陳 穎 李 瑛

（國家人口計(jì)生委計(jì)劃生育藥具不良反應(yīng)監(jiān)測中心/江蘇省計(jì)劃生育科學(xué)技術(shù)研究所，江蘇 南京 210036）

20世紀(jì)90年代初期，國產(chǎn)皮下埋植劑研制成功，并應(yīng)用于臨床。主要成分為單方孕激素左炔諾孕酮，是一種安全、長效、高效、可逆，埋植于皮下的避孕方法[1,2]。但婦女在使用后，可能會(huì)引起體質(zhì)量變化，改變正常月經(jīng)規(guī)律，進(jìn)而影響該避孕方法的續(xù)用。作為一種需要手術(shù)操作的避孕方法，應(yīng)對(duì)其發(fā)生的不良反應(yīng)引起重視。本文對(duì)我中心收集到的19例左炔諾孕酮硅膠棒致體質(zhì)量增加伴月經(jīng)問題的不良反應(yīng)報(bào)告進(jìn)行分析評(píng)價(jià)，結(jié)果如下。

1 資料與方法

登錄國家人口計(jì)生委計(jì)劃生育藥具不良反應(yīng)監(jiān)測中心（以下簡稱“中心”）網(wǎng)站（www.scars.org.cn），檢索藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告數(shù)據(jù)庫，其中使用左炔諾孕酮硅膠棒避孕對(duì)象中有19例發(fā)生體質(zhì)量增加伴月經(jīng)問題，本文對(duì)這19例報(bào)告分別從對(duì)象基本情況和不良反應(yīng)關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)角度進(jìn)行分析討論。

2 結(jié)果分析

2.1 避孕方法選擇

所有對(duì)象經(jīng)術(shù)前健康篩查合格后，為避孕由醫(yī)生放置左炔諾孕酮硅膠棒皮下埋植劑。其中，有1人曾放置宮內(nèi)節(jié)育器4次，分別因下移或出血取出，另有1人患有先天性縱隔子宮畸形；3人術(shù)前體質(zhì)量超過70kg。

2.2 體質(zhì)量增加

皮下埋植術(shù)后不久，對(duì)象均發(fā)現(xiàn)有明顯體質(zhì)量增加。最少者增加2kg，最多者增加22kg，平均增加10.2kg。體質(zhì)量增加≥5kg的有16人（占84.2%）。

2.3 月經(jīng)問題

19名對(duì)象在發(fā)現(xiàn)體質(zhì)量增加同時(shí)，均伴隨發(fā)生月經(jīng)方面問題。其中，月經(jīng)紊亂10人（占52.6%），月經(jīng)間期出血4人，月經(jīng)減少2人，閉經(jīng)2人，月經(jīng)過多1人。

2.4 其他不良反應(yīng)

有6人除發(fā)生體質(zhì)量增加和月經(jīng)問題外，還分別伴有色素沉著（2人）和乳房脹痛、乳腺小葉增生、下腹痛、上肢麻木（各1人）。

2.5 續(xù)用時(shí)間

由于以上問題經(jīng)過觀察和治療未見明顯好轉(zhuǎn)，對(duì)象最終選擇取出皮下埋植劑。持續(xù)使用時(shí)間3～62個(gè)月不等，平均使用25個(gè)月，續(xù)用時(shí)間超過3年（36個(gè)月）者僅有3人（占15.8%）。

2.6 不良反應(yīng)結(jié)果

取出皮下埋植劑后，所有患者體質(zhì)量均無明顯增加或有所減輕，月經(jīng)情況逐漸恢復(fù)正常，其他問題逐步好轉(zhuǎn)。

2.7 關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)

根據(jù)報(bào)告人對(duì)不良反應(yīng)過程描述和不良反應(yīng)分析五方面問題的判斷，中心報(bào)告審核人認(rèn)為該19例不良事件均“很可能”由使用左炔諾孕酮硅膠棒皮下埋植劑所致。

3 討 論

根據(jù)WHO避孕方法選用的醫(yī)學(xué)標(biāo)準(zhǔn)（第3版）[3]，本文中有2名對(duì)象在育有1孩后需要長期避孕，且分別由于多次放置宮內(nèi)節(jié)育器失敗和生殖器官畸形不適宜放置宮內(nèi)節(jié)育器，因而考慮使用左炔諾孕酮硅膠棒埋植劑。此外，皮下埋植劑避孕對(duì)體質(zhì)量超過70kg的婦女沒有禁忌[4]。

皮下埋植劑含有單純?cè)屑に刈笕仓Z孕酮，后者系19-去甲睪酮的衍生物，會(huì)促進(jìn)蛋白質(zhì)合成代謝，使部分對(duì)象因食欲增加而增加體質(zhì)量。同時(shí)該激素的存在還可能引起月經(jīng)問題、類早孕反應(yīng)、乳房脹痛、色素沉著等不良反應(yīng)，其中月經(jīng)問題，特別是閉經(jīng)，是導(dǎo)致終止使用皮下埋植劑的主要原因[5]。盡管醫(yī)生會(huì)提前告知受術(shù)者術(shù)后可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)，但當(dāng)兩種以上不良反應(yīng)伴隨發(fā)生時(shí)，對(duì)象往往因心理不能承受而終止使用。

藥品不良反應(yīng)報(bào)告通常針對(duì)單一藥品-事件，而本文中19例報(bào)告均涉及同一藥品兩種以上不良反應(yīng)。目前中心采用的評(píng)價(jià)方法是通過對(duì)五個(gè)不良反應(yīng)分析問題的回答由計(jì)算機(jī)自動(dòng)生成一種評(píng)價(jià)結(jié)論。而當(dāng)報(bào)告涉及多個(gè)事件，懷疑藥品涉及多種藥品時(shí)，現(xiàn)有評(píng)價(jià)方法不能確定對(duì)應(yīng)單一藥品-事件的評(píng)價(jià)結(jié)果。此時(shí)， 需要報(bào)告審核人將信息進(jìn)一步拆分， 針對(duì)藥品-事件進(jìn)行獨(dú)立評(píng)價(jià)[6]，根據(jù)不良反應(yīng)過程描述和對(duì)不良反應(yīng)分析五個(gè)問題的回答進(jìn)行綜合判斷。

從左炔諾孕酮的藥理作用和避孕機(jī)制來看，同一個(gè)體有可能在使用過程中伴隨發(fā)生多種不良反應(yīng)[7]。而從中心收集到的數(shù)據(jù)來看，大多數(shù)報(bào)告仍只涉及一種不良反應(yīng)，且多為已知的一般不良反應(yīng)。究其原因除了新的、嚴(yán)重的不良反應(yīng)發(fā)生率低之外，還可能與報(bào)告人對(duì)上報(bào)藥品不良反應(yīng)持保守態(tài)度，或不熟知報(bào)告系統(tǒng)可同時(shí)呈報(bào)多種不良反應(yīng)有關(guān)。

因此本文提示，基層醫(yī)生在幫助育齡婦女選擇適宜避孕方法的同時(shí)，需增強(qiáng)不良反應(yīng)報(bào)告意識(shí)，熟練報(bào)告流程及操作步驟，以進(jìn)一步提高報(bào)告率，尤其是新的和嚴(yán)重報(bào)告比例，以及時(shí)提供避孕藥品安全性方面的使用信息。

[1]韓麗暉.皮下埋植避孕[J].中華全科醫(yī)師雜志,2010,9(4):232-234.

[2]McDonald Mosley R,Burke AE.Contraceptive implants[J].Semin Reprod Med,2010,28(2):110-117.

[3]世界衛(wèi)生組織生殖健康與研究部/國家計(jì)劃生育委員會(huì)科學(xué)技術(shù)研究所譯.避孕方法選用的醫(yī)學(xué)標(biāo)準(zhǔn)[M].3版.北京:中國人口出版社,2006:77-95.

[4]顧素娟,杜明昆,張令德,等.Norplant皮下埋植避孕法可接受性研究[J].中國計(jì)劃生育學(xué)雜志,1992,1(1):15-18.

[5]王曉青,卓清華.皮下埋植劑避孕臨床效果分析及不良反應(yīng)處理[J].中國生育健康雜志,2009,20(5):301-302.

[6]楊華,魏晶,王嘉仡,等.藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告評(píng)價(jià)方法研究[J].中國藥物警戒,2009,6(10):581-584.

[7]國家人口和計(jì)劃生育委員會(huì)科技司/國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心.計(jì)劃生育藥具不良反應(yīng)監(jiān)測與防治指南[M].北京:中國科學(xué)技術(shù)出版社,2003:75-81.