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      艾迪輔助化療對惡性胸腔積液患者外周血調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的影響

      2012-04-29 20:34:34徐建鋒
      中國現(xiàn)代醫(yī)生 2012年29期
      關(guān)鍵詞:惡性胸腔積液順鉑

      徐建鋒

      [摘要] 目的 探討艾迪聯(lián)合順鉑治療惡性胸腔積液的療效及對患者外周血調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的影響。方法62例惡性胸腔積液患者隨機分為治療組32例和對照組30例,分別給予艾迪+順鉑、單純順鉑胸腔注射化療。結(jié)果 治療組CR+PR的有效率顯著高于對照組(P < 0.05)。治療后,治療組KPS評分提高+穩(wěn)定的有效率顯著高于對照組(P < 0.05)。治療后,治療組CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞較治療前顯著降低(P < 0.05),治療2周起CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞顯著低于對照組(P均<0.05),對照組治療前后比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P > 0.05)。治療組不良反應(yīng)及各癥狀發(fā)生率均顯著低于對照組(P < 0.05)。 結(jié)論 艾迪聯(lián)合順鉑能有效地控制惡性胸腔積液、調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫功能、提高療效及患者生活質(zhì)量。

      [關(guān)鍵詞] 惡性胸腔積液;艾迪注射液;順鉑;CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞

      [中圖分類號] R521.7;R730.4[文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B[文章編號] 1673-9701(2012)29-0074-02

      惡性胸腔積液是胸、腹部惡性腫瘤常見的并發(fā)癥,導(dǎo)致患者病情進(jìn)展惡化,全身化療效果欠佳,胸腔內(nèi)化療能更直接有針對性地殺傷胸腔積液內(nèi)的癌細(xì)胞,促進(jìn)胸腔積液的吸收,局部化療的不良反應(yīng)較輕,更有助于改善患者的生活質(zhì)量。艾迪注射液是一種抗腫瘤中藥復(fù)方制劑,具有殺傷癌細(xì)胞、調(diào)節(jié)機體免疫功能的作用。CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的活性與癌細(xì)胞的免疫逃逸密切相關(guān)[1]。本研究采用艾迪輔助順鉑進(jìn)行胸腔內(nèi)化療治療惡性胸腔積液的患者,觀察療效并評價其對CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的作用,探討艾迪治療惡性胸腔積液的臨床價值,現(xiàn)報道如下。

      1資料與方法

      1.1一般資料

      選擇2009年3月~2011年10月在我院住院的惡性胸腔積液患者62例,均經(jīng)影像學(xué)檢查及病理學(xué)檢查證實存在中至大量胸水并檢出癌細(xì)胞,年齡48~82歲,平均(61.44±12.48)歲,男33例,女29例,其中肺癌33例,乳腺癌12例,食管癌10例,胃癌4例,胸腺癌3例,Karnofsky功能狀態(tài)評分(KPS)≥60分;預(yù)計生存時間>3個月;近30 d未行全身化療或胸腔內(nèi)注射治療。隨機分為治療組32例和對照組30例,兩組的年齡、性別、腫瘤類型、KPS評分等一般資料無統(tǒng)計學(xué)意義(P > 0.05)。

      1.2治療方法

      所有患者均在B超定位引導(dǎo)下進(jìn)行胸腔穿刺,以中心靜脈導(dǎo)管做為引流置管,控制初次引流胸水量<600 mL,6 h后開放導(dǎo)管盡量放盡。觀察組給予艾迪注射液(貴州益佰制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字Z52020236)50 mL+順鉑(江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H20010743)20 mg/m2+地塞米松5 mg注入,關(guān)閉導(dǎo)管;對照組給予順鉑20 mg/m2+地塞米松5 mg+生理鹽水50 mL注入,關(guān)閉導(dǎo)管。囑患者定時更換體位,使藥物在胸腔內(nèi)均勻分布。24 h后開放導(dǎo)管引流盡,每周1次,2~4次為1個療程。治療期間適當(dāng)給予水化、止吐、利尿等輔助治療,不使用其他抗腫瘤藥物。觀察不良反應(yīng),治療結(jié)束后4周進(jìn)行療效評價。

      1.3研究方法

      治療前后清晨空腹抽外周靜脈血5 mL,置于肝素抗凝試管,加入淋巴細(xì)胞分離液離心,調(diào)整淋巴細(xì)胞濃度,1 500 r/min離心10 min,采用鼠抗人CD4抗體和鼠抗人CD25抗體進(jìn)行熒光標(biāo)記,F(xiàn)ACSCalibur流式細(xì)胞儀檢測CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞。試劑均購自美國BD Biosicences公司。

      1.4評價標(biāo)準(zhǔn)

      療效評價依據(jù)WHO制定的評價標(biāo)準(zhǔn)[2]:完全緩解(CR):胸腔積液完全消失持續(xù)4周以上;部分緩解(PR):胸腔積液減少≥50%并持續(xù)4周以上;穩(wěn)定(SD):胸腔積液減少<50%;進(jìn)展(PD):胸腔積液增加。CR+PR為有效。采用KPS評分法[3]進(jìn)行生活質(zhì)量評價,治療后4周得分較治療前增加≥10分為提高;增加<10分為穩(wěn)定;減少為降低。提高+穩(wěn)定為有效。

      1.5觀察指標(biāo)

      兩組療效評價,包括CR、PR、SD、PD及有效率,有效=CR+PR;兩組治療后KPS評分;兩組治療前及治療后1、2、3、4周CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞水平;不良反應(yīng)。

      1.6統(tǒng)計學(xué)方法

      采用SPSS16.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行處理,計數(shù)資料采用χ2 檢驗,計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,具有動態(tài)分布的采用F檢驗,組間采用t檢驗、方差分析,P < 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

      2結(jié)果

      2.1兩組近期治療效果比較

      治療組CR+PR的有效率顯著高于對照組(P < 0.05),見表1。

      表1 兩組近期治療效果比較 [n(%)]

      注:與對照組比較,χ2 =4.893,*P < 0.05

      2.2兩組治療后生活質(zhì)量比較

      治療組治療后KPS評分提高+穩(wěn)定的有效率顯著高于對照組(P < 0.05),見表2。

      2.3兩組治療前后CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞比較

      兩組治療前CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P > 0.05)。治療組治療后CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞較治療前顯著降低,治療2周起CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞顯著低于對照組(P均<0.05),對照治療前后比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P > 0.05),見表3。

      2.4不良反應(yīng)

      治療組有21例(65.63%)次發(fā)生不良反應(yīng)35例次,對照組26例(86.67%)發(fā)生不良反應(yīng)63例次,兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2 =4.924,P < 0.05),兩組以胃腸道反應(yīng)、腎功能損害及骨髓抑制等不良反應(yīng)為主,其他包括發(fā)熱、胸痛、寒顫等輕微癥狀,兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P < 0.05),見表4。

      表4兩組不良反應(yīng)比較 [n(%)]

      3討論

      惡性胸腔積液是中晚期惡性腫瘤常見的并發(fā)癥,積液導(dǎo)致患者大量蛋白質(zhì)損失,加劇全身狀況惡化。全身化療無法有效地控制惡性胸腔積液的形成,毒副作用可能造成患者難以耐受。目前,胸腔內(nèi)注藥化療是治療惡性胸腔積液主要的方法,局部化療藥物濃度比血漿高43倍以上,高濃度藥液充分與癌細(xì)胞接觸,可以對癌細(xì)胞形成強大的抗癌作用,而不會顯著增加毒副作用,是一種安全有效的治療方式[4,5]。但胸腔內(nèi)藥液注入可能導(dǎo)致胸膜粘連,且胸水長期控制欠佳,治療效果受到影響。順鉑是目前常用胸腔內(nèi)化療藥物,直接殺傷癌細(xì)胞,抗癌作用強,其對胸膜的刺激可能導(dǎo)致化學(xué)性漿膜炎,促使胸膜粘連。而中藥治療腫瘤被認(rèn)為具有顯著的優(yōu)勢,輔助腫瘤化療能起到增強抗腫瘤作用、調(diào)節(jié)機體免疫功能、增強細(xì)胞免疫對癌細(xì)胞的免疫作用,提升患者的耐受性,延長生存期。

      艾迪是一種由人參、黃芪、刺五加、斑蝥等中藥有效提取物復(fù)合的中藥抗腫瘤復(fù)方制劑。中醫(yī)理論認(rèn)為腫瘤患者正氣衰敗,而化療則會進(jìn)一步損傷人體正氣。人參、黃芪、刺五加補氣升陽扶正,現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實都具有調(diào)節(jié)免疫、升高白細(xì)胞的作用。斑蝥攻毒、軟堅、散結(jié),現(xiàn)代藥理認(rèn)為其具有抑制腫瘤細(xì)胞的作用[6]。諸藥合用具有抗腫瘤、調(diào)節(jié)免疫、提高抵抗力的多效性。艾迪與順鉑聯(lián)用增強腫瘤殺傷力,提升機體免疫力和化療耐受性,保護(hù)骨髓造血系統(tǒng),減輕毒副作用和不良反應(yīng),提高患者生活質(zhì)量。本研究結(jié)果顯示,治療組惡性胸水治療有效率為78.13%,較單用順鉑的對照組顯著升高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義。同時,治療組患者生活質(zhì)量KPS評分較治療前顯著升高,而對照組則無顯著改善,治療后治療組患者生活質(zhì)量顯著高于對照組,均表明兩者聯(lián)用具有協(xié)同作用,驅(qū)邪扶正,效果顯著、安全性高。本研究結(jié)果顯示,治療組不良反應(yīng)發(fā)生率及各癥狀發(fā)生率均顯著低于對照組。

      CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的活性與細(xì)胞免疫的低反應(yīng)性和免疫抑制性有關(guān),而細(xì)胞免疫是機體自身抗腫瘤主要途徑[1]。腫瘤患者CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞表達(dá)調(diào)高,導(dǎo)致細(xì)胞免疫功能受到抑制,促使腫瘤細(xì)胞免受排斥反應(yīng)形成免疫逃逸[7,8]。CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞與腫瘤的關(guān)系研究是近年腫瘤研究的熱點。本研究結(jié)果顯示,惡性胸腔積液患者治療前CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞表達(dá)顯著高于正常值(約5~10%),艾迪與順鉑聯(lián)用治療后2周后CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞則顯著低于對照組,治療4周CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞表達(dá)為(10.25±2.11)%較治療前顯著下降,并接近正常值,而對照組治療后CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞表達(dá)無顯著改變,仍顯著高于正常值,表明艾迪與順鉑聯(lián)用對CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的表達(dá)有調(diào)低作用,從而激活機體對腫瘤細(xì)胞的免疫作用,增強抗腫瘤效果,與中醫(yī)扶正的理論相符。

      [參考文獻(xiàn)]

      [1]Chen T,Jin R,Huang Z,et al. The variation of expression of CD4+CD25+ Foxp3+ regulatory T cells in patients with Helicobacter pylori infection and eradication[J]. Hepatogastroenterology,2010,57(99-100):430-435.

      [2]周際昌. 實用腫瘤內(nèi)科學(xué)[M]. 北京:人民衛(wèi)生出版社,2003:46-47.

      [3]Rougraff B,Sandler A. Karnofsky performance score as a predictor of survival in soft tissue sarcoma[J]. Clin Orthop Relat Res,2002,397:196-203.

      [4]鄭法德. 胸腔穿刺置管引流聯(lián)合順鉑腔內(nèi)注射治療惡性胸腔積液[J]. 臨床肺科雜志,2012,17(1):96-97.

      [5]岳莉莉,馬玲玲,昝國欣. 中心靜脈導(dǎo)管并藥物灌注治療惡性胸腔積液療效觀察[J]. 臨床肺科雜志,2012,17(1):175.

      [6]賀曉玲. 82例惡性胸腔積液病因分析[J]. 腫瘤研究與臨床,2011,23(1):57-58.

      [7]何曉燁,蔡映云. CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞及Foxp3基因在不同淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀態(tài)的非小細(xì)胞肺癌患者中的表達(dá)差異[J]. 中國免疫學(xué)雜志,2012,28(1):33-37.

      [8]Vela-Ojeda J,Montiel-Cervantes L,Granados-Lara P,et al. Role of CD4+CD25+ high Foxp3+CD62L+ regulatory T cells and invariant NKT cells in human allogeneic hematopoietic stem cell transplantation[J]. Stem Cells and Development,2010,19(3):333-340.

      (收稿日期:2012-04-23)

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