• 
    

    
    

      99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看

      ?

      異硒氰酸酯參與合成2-亞胺基-1,3-硒唑-4-酮類化合物的研究

      2012-01-14 04:11:46謝媛媛
      浙江化工 2012年9期
      關(guān)鍵詞:氰酸酯三乙胺亞胺

      楊 萍 謝媛媛

      (浙江工業(yè)大學(xué) 藥學(xué)院,浙江 杭州 310014)

      硒是人體必需的微量元素,由瑞典化學(xué)家Berzeliu于1818年首次發(fā)現(xiàn)[1]。有機(jī)硒化合物如含硒雜環(huán)、硒醚、硒氰等具有抗氧化、抗炎、防癌、抗癌等作用[2],其中依布硒啉、硒唑呋喃和苯基氨乙基硒已用于臨床研究,并取得了很好的療效[3]。此外,硒作為O,S的同主族元素,在藥物設(shè)計(jì)中是O,S的生物電子等排體,含氧及硫元素藥物的硒類似物可作為有機(jī)硒藥物的一大來(lái)源。

      近年來(lái),由于硒雜環(huán)化合物表現(xiàn)出廣泛的生物活性,其合成研究受到越來(lái)越多的關(guān)注[4],開(kāi)發(fā)出了各種硒雜環(huán)化合物的合成方法,包括以無(wú)機(jī)硒及其化合物、硒代酰胺、硒脲、異硒氰酸酯、硒代醛等作為硒的來(lái)源,為篩選具有生物活性的有機(jī)硒化合物提供了豐富的候選物。

      雖然文獻(xiàn)報(bào)道的含硒雜環(huán)化合物豐富多樣,但目前只有少數(shù)文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)過(guò)硒唑酮的合成方法[5-6],只有兩篇文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)過(guò)2-亞胺基-1,3-硒唑-4酮化合物的合成[7-8]。

      異硒氰酸酯是在20世紀(jì)中期被開(kāi)發(fā)出來(lái)的,具有合成簡(jiǎn)便、低毒、安全、相對(duì)穩(wěn)定、反應(yīng)性高等優(yōu)點(diǎn)[9],已廣泛應(yīng)用于硒唑、硒嗪、硒唑酮、硒嗪酮、環(huán)噁硒烷等硒氮、硒氧雜環(huán)化合物的合成。本文以異硒氰酸酯、芐胺、氯乙酰氯為原料,三乙胺作縛酸劑來(lái)合成2-亞胺基-1,3-硒唑-4-酮類化合物(3a~3j,Scheme 1),反應(yīng)條件溫和,只需在室溫下攪拌,而且反應(yīng)后處理簡(jiǎn)單。在此采用一鍋法反應(yīng),避免了活潑中間體硒脲的分離,簡(jiǎn)化了反應(yīng)操作,提高了反應(yīng)收率。

      Scheme 1

      1 實(shí)驗(yàn)部分

      1.1 儀器與試劑

      儀器為Varian-400 Mercury Plus(400MHz)核磁共振儀,Thermo Finnigan LCQ Advantage(ESI)質(zhì)譜儀,Nicolet Aviatar-370紅外分光光度計(jì),Büchi B-540熔點(diǎn)儀。

      原料異硒氰酸酯按文獻(xiàn)10制備,其它所用試劑均為市售化學(xué)純。

      1.2 合成部分

      1.2.1 2-亞胺基-1,3-硒唑-4-酮的合成(以3a為例):

      苯基異硒氰酸酯0.182g(1mmol)加入到50mL兩口反應(yīng)瓶中,加入20mL二氯甲烷,開(kāi)啟磁力攪拌,然后加入芐胺0.107g(1mmol),繼續(xù)攪拌,生成中間體硒脲。TLC監(jiān)測(cè)反應(yīng),待原料反應(yīng)完后,向反應(yīng)體系中加入三乙胺0.252g(2.5mmol),氯乙酰氯0.112g(1mmol),室溫下攪拌反應(yīng),TLC監(jiān)測(cè)反應(yīng)進(jìn)程。反應(yīng)結(jié)束后,硅膠柱層析純化(石油醚:乙酸乙酯=4:1),得白色固體3a 0.28g,收率85%。

      用類似方法合成3b~3j。

      3a:白色固體;收率:85%,M.p.101.1℃~101.9℃;IR(KBr):vmax=2950,1702,1636,1592,1375,1149,1078,756,694cm-1;1H NMR(400MHz,CDCl3):δ=7.49(d,J=6.8Hz,2H,ArH),7.34~7.27(m,5H,ArH),7.13(t,J=7.2Hz,1H,ArH),6.91(d,J=7.6Hz,2H,ArH),5.05(s,2H,CH2),3.83(s,2H,CH2);13CNMR(100MHz,CDCl3):δ=172.8,149.9,149.0,135.9,129.2(CH×2),128.8(CH×2),128.2(CH×2),127.6,124.7,120.3(CH×2),47.7,25.2;ESI-MS:m/z(%)=329(40),331(100,M++1),332(23),333(15).

      3b:白色固體;收率:87%,M.p.119.2℃~119.9℃;IR(KBr):vmax=2944,1702,1639,1511,1425,1376,1247,1161,1027,804,693cm-1;1H NMR(400MHz,CDCl3):δ=7.46(d,J=8.4Hz,2H,ArH),7.33(t,J=7.6Hz,2H,ArH),7.14(t,J=7.6Hz,1H,ArH),6.92(d,J=7.2Hz,2H,ArH),6.83(d,J=8.8Hz,2H,ArH),4.98(s,2H,CH2),3.82(s,2H,CH2),3.78(s,3H,OCH3);13CNMR(100MHz,CDCl3):δ=172.8,158.9,149.9,149.0,130.4(CH×2),129.1(CH×2),128.3,124.6,120.3(CH×2),113.5(CH×2),55.2,47.1,25.2;ESI-MS:m/z(%)=359(37),361(100,M++1),363(25),363(10).

      3c:白色固體;收率:93%,M.p.85.2℃~86.1℃;IR(KBr):vmax=2946,1704,1640,1613,1512,1374,1318,1250,1173,1033,854,779,697cm-1;1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ=7.31(d,J=8.0Hz,2H,ArH),7.23(t,J=7.6Hz,1H,ArH),6.95(d,J=7.6Hz,1H,ArH),6.89(d,J=8.0Hz,2H,ArH),6.69(d,J=9.2Hz,2H,ArH),4.86(s,2H,CH2),4.07(s,2H,CH2),3.73(s,3H,OCH3),2.29(s,3H,CH3);13CNMR(100MHz,DMSO-d6):δ=172.9,158.3,151.0,148.9,138.5,129.2(CH×2),129.0,128.2,125.0,120.8,117.0,113.5(CH×2),55.0,46.1,25.7,21.0;ESI-MS:m/z(%)=373(50),375(100,M++1),376(20),377(22).

      3d:白色固體;收率:85%,M.p.98.8℃~99.7℃;IR(KBr):vmax=2947,1698,1626,1485,1377,1152,1094,833,698cm-1;1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ=7.40(d,J=8.8Hz,2H,ArH),7.33(d,J=4.4Hz,4H,ArH),7.29~7.24(m,1H,ArH),6.90(d,J=8.4Hz,2H,ArH),4.94(s,2H,CH2),4.14(s,2H,CH2);13CNMR(100MHz,DMSO-d6):δ=173.0,152.4,147.7,136.0,129.1(CH×2),128.5,128.1(CH×2),127.4(CH×2),127.1,122.0(CH×2),46.7,26.1;ESI-MS:m/z(%)=363(37),365(100,M++1),367(29,M++3).

      3e:白色固體;收率:86%,M.p.160.9℃~162.2℃;IR(KBr):vmax=2943,1705,1636,1511,1375,1248,1160,1029,832cm-1;1H NMR(400MHz,CDCl3):δ=7.44(d,J=8.8Hz,2H,ArH),7.29(d,J=8.8Hz,2H,ArH),6.86(d,J=8.8Hz,2H,ArH),6.83(d,J=8.8Hz,2H,ArH),4.96(s,2H,CH2),3.84(s,2H,CH2),3.78(s,3H,OCH3);13CNMR(100MHz,CDCl3):δ=172.8,159.0,150.8,147.6,130.5(CH×2),130.0,129.3(CH×2),128.1,121.8(CH×2),113.6(CH×2),55.3.47.2,25.4;ESI-MS:m/z(%)=393(41),395(100,M++1),397(37,M++3).

      3f:黃色固體;收率:90%,M.p.105.0℃~105.6℃;IR(KBr):vmax=2950,1705,1630,1505,1373,1241,1154,837,700cm-1;1HNMR(400MHz,DMSO-d6):δ=7.33~7.23(m,5H,ArH),6.89(d,J=8.8Hz,2H,ArH),6.81(d,J=8.8Hz,2H,ArH),4.94(s,2H,CH2),4.09(s,2H,CH2),4.01~3.95(m,2H,CH2),1.31(t,J=6.8Hz,3H,CH3);13CNMR(100MHz,DMSO-d6):δ=173.0,155.4,150.8,141.8,136.2,128.1(CH×2),127.4(CH×2),127.1,121.2(CH×2),114.8(CH×2),63.1,46.7,25.7,14.7;ESI-MS:m/z(%)=373(45),375(100,M++1),376(20),377(30).

      3g:白色固體;收率:81%,M.p.118.5℃~119.7℃;IR(KBr):vmax=2944,1703,1636,1375,1309,1176,1079,775,702,666cm-1;1H NMR(400MHz,CDCl3):δ=7.79(d,J=8.0Hz,1H,ArH),7.62(d,J=8.0Hz,1H,ArH),7.57~7.53(m,3H,ArH),7.45(t,J=7.2Hz,1H,ArH),7.40~7.29(m,5H,ArH),6.97(d,J=7.2Hz,1H,ArH),5.19(s,2H,CH2),3.86(s,2H,CH2);13CNMR(100MHz,CDCl3):δ=173.0,150.2,145.5,136.0,134.1,128.7(CH×2),128.4(CH×2),127.7(CH×2),127.2,126.3,125.5(CH×2),124.9,123.2,114.0,48.0,25.2;ESI-MS:m/z(%)=377(57),379(65),381(100,M++1),382(24),383(25).

      3h:白色固體;收率:83%,M.p.157.2℃~158.0℃;IR(KBr):vmax=2943,1702,1640,1515,1376,1299,1250,1150,1036,800,775,667cm-1;1H NMR(400MHz,CDCl3):δ=7.81(d,J=8.4Hz,1H,ArH),7.65(dd,J1=8.8Hz,J2=11.2Hz,2H,ArH),7.52(d,J=8.4Hz,2H,ArH),7.47(t,J=7.2Hz,1H,ArH),7.41~7.33(m,2H,ArH),6.98(d,J=6.8Hz,1H,ArH),6.88(d,J=8.4Hz,2H,ArH),5.13(s,2H,CH2),3.85(s,2H,CH2),3.82(s,3H,OCH3);13CNMR(100MHz,CDCl3):δ=173.1,159.1,150.4,145.7,134.2,130.5(CH×2),128.3,127.7,127.2,126.3,125.5(CH×2),124.9,123.3,114.2,113.7(CH×2),55.3,47.5,25.3;ESI-MS:m/z(%)=409(40),411(100,M++1),412(25),413(20).

      3i:白色固體;收率:80%,M.p.68.8℃~70.1℃;IR(KBr):vmax=2944,1704,1636,1560,1372,1150,1011,755,715,698cm-1;1H NMR(400MHz,CDCl3):δ=7.44(d,J=6.4Hz,2H,ArH),7.32~7.23(m,3H,ArH),7.14(d,J=8.0Hz,1H,ArH),7.05(t,J=8.0Hz,1H,ArH),6.70(d,J=7.6Hz,1H,ArH),5.05(s,2H,CH2),3.87(s,2H,CH2),2.04(s,3H,CH3);13C NMR(100MHz,CDCl3):δ=172.7,150.4,148.9,135.7,135.1,128.5(CH×2),128.2(CH×3),127.6,126.8,125.4,117.5,61.3,47.7,25.4;ESI-MS:m/z(%)=377(32),379(100,M++1),381(30,M++3).

      3j:白色固體;收率:82%,M.p.129.5℃~130.2℃;IR(KBr):vmax=2946,1706,1640,1515,1372,1296,1252,1151,1032,819,784cm-1;1H NMR(400MHz,CDCl3):δ=7.43(d,J=8.8Hz,2H,ArH),7.15(d,J=8.0Hz,1H,ArH),7.06(t,J=8.0Hz,1H,ArH),6.83(d,J=8.8Hz,2H,ArH),6.71(d,J=7.6Hz,1H,ArH),4.99(s,2H,CH2),3.86(s,2H,CH2),3.79(s,3H,OCH3),2.10(s,3H,CH3);13CNMR(100MHz,CDCl3):δ=172.8,159.0,150.6,149.0,135.1,130.2(CH×2),128.1,128.0,126.8,125.4,117.6,113.6(CH×2),55.2,47.2,25.5,14.8;ESI-MS:m/z(%)=405(45),407(100,M--1),409(41,M-+2).

      2 結(jié)果與討論

      在研究2-亞胺基-1,3-硒唑-4-酮的合成路線時(shí),以苯基異硒氰酸酯為原料,與芐胺在室溫下反應(yīng)生成中間體硒脲,然后與氯乙酰氯反應(yīng)生成目標(biāo)化合物,首先考察乙酸乙酯、甲醇、乙醇、丙酮、四氫呋喃(THF)、乙腈、二氯甲烷、氯仿等溶劑以及反應(yīng)溫度、反應(yīng)時(shí)間對(duì)反應(yīng)收率的影響,其結(jié)果如表1所示。

      表1 反應(yīng)條件優(yōu)化

      如表1所示,以3a制備為例,當(dāng)采用乙酸乙酯、甲醇、乙醇為溶劑時(shí),25℃條件下,只有非常少的目標(biāo)產(chǎn)物生成;當(dāng)采用丙酮、THF為溶劑時(shí),反應(yīng)過(guò)程中觀測(cè)到脫硒現(xiàn)象,可能是由于中間體硒脲在這些溶劑中不穩(wěn)定;當(dāng)采用鹵代溶劑如氯仿、二氯甲烷為溶劑時(shí),反應(yīng)結(jié)果比較理想,但是在室溫下反應(yīng)時(shí),氯仿需要更長(zhǎng)時(shí)間(20h),收率只有70%,即使回流反應(yīng)15h,收率也只達(dá)73%。二氯甲烷為最優(yōu)溶劑,25℃反應(yīng)收率已達(dá)85%,升高反應(yīng)溫度,在回流條件下反應(yīng)15h收率沒(méi)有明顯的改變;同時(shí)延長(zhǎng)反應(yīng)時(shí)間對(duì)反應(yīng)收率的影響也不大。所以最佳反應(yīng)溫度為25℃,最佳反應(yīng)時(shí)間為15h。

      在最優(yōu)溶劑確定后,對(duì)縛酸劑也進(jìn)行了篩選,選取碳酸鈉、碳酸氫鈉(鉀)、乙酸鈉、三乙胺、二異丙基乙基胺(DIPEA)和哌啶等堿為候選敷酸劑,實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表2。

      表2 縛酸劑的選擇

      如表2所示,最優(yōu)敷酸劑為三乙胺。采用碳酸鈉和碳酸氫鈉(鉀)等無(wú)機(jī)堿為敷酸劑,反應(yīng)結(jié)果不理想,收率都低于10%;采用弱堿醋酸鈉為縛酸劑,反應(yīng)收率有所提高;采用哌啶作為敷酸劑時(shí),出現(xiàn)脫硒現(xiàn)象;采用DIPEA時(shí),收率有明顯提高,但和三乙胺相比,仍然有差距。

      通過(guò)對(duì)2-亞胺基-1,3-硒唑-4-酮化合物的合成反應(yīng)中反應(yīng)溶劑、反應(yīng)溫度、時(shí)間及縛酸劑做了系統(tǒng)研究后,本文提出了該反應(yīng)的可能歷程(Scheme 2)。

      Scheme 2

      反應(yīng)在25℃下進(jìn)行,首先異硒氰酸酯與1當(dāng)量芐胺反應(yīng)生成硒脲中間體,不經(jīng)分離純化,硒脲在堿性條件下,與烷基相連的N原子首先進(jìn)行氯乙酰氯的羰基碳原子,脫去一分子氯化氫生成中間體4,中間體4在堿性條件下經(jīng)環(huán)化反應(yīng)再脫去一分子氯化氫最終得到化合物3。由反應(yīng)歷程可得出2-亞胺基-1,3-硒唑-4-酮的生成至少需要2當(dāng)量的堿來(lái)中和所生成的酸。

      3 結(jié)論

      本文報(bào)導(dǎo)了異硒氰酸酯、芐胺和氯乙酸乙酯的一鍋法反應(yīng),合成了一系列新型2-亞胺基-1,3-硒唑-4-酮化合物,該方法具有反應(yīng)條件溫和,操作簡(jiǎn)便,收率高,都在80%以上,以及對(duì)環(huán)境友好等優(yōu)點(diǎn),所合成的化合物為篩選具有生物活性的有機(jī)硒雜環(huán)化合物提供了更多新的候選物,有較好的應(yīng)用前景。

      參與文獻(xiàn):

      [1]Sunde R A.Selenium In:Handbook of nutritionally essentialmineral element(Eds.B.L.O'dell&R.A.Sunde)[M].Marcel Dekker,Inc.,New York,1997,483-556.

      [2]黃靜,黃克和.硒的生物學(xué)特性與奶牛營(yíng)養(yǎng)需要的研究進(jìn)展[J].畜牧與獸醫(yī),2010,42:103.

      [3]Nogueira C W,ZeniG.Organoselenium and organotellurium compounds:toxicology and pharmacology[J].Chem.Rev,2004,104:6255-6286.

      [4]Koketsu M,Ishihara H.Thiourea and selenourea and their applications[J].Curr.Org.Syn.,2006,3:439.

      [5]Koketsu M,Sasaki T,Ando H,et al.Preparation of 4,5-dihydro-1,3-selenazoles by reaction of aromatic primary selenoamides with acetylenedicarboxylate[J].J.Heterocycl.Chem.,2007,44:231.

      [6]Koketsu M,Sakai T,Kiyokuni T,et al.One-pot synthesis of 2-amino-1,3-selenazolidines by reaction of isoselenocyanates with propargylamine[J].Heterocycles,2006,68:8.

      [7]Koketsu M,Nada F,Ishihara H.Facile Preparation of 2-imino-1,3-selenazolidin-4-one derivatives by reaction of N,N'-disubstituted selenoureas with a-haloacyl halides[J].Synthesis,2002:195.

      [8]Yuanyuan X,Junli L,Jianjun L.Selective synthesis of novel 2-imino-1,3-selenazolidin-4-ones and 2-amino-1,3,4-selenadiazin-5-ones from isoselenocyanates[J].Tetrahedron Lett.,2011,52:932.

      [9]Sukata K.Alkylsilyl isoselenocyanate.A new silicon pseudohalide.Synthesis,characterization,and reaction with carbonyl compounds[J].J.Org.Chem.,1989,54:2015.

      [10]Fernández-J G,López ó,Ulgar V,et al.Synthesis of O-unprotected glycosyl selenoureas.A new access to bicyclic sugar isoureas[J].Tetrahedron Lett.,2004,45:4081.

      猜你喜歡
      氰酸酯三乙胺亞胺
      三酚A 型氰酸酯樹(shù)脂的性能研究
      三乙胺廢水的芬頓實(shí)驗(yàn)研究
      氰酸酯樹(shù)脂催化反應(yīng)的研究
      廣州化工(2021年5期)2021-03-17 01:34:16
      三乙胺鹽酸鹽的循環(huán)利用工藝研究
      河南化工(2020年11期)2020-12-10 05:43:20
      氣相色譜測(cè)定工業(yè)廢水中的三乙胺
      浙江化工(2018年3期)2018-04-19 08:42:56
      頂空進(jìn)樣氣相色譜-質(zhì)譜法測(cè)定山葵中異硫氰酸酯
      雙酚A型氰酸酯泡沫塑料的制備與性能
      1株三乙胺高效降解菌的篩選鑒定及其降解特性研究
      環(huán)氧樹(shù)脂/有機(jī)硅改性雙馬來(lái)酞亞胺的性能研究
      亞胺培南西司他丁鈉在危重癥感染降階梯治療中的效果觀察
      404 Not Found

      404 Not Found


      nginx
      沂南县| 宣武区| 洞头县| 阜新| 永丰县| 疏勒县| 庄河市| 囊谦县| 都昌县| 锦州市| 云霄县| 高雄市| 潞西市| 芒康县| 北辰区| 花垣县| 香港| 翁牛特旗| 恭城| 门头沟区| 高尔夫| 称多县| 方山县| 祥云县| 电白县| 晋江市| 米脂县| 苍梧县| 星座| 大邑县| 涡阳县| 临江市| 招远市| 浙江省| 吉木乃县| 光泽县| 右玉县| 沁源县| 宜君县| 克拉玛依市| 平远县|