et al.First-line systemic chemotherapy in the treatment of advanced non-small cell lung cancer:a systematic review［J］.J Thorac Oncol，2010，5(2):260-274.

［3］Elena V，Jacob E，Corban G，et al.Anti-angiogenic peptides for cancer therapeutics［J］.Curr Pharm Biotechnol，2011，12(8):1101-1116.

［4］Carmeliet P.Angiogenesis in life，diease and medicine［J］.Nature，2005，438(7070):932-936.

［5］Folkman J.Antiangiogenesis in cancer therapy-endostatin and its mechanisms of action［J］.Exp Cell Res，2006，312(5):594-607.