劉海東,靳翠彬,張素敏
內(nèi)脂素是新近發(fā)現(xiàn)的一種脂肪細(xì)胞因子,能夠抗細(xì)胞凋亡、促進(jìn)脂肪細(xì)胞分化,與2型糖尿病、代謝綜合征和冠心病密切相關(guān)[1]。本文旨在觀察冠心病合并2型糖尿病患者血漿內(nèi)脂素與冠狀動(dòng)脈病變程度的相關(guān)性,從而探討內(nèi)脂素在動(dòng)脈粥樣硬化形成中的作用。
1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn):冠狀動(dòng)脈造影血管管腔直徑狹窄≥50%。根據(jù)冠狀動(dòng)脈病變程度分為單支病變、雙支病變和多支病變(3支及以上病變),左主干病變記為2支病變。排除標(biāo)準(zhǔn):高血壓、腫瘤、嚴(yán)重肝腎功能不全、急性感染、冠狀動(dòng)脈介入治療(PCI)術(shù)、長(zhǎng)期口服調(diào)脂或噻唑烷二酮類藥物的患者。
1.2 一般資料 選擇2010年1月—2011年2月在河北省保定市第一醫(yī)院心內(nèi)科住院并經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影確診為冠心病的患者90例,男48例,女42例;年齡42歲~82歲(59.98歲±8.89歲);其中合并2型糖尿病51例,不合并2型糖尿病39例;根據(jù)冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)為標(biāo)準(zhǔn),單支病變35例,雙支病變37例,多支病變18例。另外選擇32名正常健康者作為對(duì)照組,男17名,女15名;年齡43歲~83歲(59.32歲±8.04歲)。兩組一般資料的比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
1.3 觀察指標(biāo)及方法 詳細(xì)記錄臨床資料,包括糖尿病、高血壓病史等,測(cè)量心電圖,空腹采集肘靜脈血,檢測(cè)內(nèi)脂素、心肌酶、血糖、血脂、肝功能、腎功能、電解質(zhì)等指標(biāo)。血漿內(nèi)脂素采用酶聯(lián)免疫分析法測(cè)定,試劑盒購(gòu)自美國(guó)Phoenix Pharmaceuitical公司,檢測(cè)內(nèi)脂素批內(nèi)CV<3%,批間CV<12%。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS12.0統(tǒng)計(jì)軟件,計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn),組間均數(shù)比較采用兩樣本均數(shù)t檢驗(yàn)。
2.1 各組一般資料比較 冠心病合并2型糖尿病組內(nèi)脂素水平明顯高于不合并2型糖尿病組和對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。詳見表1。
表1 各組一般資料比較
2.2 各組LPA變化比較 血漿內(nèi)脂素水平隨著冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)的增加而升高,各亞組間的比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。合并2型糖尿病組內(nèi)脂素高于不合并2型糖尿病組(P<0.01)。詳見表2。
表2 各組LPA變化比較( ±s)
表2 各組LPA變化比較( ±s)
組別 冠脈病變支數(shù) n 內(nèi)脂素(μg/L)冠心病不合并2型糖尿病組 單支 11 22.92±3.26雙支 15 27.71±2.032)多支 13 33.87±4.032)3)冠心病合并2型糖尿病組 單支 14 29.79±3.451)雙支 21 37.37±5.551)2)多支 16 49.88±3.261)2)3)組間同一病變支數(shù)比較,1)P<0.01;與同組單支比較,2)P<0.01;與同組雙支比較,3)P<0.01
2.3 內(nèi)脂素與冠狀動(dòng)脈病變程度間的相關(guān)分析 冠心病組血漿內(nèi)脂素水平與冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)呈正相關(guān),相關(guān)系數(shù)為0.641,P<0.01。
內(nèi)脂素是一種新發(fā)現(xiàn)的脂肪細(xì)胞因子,稱為多功能蛋白,因?yàn)樗姓{(diào)節(jié)脂類代謝、類胰島素作用,有促進(jìn)新生血管內(nèi)皮生成、抗平滑肌細(xì)胞凋亡等作用。內(nèi)脂素受到多種因素的調(diào)節(jié),與多種疾病的發(fā)生過(guò)程有著密切關(guān)系,例如糖尿病、冠心病、急慢性炎癥反應(yīng)性疾病等。
多項(xiàng)研究顯示內(nèi)脂素在冠狀動(dòng)脈斑塊形成中起到重要作用。早期動(dòng)脈粥樣硬化的一個(gè)典型特征是泡沫細(xì)胞的形成。內(nèi)脂素可以使人單核細(xì)胞株源性巨噬細(xì)胞表達(dá)的ATP結(jié)合盒轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白下調(diào),細(xì)胞內(nèi)游離膽固醇流出減少,從而使細(xì)胞內(nèi)膽固醇酯聚集增加,促進(jìn)泡沫細(xì)胞的形成,從而參與粥樣斑塊的形成。Dahl等[2]發(fā)現(xiàn)冠心病患者的動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的巨噬細(xì)胞和泡沫細(xì)胞中均有內(nèi)脂素的高度表達(dá)。Kadoglou等[3]發(fā)現(xiàn),冠狀動(dòng)脈疾病組血漿內(nèi)脂素水平顯著高于健康對(duì)照組。本研究也證明此觀點(diǎn)。本研究發(fā)現(xiàn)血漿內(nèi)脂素水平與冠狀動(dòng)脈病變程度呈顯著正相關(guān),雙支及三支病變組內(nèi)脂素水平顯著高于單支病變組。
胰島β細(xì)胞分泌障礙和胰島素抵抗是2型糖尿病發(fā)病機(jī)制中有兩個(gè)重要環(huán)節(jié)。內(nèi)脂素通過(guò)誘導(dǎo)肝臟中的胰島素受體和胰島素受體底物 -2的酪氨酸殘基磷酸化,從而激活蛋白激酶B和絲裂原活化蛋白激酶信號(hào)傳導(dǎo)通路,發(fā)揮降低血糖的作用[4]。還有研究顯示[5],內(nèi)脂素與胰島β細(xì)胞功能減退有著密切關(guān)系,隨著胰島β細(xì)胞功能的進(jìn)行性衰竭,血漿內(nèi)脂素水平在不斷升高。還有研究顯示[6],2型糖尿病患者糖負(fù)荷后2 h和空腹血漿內(nèi)脂素濃度均明顯低于正常糖耐量患者。Chen等[7]研究發(fā)現(xiàn),2型糖尿病患者的血漿內(nèi)脂素水平明顯高于非糖尿病人群,并通過(guò)相關(guān)分析證實(shí),內(nèi)脂素可以作為2型糖尿病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。本研究發(fā)現(xiàn)冠心病合并2型糖尿病組內(nèi)脂素水平高于不合并2型糖尿病。
內(nèi)脂素具有多種生物學(xué)功能,作為一種新發(fā)現(xiàn)的脂肪因子,在冠心病的發(fā)病機(jī)制中起重要作用,在冠心病合并2型糖尿病更加顯著。同時(shí)內(nèi)脂素水平有助于評(píng)估冠心病尤其是合并2型糖尿病患者冠狀動(dòng)脈病變程度,在冠心病診治中起到重要作用。
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