張銀漢，劉曉翌，張宏宇，喻 晶，吳夏楓，鄒德學(xué)

（北京大學(xué)深圳醫(yī)院1.檢驗(yàn)科；2.血液科，廣東 深圳 518036）

骨髓增生異常綜合征的細(xì)胞遺傳學(xué)研究

張銀漢1，劉曉翌1，張宏宇2，喻 晶1，吳夏楓1，鄒德學(xué)1

（北京大學(xué)深圳醫(yī)院1.檢驗(yàn)科；2.血液科，廣東 深圳 518036）

骨髓增生異常綜合征（Myelodysplastic syndrome，MDS）是一組獲得性的、造血功能嚴(yán)重紊亂的、造血干細(xì)胞的惡性克隆性疾病。這種異常的干細(xì)胞克隆以失調(diào)和低效的方式分化成熟，導(dǎo)致外周血細(xì)胞數(shù)量減少、功能及形態(tài)異常，最終可喪失分化成熟能力演變成急性白血?。?］，目前其病因及發(fā)病機(jī)制尚未闡明。對(duì)MDS的分類現(xiàn)主要依據(jù)形態(tài)學(xué)進(jìn)行，尚有很多問題需要解決。本文對(duì)121例MDS的細(xì)胞遺傳學(xué)資料進(jìn)行分析，旨在了解MDS細(xì)胞遺傳學(xué)的改變與形態(tài)學(xué)分類、臨床過程及預(yù)后判斷的關(guān)系。

1 對(duì)象和方法

1.1 對(duì)象2000年3月至2010年8月在我院確診的MDS患者共121例，其中男性67例，女性54例，年齡11－78歲。MDS的診斷與分型按《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》［2］。

1.2 染色體核型分析采用骨髓細(xì)胞短期培養(yǎng)法，制備染色體標(biāo)本并進(jìn)行G顯帶染色分析，必要時(shí)作R顯帶或其他顯帶。核型異常描述按《人類細(xì)胞遺傳學(xué)國(guó)際命名體制（ISSN）》（1995年）進(jìn)行描述。

2 結(jié)果

2.1 121例患者中染色體異常72例，畸變率為59.5%，主要包括染色體數(shù)目異常和染色體結(jié)構(gòu)異常等。

2.1.1 染色體數(shù)目異常 染色體數(shù)目異常有數(shù)目的減少和數(shù)目的增加，涉及的染色體有：＋8、＋11、＋12、＋21、＋mar、－1、－7、－12、－X／Y、超二倍體、亞二倍體。

2.1.2 染色體結(jié)構(gòu)異常 結(jié)構(gòu)異常涉及的染色體有：1、3、4、5、8、9、12、15、17、21、22、X、Y 等。其中易見t（ 9；22）、t（ 8；21）、t（15；17）、可見t（1；3）等平衡易位。

2.2 121例患者中染色體正常者49例占40.5%。

2.3 跟蹤觀察 我們對(duì)54例MDS初診患者作了統(tǒng)計(jì)，有染色體異常20例，占37.1%。對(duì)其中的10例難治性貧血（RA）患者進(jìn)行了跟蹤觀察，觀察染色體核型與臨床過程的關(guān)系。10例RA患者中染色體核型正常者6例，4例愈后良好，有2例轉(zhuǎn)化為白血病。其余4例染色體異常核型分別為：＋8嵌合體，t（ 8；21），t（15；17），t（1；3），此4例很快都轉(zhuǎn)變?yōu)榧毙园籽　?/p>

3 討論

MDS是一種惡性造血干細(xì)胞疾病，臨床異質(zhì)性極大，由于缺乏有效的治療手段，對(duì)其治療策略的選擇很大程度上依賴確診時(shí)正確的預(yù)后判定。細(xì)胞遺傳學(xué)的檢測(cè)除有益于其診斷外，也有助于觀察它的臨床病程及其預(yù)后判斷。我們的結(jié)果表明，MDS患者染色體異常以超、亞二倍體多見，其次為＋8，－X／Y及＋mar次之。染色體核型異常則高危MDS檢出率高，提示現(xiàn)行的MDS的FAB分型方案能夠部分地反映細(xì)胞遺傳學(xué)異常的發(fā)生。染色體核型異常者轉(zhuǎn)化成白血病的傾向明顯，10例初診RA患者染色體核型正常者6例中，有2例就發(fā)生了轉(zhuǎn)化，強(qiáng)烈提示細(xì)胞遺傳學(xué)異常影響MDS轉(zhuǎn)歸，應(yīng)作為評(píng)價(jià)患者預(yù)后的重要指標(biāo)［3］。

國(guó)外報(bào)道MDS的畸變檢出率為20%-90%［4］，其范圍如此廣泛可能與MDS發(fā)病機(jī)理多階段性有關(guān)，與MDS型別的選擇十分相關(guān)。而我們檢出的MDS的染色體畸變檢出率為59.5%，初診時(shí) MDS染色體畸變檢出率僅為37.1%，與國(guó)外近年報(bào)道相近［5］，并有如下特點(diǎn)：①檢測(cè)MDS涉及染色體改變的種類十分廣，而不像白血病那樣具有特異性的染色體改變。②MDS患者染色體數(shù)目異常多見。③染色體結(jié)構(gòu)異常涉及的染色體改變也較多。④高危MDS染色體畸變率高，低危MDS染色體畸變率低。⑤我們對(duì)10例RA患者進(jìn)行了跟蹤觀察，染色體核型正常者6例，4例愈后良好，有2例發(fā)生轉(zhuǎn)化，且有1例發(fā)生了t（ 8；21）平衡易位，經(jīng)骨髓形態(tài)學(xué)診斷為M2。4例染色體異常核型均轉(zhuǎn)變成了急性白血病，其中也有1例t（ 8；21）易位也轉(zhuǎn)變成了M2，說明MDS如存在某一特定類型的急性白血病的染色體異常，可能向染色體某一特定類型的白血病發(fā)展。因此MDS發(fā)病機(jī)理為多階段，其染色體組型的不穩(wěn)定性可能代表MDS發(fā)病機(jī)制中的中間階段，他可能向任何方向發(fā)展。正如白血病發(fā)生早期所見的那樣，染色體組型的不穩(wěn)定性可能是體內(nèi)基因不穩(wěn)定性在細(xì)胞遺傳學(xué)上可見的表現(xiàn)之一。

無(wú)染色體改變的MDS患者生存期長(zhǎng)。我們跟蹤觀察的病例中有一例患者無(wú)染色體改變已經(jīng)痊愈，并生育一子，其子一切指標(biāo)正常，此患者經(jīng)近10年的隨防無(wú)其他異常。另有4例染色體異常核型為：＋8嵌合體，t（ 8；21），t（15；17），t（1；3）MDS患者均在1－2年內(nèi)轉(zhuǎn)變成了急性白血病。更說明其病程與染色體畸變息息相關(guān)，進(jìn)一步地說明染色體檢查對(duì) MDS的診斷、治療、預(yù)后判斷具有重大作用。

［1］王鴻利，主編.血液學(xué)和血液學(xué)檢驗(yàn)［M］.第2版.北京：人民衛(wèi)生出版社，1997：194－197.

［2］張之南，沈 悌，主編.血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)［M］.第3版.北京：科學(xué)出版社，2008：157－163.

［3］張鳳奎，郝玉書，龐文新，等.骨髓增生異常綜合征造血細(xì)胞生物學(xué)指標(biāo)檢測(cè)的意義［J］.中華血液學(xué)雜志，2001，22（10）：528.

［4］Preisler H et al.Current problem in the treatment of AML and some possiblc slutions.Lcukcmia［J］，1992，6（Suppl2）：81.

［5］Oren H，Yuksel E，Yilmaz S，et al.Poor clinical course in a child with myelodysplastic syndrome and del（13）（q14q22）［J］.Cancer Genet Cytogenet，2005，163：74.

1007－4287（2012）02－0319－02

2010－12－31）