韓秀蘭，劉蔚濤，黃艷春，武海波

·質(zhì)量控制與管理·

獨(dú)立第三方參與臨床課題研究質(zhì)量監(jiān)管模式的探索研究

韓秀蘭，劉蔚濤，黃艷春，武海波

為保障已立項(xiàng)研究的“北京市重大疾病防治的科技計(jì)劃”研究的順利實(shí)施，北京市科委嘗試采用獨(dú)立第三方參與臨床課題質(zhì)量控制的新型監(jiān)管模式。獨(dú)立第三方從另一個(gè)全新的角度對(duì)課題的真實(shí)性、規(guī)范性和完整性進(jìn)行質(zhì)控管理。通過(guò)對(duì)獨(dú)立第三方質(zhì)控監(jiān)查管理研究結(jié)果的環(huán)比分析，課題實(shí)施的規(guī)范性、數(shù)據(jù)記錄的準(zhǔn)確性、實(shí)驗(yàn)資料收集的完整性、數(shù)據(jù)的可溯源性等方面均有 20％～50％ 的提高成果?，F(xiàn)將其獨(dú)立第三方參與臨床課題質(zhì)控管理的探索模式報(bào)告如下：

1　獨(dú)立的監(jiān)管形式

課題資助方以招標(biāo)考核形式遴選出獨(dú)立的質(zhì)控監(jiān)管方，這樣有助于課題監(jiān)管保持公平性，易于對(duì)科研課題實(shí)施全程給出客觀的評(píng)價(jià)，易于對(duì)臨床科研課題的全程質(zhì)量管理并打造一個(gè)獨(dú)立的、動(dòng)態(tài)的、流程化的新型管理模式。

獨(dú)立第三方的監(jiān)管應(yīng)服從于科研項(xiàng)目資助方的授權(quán)與委托，是一個(gè)獨(dú)立的監(jiān)管合同組織。須具有足夠的相關(guān)專業(yè)監(jiān)查人員，充分的現(xiàn)場(chǎng)核查管理時(shí)間，長(zhǎng)期的質(zhì)控管理工作經(jīng)驗(yàn)，高度的責(zé)任心，明確的工作目標(biāo)和管理水平。

2　成立專家顧問(wèn)團(tuán)隊(duì)

各類被批準(zhǔn)立項(xiàng)的研究課題，均為學(xué)科前沿水準(zhǔn)的研究課題。依托于專家顧問(wèn)進(jìn)行學(xué)科前沿知識(shí)培訓(xùn)與工作指導(dǎo)，有益于獨(dú)立第三方對(duì)新知識(shí)的汲取。依托專家進(jìn)行問(wèn)題評(píng)估分析，有利于獨(dú)立第三方質(zhì)控監(jiān)管工作經(jīng)驗(yàn)的積累。

依托專家力量是保證獨(dú)立第三方質(zhì)控監(jiān)管質(zhì)量的基本。課題流程環(huán)節(jié)實(shí)施是否規(guī)范，它是顯而易見(jiàn)的事情，課題專業(yè)知識(shí)與技術(shù)含量對(duì)于獨(dú)立第三方非學(xué)科專業(yè)人員來(lái)講則是鞭長(zhǎng)莫及不易監(jiān)管的事情。因而誠(chéng)聘顧問(wèn)專家隊(duì)伍，聯(lián)合專家現(xiàn)場(chǎng)核查，接受專家培訓(xùn)，聽(tīng)取專家指導(dǎo)及論證凸顯重要。

質(zhì)控監(jiān)查組的建立應(yīng)按學(xué)科劃分，每一學(xué)科研究課題設(shè)置一個(gè)質(zhì)控監(jiān)查組，按 1∶3 比例（1 名專家顧問(wèn)、3 名質(zhì)控監(jiān)查員）匹配較為合適。它便于現(xiàn)場(chǎng)核查標(biāo)準(zhǔn)的執(zhí)行，便于問(wèn)題的討論、評(píng)估與決策，便于與專家顧問(wèn)/研究者資助方的溝通，便于現(xiàn)場(chǎng)分工合作（1 人詢問(wèn)問(wèn)題、1 人記錄、1 人實(shí)物查看）和相互補(bǔ)充。

3　建立自身質(zhì)量控制體系

為保證監(jiān)查質(zhì)控的科學(xué)與嚴(yán)謹(jǐn)，須建立自身的監(jiān)管質(zhì)控體系。

3.1對(duì)內(nèi)

實(shí)行三級(jí)監(jiān)管質(zhì)控體系，保證質(zhì)控的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。一級(jí)質(zhì)控：項(xiàng)目監(jiān)查員統(tǒng)一執(zhí)行現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)查標(biāo)準(zhǔn)，進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查并收集數(shù)據(jù)。二級(jí)質(zhì)控：質(zhì)控部與醫(yī)學(xué)部門經(jīng)理負(fù)責(zé)對(duì)一級(jí)質(zhì)控人員進(jìn)行工作全程監(jiān)管，對(duì)問(wèn)題數(shù)據(jù)進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)稽查。三級(jí)質(zhì)控：監(jiān)管項(xiàng)目 PI 負(fù)責(zé)組織實(shí)施課題研究和組織專家論證。

3.2對(duì)外

實(shí)行多形式的監(jiān)查體系，包括：例行現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)查、有因現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)查、邀專家聯(lián)合現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)查、監(jiān)查員互換監(jiān)查、持續(xù)追蹤監(jiān)查。

4　制定質(zhì)控監(jiān)管標(biāo)準(zhǔn)

制定質(zhì)控管理標(biāo)準(zhǔn)，可一致性檢驗(yàn)質(zhì)控監(jiān)查人員的工作水平和技術(shù)偏差，檢驗(yàn)質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行的依從性和質(zhì)控管理的公平、公正性。可一致性檢驗(yàn)一項(xiàng)課題研究中各層級(jí)參研單位的研究人員結(jié)構(gòu)合理性，研究設(shè)備、設(shè)施的完備性，方案的依從性，課題研究過(guò)程的規(guī)范性，數(shù)據(jù)采集的真實(shí)性，原始數(shù)據(jù)記錄的及時(shí)性，研究資料保存的完整性。

獨(dú)立第三方質(zhì)控監(jiān)管課題研究中，我們制定了《質(zhì)控監(jiān)查工作職責(zé)》、《質(zhì)控監(jiān)查計(jì)劃》、《現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)控監(jiān)查標(biāo)準(zhǔn)》、《現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)控監(jiān)查流程》、《課題質(zhì)量判定標(biāo)準(zhǔn)》、《質(zhì)量判定標(biāo)準(zhǔn)操作流程》、《內(nèi)部三級(jí)監(jiān)管質(zhì)控體系》、《外部質(zhì)控監(jiān)管方法體系》等現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)控監(jiān)管的規(guī)范標(biāo)準(zhǔn)。質(zhì)控監(jiān)管標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范的建立，是我們整個(gè)質(zhì)控監(jiān)查管理工作中的重要核心部分，公平公正和一致性的質(zhì)控監(jiān)管是支撐我們順利完成質(zhì)控監(jiān)管工作和得到研究方中肯好評(píng)的關(guān)鍵。

5　建立多元化的質(zhì)控核查方法體系

目前臨床課題一般使用的研究方法有：前瞻性研究、診療規(guī)范研究、登記研究、流調(diào)研究、隊(duì)列研究及技術(shù)推廣研究等。應(yīng)針對(duì)各類臨床課題研究方法的不同，制定多元化的質(zhì)控核查方法體系，以適應(yīng)各類型臨床課題研究的特點(diǎn)。根據(jù)不同課題的不同研究方法，選擇不同的相適應(yīng)的質(zhì)控監(jiān)管方法是最為適宜與奏效的選擇。如：

①前瞻性研究：選擇持續(xù)性追蹤 + 現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)查 + 溯源方法

②診療規(guī)范研究：選擇 Delphi + 現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)查方法 + 論證方法

③登記研究：選擇連續(xù)性跟蹤 + 現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)查方法

④流調(diào)研究：選擇點(diǎn)面覆蓋率 + 基線回歸溯源方法

⑤隊(duì)列研究：選擇層級(jí)質(zhì)控 + 現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)查 + 溯源方法

⑥技術(shù)推廣研究：選擇 Delphi + 現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)查方法 + 論證方法

6　制定課題質(zhì)控監(jiān)查量化標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)課題實(shí)施不同時(shí)間順序分為三大質(zhì)控監(jiān)查環(huán)節(jié)，并明確規(guī)定各環(huán)節(jié)質(zhì)控點(diǎn)內(nèi)容。將其環(huán)節(jié)質(zhì)控內(nèi)容細(xì)化為 35條質(zhì)控核查條目。按質(zhì)控點(diǎn)所占比重和比例合理給出量化評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)。采取若干措施對(duì)影響課題研究質(zhì)量的各個(gè)環(huán)節(jié)進(jìn)行控制。

6.1三大質(zhì)控監(jiān)查環(huán)節(jié)

①課題研究前；②課題實(shí)施中；③課題總結(jié)期

6.2各環(huán)節(jié)質(zhì)控監(jiān)查細(xì)化條目

①課題研究前 研究團(tuán)隊(duì)建設(shè)；研究人員職責(zé)分工；研究設(shè)備/設(shè)施；課題研究文件制定；倫理審查批準(zhǔn)；國(guó)際臨床試驗(yàn)網(wǎng)注冊(cè)；課題啟動(dòng)人員培訓(xùn)；緊急情況搶救預(yù)案/設(shè)備/藥品；接待受試者的場(chǎng)所；合作協(xié)議；研究藥品/物品/資料專人專柜保存管理。

②課題實(shí)施中 研究方案的依從；研究病例的診斷；研究病例的篩選；研究病例的入排標(biāo)準(zhǔn)；研究病例 ICF 簽署；研究病例訪視；研究病例的治療；研究病例的實(shí)驗(yàn)室檢查；研究病例的合并用藥；研究病例的病史；CRF/SD 的數(shù)據(jù)記錄；AE/SAE 的記錄、報(bào)告與追蹤；研究病例的失訪；研究藥物/器械的管理；課題年度計(jì)劃完成情況；中期總結(jié)協(xié)調(diào)。

③課題總結(jié)期 數(shù)據(jù)收集；數(shù)據(jù)管理；數(shù)據(jù)錄入；數(shù)據(jù)揭盲；數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)；數(shù)據(jù)分析；結(jié)題報(bào)告；課題文件管理。

7　制定質(zhì)控監(jiān)管流程

以內(nèi)部層級(jí)質(zhì)控管理體系內(nèi)容為主，制定現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)控管理流程（圖 1）。

圖1　質(zhì)控監(jiān)管流程圖

8　獨(dú)立第三方質(zhì)控監(jiān)管定位

獨(dú)立第三方參與臨床課題質(zhì)控監(jiān)管應(yīng)從監(jiān)管職能、監(jiān)管內(nèi)容、監(jiān)管目標(biāo)、監(jiān)管方法上進(jìn)行定位。有依有據(jù)，有條不紊地進(jìn)行質(zhì)控監(jiān)管工作。

①在監(jiān)管職能上不可攬權(quán)越權(quán)，明確自己的職能替代不了政府部門的管理職能，而只是對(duì)政府的管理制度和措施提供數(shù)據(jù)支持和現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)控。使政府的管理措施下沉到基層，作為科委項(xiàng)目監(jiān)管的有益補(bǔ)充。

②在監(jiān)管內(nèi)容上應(yīng)根據(jù)臨床課題研究流程和內(nèi)容制定SOP，使現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)控監(jiān)管工作符合其課題研究流程規(guī)律，實(shí)行一種全程動(dòng)態(tài)的階段性的監(jiān)管模式，減少對(duì)臨床課題研究的主觀干預(yù)，保證臨床課題實(shí)施各環(huán)節(jié)內(nèi)容及所獲得的研究數(shù)據(jù)真實(shí)可靠。

③在設(shè)立監(jiān)管目標(biāo)上要切實(shí)可行，以此為依據(jù)投入人力物力資源。要慎重考慮通過(guò)質(zhì)控監(jiān)管可達(dá)到或可提高的百分點(diǎn)。監(jiān)管目標(biāo)也是考核監(jiān)管工作的指標(biāo)，是檢驗(yàn)我們監(jiān)管工作的尺子。在此，研究人員組成合理性的提高、研究方案依從性的提高、數(shù)據(jù)記錄規(guī)范性/完整性/真實(shí)性的提高、疑問(wèn)數(shù)據(jù)的數(shù)量下降等都可作為課題質(zhì)控監(jiān)管中的客觀考核指標(biāo)。

④質(zhì)控監(jiān)管方法應(yīng)根據(jù)臨床課題應(yīng)用的研究方法不同而制定質(zhì)控監(jiān)管方法。使用的方法不同其獲得的效果必然不同。方法的使用上應(yīng)恰如其分。

9　質(zhì)控監(jiān)管工作實(shí)施規(guī)范

①課題研究前采用 Delphi 問(wèn)卷審查方法，對(duì)現(xiàn)場(chǎng)核查方法、現(xiàn)場(chǎng)核查標(biāo)準(zhǔn)、現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)控監(jiān)查流程、質(zhì)量判定標(biāo)準(zhǔn)、質(zhì)量判定標(biāo)準(zhǔn)操作流程等進(jìn)行審查論證。根據(jù)審查論證意見(jiàn)進(jìn)行修改，修改后再行 Delphi 會(huì)議審評(píng)方法來(lái)驗(yàn)證其可行性。

②課題實(shí)施中，采取層級(jí)分段現(xiàn)場(chǎng)核查方式。層級(jí)為：把項(xiàng)目主持單位、項(xiàng)目研究單位、項(xiàng)目參與單位分為三級(jí)。根據(jù)各級(jí)研究單位在研究中所占責(zé)任比重制定質(zhì)控監(jiān)管標(biāo)準(zhǔn)，按其標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行質(zhì)控監(jiān)查和問(wèn)題權(quán)屬劃分。分段為：把質(zhì)控監(jiān)查分為初次核查、持續(xù)核查、追蹤核查、終點(diǎn)核查四個(gè)階段。在每個(gè)階段的歷次核查后，出具 SDV 報(bào)告敦促質(zhì)量改進(jìn)。出具核查報(bào)告與課題 PI 溝通給以質(zhì)量重視。以季度報(bào)告和年度報(bào)告形式定期向北京市科委匯報(bào)，透明課題實(shí)施過(guò)程。

③課題研究結(jié)束前召開(kāi)專家研討會(huì)，對(duì)獨(dú)立第三方參與的臨床課題研究質(zhì)控管理模式進(jìn)行討論。通過(guò)討論看其獨(dú)立第三方參與臨床課題質(zhì)控監(jiān)管模式是否可行，質(zhì)控監(jiān)管是否起到促動(dòng)作用，是否能有效地規(guī)范課題研究的實(shí)施過(guò)程，能否形成一個(gè)流程化、動(dòng)態(tài)化管理的新型模式；能否與科委在課題實(shí)施中的監(jiān)管上相互配合、相互補(bǔ)充，以形成長(zhǎng)效管理機(jī)制。

10　結(jié)果

我們采用以上監(jiān)管模式對(duì) 45 家參研單位的課題實(shí)施情況進(jìn)行了考察，其結(jié)果均有不同程度的提高（表 1～4）。

表1　課題實(shí)施支撐條件

表2　課題實(shí)施規(guī)范性

表3　課題實(shí)施完整性

表4　課題實(shí)施可溯源性

11　小結(jié)

⑴本質(zhì)控監(jiān)查課題通過(guò)運(yùn)用 PDCA（P：策劃；D：實(shí)施；C：檢查；A：改進(jìn)）循環(huán)方法，使擬定的質(zhì)控監(jiān)查方法、技術(shù)路線、現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)查標(biāo)準(zhǔn)和課題質(zhì)量評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)不斷得到修正和檢驗(yàn)，更趨于合理化和公平性。質(zhì)控監(jiān)管操作過(guò)程公平、科學(xué)、標(biāo)準(zhǔn)、客觀，使其達(dá)到了質(zhì)控監(jiān)管的目的。

⑵專家審評(píng)課題的意見(jiàn)認(rèn)為：北京市科委為重大項(xiàng)目的順利實(shí)施已根據(jù)國(guó)際管理理念進(jìn)行流水分工，成功引入第三方進(jìn)行質(zhì)控管理，提高了研究效率，改進(jìn)了研究質(zhì)量。

⑶整合外部科研管理資源，有力形成質(zhì)控管理規(guī)模優(yōu)勢(shì)，可大幅度提高課題研究質(zhì)量控制的效率，降低質(zhì)量管理成本。

⑷與北京市科委之間逐步形成一種相互配合，相互補(bǔ)充的管理模式。建立固定的獨(dú)立第三方參與臨床科研課題質(zhì)控監(jiān)管的長(zhǎng)效機(jī)制，填補(bǔ)課題實(shí)施過(guò)程的質(zhì)控監(jiān)查管理空缺。

⑸本課題在質(zhì)控監(jiān)管的職能、目標(biāo)、內(nèi)容和方法上定位得當(dāng)，監(jiān)管目標(biāo)明確。具有實(shí)際應(yīng)用意義與其他部門借鑒價(jià)值。

⑹因本課題是北京市科委設(shè)立的第一個(gè)獨(dú)立第三方參與臨床課題研究質(zhì)控監(jiān)查的初步探索研究，故有待于繼續(xù)多課題、多方法、多個(gè)獨(dú)立監(jiān)查三方共同探討研究，擬定其獨(dú)立第三方參與臨床課題質(zhì)控監(jiān)管的內(nèi)部管理和外部監(jiān)管模式、方法、行為更趨于合理。

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DOI:10.3969/cmba.j.issn.1673-713X.2012.04.013

基金項(xiàng)目：北京市科委科技支撐計(jì)劃（Z090507017709026）

作者單位：100005 北京精誠(chéng)泰和醫(yī)藥信息咨詢有限公司

通訊作者：武海波，Email：wuhaibo@giantcro.com

收稿日期：2012-01-11