黃秋玲，戴成家，葉曉虹

(中國人民解放軍第180醫(yī)院藥學科靜脈用藥調(diào)配中心，福建 泉州 362000)

高血壓是威脅人類健康的頭號殺手，在調(diào)節(jié)血壓的腎素－血管緊張素－醛固酮系統(tǒng)(RAAS)的藥物中，血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)受體阻斷藥是作用最直接的藥物，具有良好的降壓作用，其直接阻斷AngⅡ分子與相應受體的結合達到抗高血壓的作用。在保護靶器官方面已得到廣泛應用，還具有長效、高效、低毒等特點。目前應用于臨床的藥物有氯沙坦、纈沙坦、厄貝沙坦、坎地沙坦和替米沙坦等?，F(xiàn)就血管緊張素Ⅱ受體阻斷藥的臨床降壓應用報道進行綜述。

1 常用藥物

1.1 氯沙坦

氯沙坦鉀是唯一能降低血尿酸水平的血管緊張素受體拮抗劑(ARB)藥物，是通過增加尿酸的排泄而降低尿酸的水平，且不增加二氫尿酸鹽，不形成尿酸鹽結晶[1]。趙文雪等[2]研究發(fā)現(xiàn)，氯沙坦在降低老年原發(fā)性高血壓患者血壓的同時能降低血尿酸，對腎臟有保護作用，因而適用于老年原發(fā)性高血壓合并高尿酸血癥的治療，且口服降壓效果好，不良反應少，治療后療效由58.8%提高到86.7%，效果顯著。該藥還可治療老年人收縮期高血壓，降壓作用持續(xù)穩(wěn)定，耐受性良好，不良反應輕微，是一種治療老年單純性收縮期高血壓的新型藥物[3－4];不僅能夠有效控制高血壓，而且能夠糾正病理狀態(tài)下的血管活性物質(zhì)的失衡[5];其治療高血壓所致慢性充血性心力衰竭(CHF)療效顯著，優(yōu)于常規(guī)治療[6]，且患者對氯沙坦有良好的耐受性，安全性較高，值得臨床推廣應用[7]。

1.2 纈沙坦

ARB在高血壓治療中符合時間治療學的特點，是一類長效、平穩(wěn)、高效、低毒的降壓藥物[8]，其相應的臨床試驗在不斷進行中。最近亞洲最大規(guī)模的心血管試驗，Staessen等[9]研究發(fā)現(xiàn)，亞洲人群從以纈沙坦為基礎的治療方案中獲益更多。纈沙坦組主要終點事件發(fā)生率比非ARB組降低39%(P=0.002)，提示以纈沙坦為基礎治療與傳統(tǒng)藥物相比，能取得相同的血壓控制效果，而減少心血管事件優(yōu)于傳統(tǒng)藥物。

大多數(shù)患者應用纈沙坦每日1次即可控制24 h的血壓，而不產(chǎn)生耐藥性，長期應用副作用發(fā)生率較其他降壓藥低[10]。李德環(huán)等[11]的研究顯示，服用該藥治療8周后，110例早期高血壓腎損害患者收縮壓、舒張壓、尿微量白蛋白較服藥前均有顯著性降低，即纈沙坦在有效降壓的同時可以明顯保護高血壓早期腎損害患者的腎功能。對輕、中度高血壓，單藥可控制40% ～50%患者的血壓[12]。

纈沙坦是一種安全有效的降壓藥，耐受性好，依從性高，無明顯咳嗽等不良反應，優(yōu)于卡托普利，為輕、中度高血壓患者提供了一種新的選擇，值得作為一線降壓藥推廣使用[13]。

1.3 厄貝沙坦

陸元漢[14]報道，厄貝沙坦對輕、中度原發(fā)性高血壓具有良好效果。其血漿半衰期為12～20 h，是一種長效的血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，所以降壓時間長，口服每天1次，應用方便，可以提供高血壓患者的治療依從性[15]。李雪峰等[16]探討厄貝沙坦氫氯噻嗪治療原發(fā)性高血壓的臨床療效時發(fā)現(xiàn)，其不抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE)、腎素及其他激素受體，也不抑制與血壓調(diào)節(jié)和鈉平衡有關的離子通道，可有效治療老年性高血壓，不良反應少，患者依從性好?；诙蜇惿程咕哂薪祲骸⒔笛蛩峒澳I臟保護功能，認為患有高血壓合并高尿酸血癥的患者，選用厄貝沙坦治療可以收到事半功倍的效果[17]。對于老年高血壓患者，厄貝沙坦既能降壓，又能減輕或逆轉(zhuǎn)心腎等器官損傷，值得臨床推廣[18]。

1.4 坎地沙坦

坎地沙坦是一非肽類、口服有效的血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，是臨床應用新一類型的抗高血壓藥物[19]。在已上市的AT1受體拮抗劑中，坎地沙坦對AT1受體的抑制作用最強，對血管經(jīng)張素引起血管收縮的抑制作用最強，使用劑量最低[20]?？驳厣程褂欣诰徑庑牧λソ甙Y狀，改善其收縮功能和舒張功能，其療效優(yōu)于卡托普利[21]。郭齡昌等[22]在坎地沙坦、氫氯噻嗪聯(lián)合治療高血壓的療效觀察中顯示，未發(fā)現(xiàn)其具有咳嗽不良反應，適合作為血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑所致咳嗽不良反應時的替代降壓藥物。應用坎地沙坦作用持久，不受飲食影響，每天服藥1次血壓控制滿意[23]。且治療高血壓并陣發(fā)性房顫，能降低心房不應期的離散，改善自主神經(jīng)功能損傷，并減少房顫的復發(fā)[24]。

坎地沙坦降壓作用與用藥劑量有關，并呈劑量依賴性。對于重度高血壓患者，與利尿劑等聯(lián)合應用，效果更好[25]。其在輕、中度原發(fā)性高血壓治療中作用顯著，不良反應輕，耐受性好，療效穩(wěn)定，應用方便，可作為一線降壓藥，有著廣泛的應用前景[26]。

1.5 替米沙坦

替米沙坦是一種口服起效的特異性血管緊張素Ⅱ受體阻斷藥，口服易吸收且服用不受飲食控制，半衰期長達24 h，是所有ARB中最長的[27]。能顯著改善CHF患者心功能、有獨特的改善代謝綜合征的作用，同時肝腎功能不全者的消除半衰期(t1/2)不改變，對血糖和血脂也幾乎無影響[28]。2009年10月至11月替米沙坦被批準有全面心血管保護適應證，值得大力推廣[29]。能顯著降低血小板聚集率和血小板顆粒膜蛋白含量，從而降低心腦血管并發(fā)癥[30]。

郝鐵來[31]研究發(fā)現(xiàn)，替米沙坦治療輕、中度原發(fā)性高血壓患者有良好的降壓效果及滿意的谷峰比值、平滑指數(shù)，臨床應用安全，且經(jīng)替米沙坦治療后血尿酸顯著下降，因此有高尿酸血癥的高血壓患者可首選替米沙坦作為降壓藥。

替米沙坦對各種程度高血壓患者都有臨床效應，且作用強度大、應用劑量小、作用時間長、耐受性好，是一種療效好的抗高血壓藥物，值得臨床推廣應用[32]。

2 結語

血管緊張素Ⅱ受體阻斷藥是繼ACEI之后的新一類抗高血壓藥物，能直接阻斷AngⅡ分子與相應受體的結合而達到抗高血壓的作用。通過上述相關綜述，可見其降壓作用效果顯著，臨床應用安全，不良反應發(fā)生率低。盡管目前學術界對此類藥物是否會增加心肌梗死危險正在進一步討論和觀察，但臨床證據(jù)表明，ARB在高血壓、心力衰竭、預防腦卒中、腎臟保護、糖尿病的治療和預防中仍有重要意義[33]。同時，該類藥物之間也具有各自的特點，如有高尿酸血癥的高血壓患者可首選替米沙坦作為降壓藥，而氯沙坦適用于老年原發(fā)性高血壓合并高尿酸血癥的治療?？梢姡c其他抗高血壓藥物相比，ARB具有其獨特的優(yōu)勢，在預防高血壓、心力衰竭及腎病等多方面具有廣泛的應用前景，值得在臨床推廣應用。

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