劉 萍 高向陽(yáng) 馬小龍

原發(fā)性高血壓是臨床常見(jiàn)的心血管疾病，是導(dǎo)致心血管疾病死亡的主要原因。研究表明，高血壓并發(fā)左室肥厚及高HCY血癥是重要的獨(dú)立心血管病危險(xiǎn)因子，它們與心血管事件和病死率密切相關(guān)［1，2］。最新實(shí)驗(yàn)結(jié)果證明高血壓病實(shí)質(zhì)上為炎癥反應(yīng)性疾病，hs-CRP是一種比較敏感的炎癥因子，也是高血壓并的危險(xiǎn)因素之一［3］。我們通過(guò)檢測(cè)高血壓患者血漿HCY及hs-CRP含量，以其揭示兩者與原發(fā)性高血壓及伴左室肥厚之間的關(guān)系。

1.材料與方法

1.1 材料 采用隨機(jī)數(shù)字表法2007年1月至2010年10月在我院心內(nèi)科住院的30例原發(fā)性高血壓患者，男性15例，女性15例，年齡(55～67)歲，平均年齡61.3±6.5歲，所有患者均符合1999年WHO/ISH提出的高血壓指南診斷標(biāo)準(zhǔn)。同時(shí)通過(guò)心臟彩超判斷患者有無(wú)左室肥厚(依靠左室重量指數(shù)LVMI評(píng)價(jià)，其中男性＞125g/m2、女性＞110g/m2確定存在左室肥厚)，將高血壓組分為無(wú)左室肥厚(19例)組及伴左室肥厚(14例)組兩亞組。同時(shí)門診健康體檢者34例作為對(duì)照組，男性20例，女性14例，年齡(51～69)歲，平均年齡62.1±5.7歲。其中腎性高血壓、心力衰竭、慢性感染性疾病及存在高血壓嚴(yán)重并發(fā)癥等對(duì)本實(shí)驗(yàn)有干擾患者均不納入本研究。

1.2 檢測(cè)方法 ①原發(fā)性高血壓患者于入院后次日晨起空腹取靜脈血、對(duì)照組亦同期采取同一部位血液樣本，分離血清及血漿，-80℃冰箱保存?zhèn)溆?。?yīng)用激光散射比濁法測(cè)定hs-CRP，儀器采用德國(guó)Dade-Behring公司出品的BN-100特定蛋白分析儀，試劑由原廠提供。酶聯(lián)免疫分析吸附法測(cè)定血漿HCY，試劑盒購(gòu)自深圳晶美生物工程有限公司。常規(guī)測(cè)量靜息血壓及空腹血糖、血脂等生化指標(biāo)。②通過(guò)SIGMA330彩色多普勒超聲診斷儀(法國(guó)康強(qiáng)醫(yī)療器械有限公司出品)測(cè)定高血壓患者舒張期末室間隔厚度(IVST)、左室內(nèi)徑(LVID)、左室后壁厚度(LVPW)，采用 Devereux［4］校正公式計(jì)算左室重量及左室重量指數(shù)(LVMI)，來(lái)判斷是否存在左室肥厚。

2.結(jié)果

2.1 各組一般情況比較 高血壓組在年齡、血糖及血脂等方面與正常對(duì)照組均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，兩組間血壓存在顯著性差異(P＜0.01);高血壓組中兩亞組之間左室重量指數(shù)(LVMI)比較存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.01)，結(jié)果見(jiàn)表1。)

表1 各組一般情況比較(

2.2 各組血漿HCY及hs-CRP含量比較 與對(duì)照組比較，原發(fā)性高血壓患者中血漿HCY及hs-CRP含量明顯升高，存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.01);高血壓組中，伴左室肥厚組hs-CRP水平顯著高于無(wú)左室肥厚組(P＜0.01)，而血漿HCY含量?jī)山M無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)，結(jié)果見(jiàn)表2。

2.3 相關(guān)因素分析結(jié)果 血漿HCY和hs-CRP分別與年齡、血壓、血糖、血脂等指標(biāo)作雙變量相關(guān)性分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)HCY、hs-CRP血漿含量與原發(fā)性高血壓患者個(gè)體的平均動(dòng)脈壓存在顯著相關(guān)性(P＜0.01);同時(shí)使用多因素非條件logistic回歸分析建立預(yù)測(cè)高血壓左室肥厚發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的混合模型，因變量為左室肥厚，自變量為年齡、血壓、血糖、血脂、HCY及hs-CRP各指標(biāo)，構(gòu)建預(yù)測(cè)模型。結(jié)果顯示hs-CRP顯著增加左室肥厚的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，而HCY與左室肥厚并無(wú)明顯相關(guān)性，結(jié)果見(jiàn)表3。

表2 各組HCY及hs－CRP含量比較()

表2 各組HCY及hs－CRP含量比較()

注:與對(duì)照組比較，aP＜0.01;與無(wú)左室肥厚組比較，bP＜0.05。

組別 HCY(μmol/L) hs-CRP(mg/L)對(duì)照組 11.6±2.24 2.33±1.21高血壓組 61.8±6.37a 14.52±2.16a無(wú)左室肥厚組 69.8±5.39a 14.23±3.46a伴左室肥厚組 45.1±3.25ab 15.19±1.87a

表3 hs－CRP和HCY與其他臨床指標(biāo)的相關(guān)性分析

3.討論

高血壓病為循環(huán)系統(tǒng)常見(jiàn)疾病，是誘發(fā)心腦血管疾病的主要危險(xiǎn)因素，發(fā)病機(jī)制目前并未完全明了。左室肥厚是高血壓最常見(jiàn)的并發(fā)癥，是心臟對(duì)壓力負(fù)荷過(guò)重的一種長(zhǎng)期適應(yīng)機(jī)制，占原發(fā)性高血壓病總數(shù)的60%左右?；A(chǔ)及臨床研究已經(jīng)證實(shí)，左室肥厚是誘發(fā)和加重心肌缺血、心力衰竭或心源性猝死的重要獨(dú)立危險(xiǎn)因子［5］，因此揭示原發(fā)性高血壓伴左室肥厚發(fā)病機(jī)制及早期診斷具有重要的臨床意義。

HCY是蛋氨酸和半胱氨酸代謝過(guò)程中的中間產(chǎn)物。有實(shí)驗(yàn)表明，高HCY血癥不僅對(duì)血管內(nèi)皮有損害，而且可通過(guò)多種途徑促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化性血管疾病的發(fā)生［6］。最新的實(shí)驗(yàn)顯示原發(fā)性高血壓患者存在高HCY血癥，故人們推測(cè)HCY血癥可能與原發(fā)性高血壓之間存在著密切的關(guān)系，可能在高血壓疾病的發(fā)生、發(fā)展中起到了重要的作用［7］。其機(jī)制可能為HCY可干擾細(xì)胞L-精氨酸/一氧化氮和酶/NO通路信號(hào)傳導(dǎo)，而使一氧化氮介導(dǎo)的血管舒張/收縮功能出現(xiàn)紊亂;另外血漿中高水平的HCY還可直接和(或)間接的使血管內(nèi)皮細(xì)胞出現(xiàn)功能的障礙及血管腔內(nèi)平滑肌增殖進(jìn)而導(dǎo)致血管腔的狹窄及重塑，使血管壁的順應(yīng)性降低［8］。本實(shí)驗(yàn)中我們發(fā)現(xiàn)，原發(fā)性高血壓患者血漿HCY水平較正常對(duì)照組明顯增高，但與高血壓伴左室肥厚并無(wú)明顯相關(guān)性，這于張淑濤［9］等的研究結(jié)果是一致的，其原因值的我們進(jìn)一步的探索。

另外，很多基礎(chǔ)及臨床研究已經(jīng)證明在高血壓的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程炎性反應(yīng)扮演了一個(gè)重要的角色［10］。在機(jī)體存在組織損傷、炎癥或感染時(shí)，出現(xiàn)炎癥因子(如TNF-α、IL-6等)刺激肝臟細(xì)胞大量合成以hs-CRP為代表的急性時(shí)相蛋白，故hs-CRP可敏感反映機(jī)體是否存在炎癥反應(yīng)及嚴(yán)重程度。相關(guān)實(shí)驗(yàn)已經(jīng)證實(shí)原發(fā)性高血壓時(shí)，hs-CPR參與了該疾病的相關(guān)病理生理過(guò)程。Bautista等［11］于2001年通過(guò)實(shí)驗(yàn)研究明確提出血清hs-CRP是原發(fā)性高血壓的獨(dú)立危險(xiǎn)因子之一，對(duì)心腦血管疾病具有獨(dú)立的預(yù)測(cè)能力。我們的實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，與對(duì)照組比較，原發(fā)性高血壓患者血漿hs-CRP含量明顯升高，兩者比較存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。并且通過(guò)相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)hs-CRP水平與原發(fā)性高血壓患者個(gè)體血壓之間呈正相關(guān)，提示原發(fā)性高血壓患者血管壁存在明顯的炎癥反應(yīng)及血管損傷，且hs-CRP可能參與了原發(fā)性高血壓的發(fā)生、發(fā)展及病情演變過(guò)程。推測(cè)其機(jī)制為hs-CRP通過(guò)血細(xì)胞表明的hs-CRP受體，發(fā)揮調(diào)理素作用造成血管損傷;介導(dǎo)巨噬細(xì)胞對(duì)LDL-C進(jìn)行吞噬，促進(jìn)巨噬細(xì)胞進(jìn)入血管內(nèi)膜中繼而形成泡沫細(xì)胞;同時(shí)其還可增強(qiáng)機(jī)體其他炎癥因子的表達(dá)，從而對(duì)血管內(nèi)膜造成嚴(yán)重?fù)p傷，引起和加重高血壓的病情［12］。

本實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示，高血壓伴左室肥厚與hs-CRP水平呈正相關(guān)，提示hs-CRP參與了高血壓伴左室肥厚的發(fā)生發(fā)展。因此，檢測(cè)高血壓患者h(yuǎn)s-CRP含量的變化，有助于判定高血壓患者是否同時(shí)伴有左室肥厚。但是對(duì)于hs-CRP在高血壓形成左室肥厚過(guò)程中所起到的作用還需要我們大量的基礎(chǔ)及臨床的研究。

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