微生態(tài)制劑的臨床應(yīng)用及研究

關(guān)燕

微生態(tài)制劑是是利用正常的微生物或者可促微生物生長物而制成的一種具有活的微生物制劑[1]。也可以說一切可以促進正常的微生物群進行生長、繁殖以可及抑制有害病菌的生長、繁殖的制劑稱為—微生態(tài)制劑。因為微生態(tài)制劑以及有效調(diào)節(jié)腸道，并且快速的構(gòu)建腸道的微生態(tài)平衡環(huán)境，所以在臨床腸道疾病治療方面應(yīng)用最多。微生態(tài)制劑臨床應(yīng)用的范圍比較廣，通過近年的研究發(fā)現(xiàn)，微生態(tài)制劑在炎癥性腸病、幽門螺桿菌感染、腸易激綜合征和慢性肝病上療效也比較確切。本文通過對近些年的微生態(tài)制劑的臨床應(yīng)用以及研究的進展進行回顧性的論述，現(xiàn)報告如下：

1 微生物的臨床應(yīng)用

1.1 炎癥性腸病

炎癥性腸病主要包括潰瘍性的結(jié)腸炎以及克隆病，目前臨床認為炎癥性腸炎的病因為腸內(nèi)菌群和遺傳以及免疫這些因素共同造成，因為腸內(nèi)的致病菌可以誘發(fā)炎癥性腸病。所以在炎癥性腸病病程中，其腸腔中有益菌例如乳酸桿菌和雙歧桿菌以及消化性鏈球菌的數(shù)量發(fā)生明顯的減少。通過微生態(tài)制劑的補充，平衡了腸內(nèi)的菌群環(huán)境[2]，從而治療了炎癥性腸病。

1.2 幽門螺桿菌感染

幽門螺桿菌為導(dǎo)致慢性胃炎以及消化性潰瘍主要的致病因素之一[3]，并且和發(fā)生胃癌也有密切的相關(guān)。今年通過研究發(fā)現(xiàn)微生態(tài)制劑在防治和治療Hp感染上具有一定的療效。乳酸桿菌為胃內(nèi)主要的一種微生物，可以在酸性的環(huán)境中生存。通過研究發(fā)現(xiàn)，乳酸桿菌在人體外可以顯著的抑制Hp生長，并且這一治療效應(yīng)同乳酸桿菌的分泌乳酸的濃度呈正例。實驗通過將乳酸桿菌的 LB株培養(yǎng)的上清液同Hp培育后，Hp就出現(xiàn)了球形變，而發(fā)生球形變?yōu)镠p死亡的形態(tài)學(xué)特征。

1.3 抗生素相關(guān)性腹瀉

在廣譜抗生素殺死有害的致病菌的同時，同時也導(dǎo)致了腸道內(nèi)的正常菌群的減少，造成難辨梭狀芽孢桿菌的異常繁殖，并且產(chǎn)生了大量的毒素[4]。在輕度時患者的主要臨床表現(xiàn)是出現(xiàn)腹瀉，當(dāng)出現(xiàn)嚴重腹瀉并伴有全身的癥狀時會出現(xiàn)灶性的腸假膜的形成。通過研究表明，在抗生素治療初期或者中期給予患者益生菌制劑治療，都可以顯著的減少因為抗生素的使用而導(dǎo)致的腹瀉的發(fā)生，并且明顯縮短了腹瀉持續(xù)時間以及腹瀉的次數(shù)。對于已經(jīng)出現(xiàn)了假膜性結(jié)腸炎的患者，使用益生菌的制劑配合著合理的抗生素同時治療，療效好的同時也能有效而防止復(fù)發(fā)。

1.4 腸易激綜合征

腸易激綜合征為一種因為多種因素共同造成的胃腸道癥狀，目前研究其病因主要包括腸動力和生理、心理改變以及發(fā)生結(jié)腸發(fā)酵不良等因素。腸易激綜合癥患者的大便微生物中乳酸桿菌以及雙歧桿菌的數(shù)量會明顯減少，而且兼性的細菌數(shù)量發(fā)生增多，所以患者臨床出現(xiàn)對食物的不耐受可能是因為正常的菌群遭到擾亂，而食物殘渣在結(jié)腸異常的發(fā)酵導(dǎo)致。目前研究發(fā)現(xiàn)認為微生態(tài)的制劑治療腸易激綜合征的主要機制是：誘導(dǎo)腸黏膜的表達 IL～10和產(chǎn)生了調(diào)節(jié)性的 T淋巴細胞；產(chǎn)生了細菌素，恢復(fù)了腸道的微生態(tài)平衡[5]。

2 研究進展

2.1 免疫系統(tǒng)疾病

新的研究發(fā)現(xiàn)，微生態(tài)制劑中益生菌對兒童和食物相關(guān)過敏原而產(chǎn)生的免疫應(yīng)答也有一定的臨床作用。有研究證實了患濕疹的嬰兒，在服用補充益生菌的微生物制劑后，其濕疹出現(xiàn)明顯的減輕[6]。

2.2 慢性肝病

慢性肝炎和肝硬化以及急性的重型肝炎患者會發(fā)生腸道菌群的失調(diào)：因為患者腸道的淤血和水腫以及缺氧，還有腸動力的下降；細胞免疫的功能出現(xiàn)降低；肝臟所分泌的膽汁減少，而導(dǎo)致腸腔內(nèi)的結(jié)合膽鹽的濃度下降患者小腸的微絨毛受到損傷，屏障功能發(fā)生減弱。使用微生態(tài)制劑可以用于慢性肝病來改善肝功能，避免腸道菌群失調(diào)的產(chǎn)生。

2.3 乳糖不耐受

許多人因為小腸乳糖酶的活性發(fā)生下降，所以消化乳糖能力變差。導(dǎo)致乳糖吸收出現(xiàn)不充分，而產(chǎn)生了乳糖不耐受的體征臨床癥狀，主要包括出現(xiàn)腸管內(nèi)的氣體增多和腹部脹氣以及腹瀉，還有水樣便。保加利亞乳桿菌和嗜熱鏈球菌以及嗜酸乳桿菌中含有乳糖酶，可促進乳糖消化和吸收，使患者出現(xiàn)的乳糖不耐受的癥狀減輕。同時對具有乳糖吸收不良的小兒，在牛奶中加入嗜酸乳桿菌患兒的癥狀也有顯著的改善。同時對于糖類吸收不良的小兒，在急性的腹瀉期，每日給其服用發(fā)酵牛奶制品，例如酸奶后，其腹瀉的癥狀會明顯減輕，這都與乳糖的吸收出現(xiàn)增加有直接關(guān)系。

2.4 腹部手術(shù)

進行腹部的大手術(shù)，例如胃腸切除或者肝移植以及胰腺切除等，因為創(chuàng)傷性比較大，在手術(shù)后患者的機體免疫力會發(fā)生降下，同時加上術(shù)后的禁食和胃腸功能沒有恢復(fù)，容易導(dǎo)致發(fā)生腸道的菌群失調(diào)，因為細菌的移位發(fā)生全身的感染，嚴重會發(fā)生敗血癥危及到患者的生命。有報道益生菌可以部分的逆轉(zhuǎn)大鼠在施行肝切除以及結(jié)腸吻合術(shù)后發(fā)生的腸道細菌移位情況。

3 小結(jié)

目前已有大約 200種微生態(tài)制劑在臨床進行應(yīng)用，由中國開發(fā)的大約10種。目前，臨床已經(jīng)對微生態(tài)制劑的在多種疾病的治療療效予以了肯定，例如治療秋季腹瀉、真菌性腸炎和小腸細菌生長綜合征以及功能性便秘。同時發(fā)現(xiàn)，微生態(tài)制劑在降低血膽固醇和控制癲癇發(fā)作及控制腫瘤發(fā)生等方面也具有臨床療效。

[1]張婧,程中.腸道微生態(tài)制劑及其臨床應(yīng)用和研究進展[J].中國普外基礎(chǔ)與臨床雜志,2008,15（6）：463-467.

[2]曹艷菊,張豫生,許連壯,等.微生態(tài)制劑對抗生素相關(guān)性腹瀉預(yù)防作用的研究[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2007,17（1）:17-17.

[3]楊立強,史天陸.微生態(tài)制劑的臨床應(yīng)用進展與評價[J].中國醫(yī)藥指南,2011,9（24）224-227.

[4]Gupta V,Garg R Probiontics [J].Indian J Med Microbiol, 2009, 27(3):202-202.

[5]張海英,呂欣,李玉珍.微生物制劑的安全性及其臨床應(yīng)用[J].藥物不良反應(yīng)雜志,2008,10(5):340-340.

[6]王威,楊強,微生態(tài)制劑及其臨床應(yīng)用和研究進展[J].臨床消化雜志,2010,22(1):56-59.