胸腔積液中的中性粒細(xì)胞活化肽-78、生長相關(guān)性腫瘤基因-α和白細(xì)胞介素-8水平變化的意義

葛新華，滕 鴻，韓紅燕

（浙江省紹興市第二醫(yī)院呼吸科，浙江紹興312000）

胸腔積液中的中性粒細(xì)胞活化肽-78、生長相關(guān)性腫瘤基因-α和白細(xì)胞介素-8水平變化的意義

葛新華，滕 鴻，韓紅燕

（浙江省紹興市第二醫(yī)院呼吸科，浙江紹興312000）

目的探討結(jié)核性和惡性胸腔積液中的中性粒細(xì)胞活化肽-78、生長相關(guān)性腫瘤基因-α和白細(xì)胞介素-8的臨床變化意義。方法選擇2007年7月—2011年8月在本院住院的78例患者滲出性胸腔積液，包含40例結(jié)核性胸腔積液和38例惡性胸腔積液。應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附測定（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）法測定胸腔積液中的中性粒細(xì)胞活化肽-78、生長相關(guān)性腫瘤基因-α和白細(xì)胞介素-8水平。結(jié)果與結(jié)核性胸腔積液相比，惡性胸腔積液中的中性粒細(xì)胞活化肽-78、生長相關(guān)性腫瘤基因-α和白細(xì)胞介素-8均顯著增高（P＜0.05）。結(jié)論聯(lián)合檢測胸腔積液中的中性粒細(xì)胞活化肽-78、生長相關(guān)性腫瘤基因-α和白細(xì)胞介素-8水平對鑒別結(jié)核性和惡性胸腔積液具有臨床診斷價值。

胸腔積液；白細(xì)胞介素8；診斷

胸腔積液是呼吸科疾病常見的并發(fā)癥，胸腔積液常發(fā)生于結(jié)核和腫瘤。對胸腔積液進(jìn)行性質(zhì)的判斷是診斷疾病的依據(jù)。針對病因不同，其治療措施不同，預(yù)后也不同［1-2］。本研究對未經(jīng)治療的胸腔積液患者的幾種因子進(jìn)行檢測，分析因子的變化與疾病的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2007年7月—2011年8月本院符合以下2種類型的胸腔積液患者78例，其中結(jié)核性胸腔積液組40例，男性24例，女性16例，年齡53～63歲；惡性胸腔積液組38例，男性20例，女性18例，年齡52～66歲。結(jié)核性胸腔積液患者的臨床癥狀表現(xiàn)如下。①低熱、盜汗、消瘦、胸痛等結(jié)核中毒癥狀，胸水抗酸桿菌陽性，或胸膜活檢標(biāo)本發(fā)現(xiàn)肉芽腫樣改變，并排除其他原因所致的肉芽腫性胸膜炎；②根據(jù)Light標(biāo)準(zhǔn)，胸腔積液符合滲出液改變，胸腔積液細(xì)胞成分以淋巴細(xì)胞占優(yōu)勢，胸腔積液腺營脫氨酶＞40U/L，皮膚純蛋白衍化物試驗陽性；③經(jīng)抗結(jié)核治療后胸腔積液吸收，臨床癥狀緩解。惡性胸腔積液患者的臨床癥狀，胸膜病理活檢確診惡性病變或胸腔積液脫落細(xì)胞學(xué)檢查到惡性腫瘤細(xì)胞，并除外合并有細(xì)菌和結(jié)核感染等其他原因所致胸腔積液。入院時結(jié)核性胸腔積液和惡性胸腔積液患者的年齡、性別、體質(zhì)量指數(shù)與并發(fā)癥情況差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。

表1 結(jié)核性和惡性腫瘤患者胸腔積液患者一般情況比較Table 1 General information of patientS with tuberculouS pleural effuSion and patientS with malignant pleural effuSion

1.2 方法

1.2.1 樣本收集和處理：采集患者治療前第1次胸腔積液標(biāo)本約10mL，胸腔積液經(jīng)常規(guī)離心分離后取2mL上清。應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附測定法檢測標(biāo)本中中性粒細(xì)胞活化肽-78、生長相關(guān)性腫瘤基因-α和白細(xì)胞介素-8（interleukin-8，IL-8）水平。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法：應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料以±s表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以百分率表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

與結(jié)核性胸腔積液比較，惡性胸腔積液中的中性粒細(xì)胞活化肽-78、生長相關(guān)性腫瘤基因-α和IL-8均顯著增高（P＜0.05）。見表2。

表2 結(jié)核性和惡性腫瘤患者胸腔積液中的中性粒細(xì)胞活化肽-78、生長相關(guān)性腫瘤基因-α和白細(xì)胞介素-8水平比較Table 2 Epithelial neutrophil-activating peptide-78，growth-regulated onco-gene-α，interleukin-8 in patientS with tuberculouS pleural effuSion and patientS with malignant pleural effuSion（±s，ρ/ng·L-1）

表2 結(jié)核性和惡性腫瘤患者胸腔積液中的中性粒細(xì)胞活化肽-78、生長相關(guān)性腫瘤基因-α和白細(xì)胞介素-8水平比較Table 2 Epithelial neutrophil-activating peptide-78，growth-regulated onco-gene-α，interleukin-8 in patientS with tuberculouS pleural effuSion and patientS with malignant pleural effuSion（±s，ρ/ng·L-1）

*P＜0.05 vs tuberculous Pleural effusion by t testIL-8：interleukin-8

GrouPsnEPithelial neutroPhil-activating PePtide-78 Growth-regulated onco-gene-α 29.4±94.8334.9±164.7 Malignant Pleural effusion 38219.4±89.8*467.9±168.4*628.9±267.8 IL-8 Tuberculous Pleural effusion40108.5±37.63 *

3 討 論

結(jié)核性胸腔積液在胸腔積液中最常見，惡性胸腔積液處于第2位［1］。對兩者的治療方法和預(yù)后迥然不同。結(jié)核性胸腔積液，結(jié)合病史及積液常規(guī)檢查，基本可以診斷，但有近1/3患者較難診斷。肺癌等常發(fā)病的惡性胸腔積液，該類患者的生存期常短于1年，所以判斷胸腔積液的性質(zhì)對于原發(fā)疾病早期鑒別診斷及治療具有重大的意義。

中性粒細(xì)胞活化肽-78，由78個氨基酸組成，屬于趨化性細(xì)胞因子超家族，是一種在結(jié)構(gòu)及功能上相關(guān)的分子，對特定的白細(xì)胞群具有活化和趨化作用。中性粒細(xì)胞，作為效應(yīng)細(xì)胞，其表面存在CXC趨化因子受體（CXC chemokine recePtor 2， CXCR2）受體，中性粒細(xì)胞活化肽-78與CXCR2結(jié)合，延遲中性粒細(xì)胞凋亡，同時刺激白細(xì)胞分泌多種生長因子和細(xì)胞因子，促進(jìn)胸腔微環(huán)境復(fù)雜的因子網(wǎng)絡(luò)形成；另外，未凋亡的中性粒細(xì)胞還直接促進(jìn)新血管生成，重構(gòu)局部微小血管。新生血管是腫瘤快速生長的條件，并為腫瘤細(xì)胞進(jìn)入血液和淋巴循環(huán)播散提供了直接途徑，在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移過程起重要作用［3］。本研究中性粒細(xì)胞活化肽-78在結(jié)核性胸腔積液的表達(dá)較低，而在惡性胸腔積液表達(dá)較高，即中性粒細(xì)胞活化肽-78的高表達(dá)與胸腔積液的發(fā)病過程緊密相關(guān)［4］。

生長相關(guān)性腫瘤基因-α與鱗癌的發(fā)生、發(fā)展關(guān)系較為密切。與多種白細(xì)胞介素、表皮生長因子、轉(zhuǎn)化生長因子等多種細(xì)胞因子調(diào)控的鱗癌存在生長相關(guān)性，腫瘤基因高表達(dá)；對血管依賴性病變的腫瘤具有促血管生成作用；另外，生長相關(guān)性腫瘤基因-α的促血管生成作用可降低基底膜和基質(zhì)促進(jìn)內(nèi)皮遷移，降解產(chǎn)生的膠原裂隙可促進(jìn)腫瘤細(xì)胞對周圍組織的侵襲，同時心血管為腫瘤侵襲提供必要的營養(yǎng)，在局部缺乏毛細(xì)血管增殖的條件下，腫瘤的生長不會超出2～3mm。所以生長相關(guān)性腫瘤基因-α對于參與腫瘤的轉(zhuǎn)移具有重要的意義［5-6］。本研究結(jié)果顯示生長相關(guān)性腫瘤基因-α水平在惡性胸腔積液明顯高于結(jié)核性胸腔積液。

IL-8是一種對炎癥細(xì)胞具有趨化作用的細(xì)胞因子，在胸腔炎癥反應(yīng)及變態(tài)反應(yīng)中具有重要的調(diào)節(jié)作用。單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、上皮細(xì)胞等多種細(xì)胞受白細(xì)胞介素-1及腫瘤壞死因子等刺激誘導(dǎo)IL-8的產(chǎn)生，而IL-8趨化上述細(xì)胞達(dá)到炎癥部位引起炎癥或變態(tài)反應(yīng)。本研究結(jié)果顯示IL-8水平在腫瘤性胸腔積液遠(yuǎn)高于結(jié)核性胸腔積液。在多種癌癥的組織中IL-8水平表達(dá)明顯升高，IL-8具有促進(jìn)血管形成的作用，而且血清IL-8水平與淋巴轉(zhuǎn)移具有更強的相關(guān)性［7-9］。

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（本文編輯：趙麗潔）

STUDY ON THE LEVEL OF EPITHELIAL NEUTROPHIL-ACTIVATING PEPTIDE-78，GROWTH-REGULATED ONCO-GENE-α AND INTERLEUKIN-8 IN PLEURAL EFFUSION

GE Xinhua，TENG Hong，HAN Hongyan
（Department of Respiratory Medicine，the Second Hospital of Shaoxing City，Zhejiang Province，Shaoxing 31200，China）

ObjectiveTo study the clinical significance of ePithelial exudative Pleural effusion neutroPhil-activating PePtide-78，growth-regulated onco-gene-α and interleukin-8（IL-8）in tuberculous and malignant Pleural effusion.MethodsFrom July 2007 to August 2011，78 cases with exudative Pleural effusion including 40 Patients with tuberculous Pleural effusion and 38 Patients with malignant Pleural effusion were enrolled.EPithelial neutroPhil-activating PePtide-78，growth-regulated onco-gene-α and IL-8 of all Patients were measured by enzyme linked immunosorbent assay（ELISA）.ResultsComPared with tuberculous Pleural effusion grouP，ePithelial neutroPhil-activating PePtide-78，growth-regulated onco-gene-α and IL-8 were significantly higher in malignant Pleural effusion grouP（P＜0.05）.ConclusionThe combined detection of ePithelial neutroPhil-activating PePtide-78，growth-regulated onco-gene-α and IL-8 levels in Pleural fluid has diagnostic value in differentiating tuberculous and malignant Pleural effusion.

Pleural effusion；interleukin-8；diagnosis

R561.32

A

1007-3205（2012）05-0501-03

2011-12-21；

2012-03-20

葛新華（1970-），男，浙江紹興人，浙江省紹興市第二醫(yī)院副主任醫(yī)師，醫(yī)學(xué)碩士，從事呼吸內(nèi)科疾病診治研究。

10.3969/j.issn.1007-3205.2012.05.003