陳若華, 汪 灝, 王 萌, 管文賢
在我國(guó),胃癌仍是最常見的惡性腫瘤之一,每年新增胃癌人數(shù)居世界之首[1]。現(xiàn)在胃癌的治療方法越來越多,比如新輔助放化療等,但外科手術(shù)仍是根治胃癌的唯一方法[2],其中淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移情況是影響外科手術(shù)后患者預(yù)后的重要因素[3-4]。然而,在胃癌根治術(shù)中,關(guān)于淋巴結(jié)清掃的范圍,卻一直沒有達(dá)成共識(shí)[5-7],其中就包括腸系膜上靜脈旁淋巴結(jié)(No.14v)。筆者就近年來有關(guān)腸系膜上靜脈旁淋巴結(jié)清掃的研究進(jìn)展作一綜述。
1.1 No.14v的解剖范圍 根據(jù)第14版日本《胃癌處理規(guī)約》對(duì)胃周淋巴結(jié)組別的劃分,第14組淋巴結(jié)是指腸系膜上血管淋巴結(jié),其分為腸系膜上動(dòng)脈及腸系膜上靜脈2個(gè)亞組,腸系膜上靜脈旁淋巴結(jié)即No.14v。No.14v位于腸系膜上靜脈前面,上緣為胰下緣,右緣為胃網(wǎng)膜右靜脈和前上胰十二指腸靜脈的匯合部,左緣為腸系膜上靜脈的左緣,下緣為結(jié)腸靜脈分歧部[8]。
1.2 胃周淋巴結(jié)經(jīng)No.14v的引流途徑 胃下部癌主要存在 3條引流途徑,即從 No.3或 No.5到No.8,從 No.6 到 No.8a 及從 No.6 到 No.14v,3 條都流至 No.16,最終匯入胸導(dǎo)管[9-12]。胃網(wǎng)膜右動(dòng)脈是胃竇區(qū)域主要的供血血管,而該區(qū)域的淋巴回流主要朝向No.6的方向,因此No.6也是胃下部癌最易轉(zhuǎn)移的淋巴結(jié)[13-14]。胃十二指腸動(dòng)脈的胃網(wǎng)膜右動(dòng)脈沿胃的大彎側(cè)走行供血,同名靜脈回流到幽門下方后則并未與之繼續(xù)伴行,而是在胰頭前方斜行向下,在收集十二指腸內(nèi)側(cè)的回流靜脈的同時(shí)與結(jié)腸中靜脈匯合,形成了胃結(jié)腸靜脈干,這種靜脈與同名動(dòng)脈分開走行的特殊解剖結(jié)構(gòu)使得部分淋巴液由幽門下方的No.6回流到No.14v,形成胃下部癌的引流途徑之一。
在1999年第13版日本《胃癌處理規(guī)約》中,胃下部癌行胃癌根治性D2手術(shù)時(shí)需行No.14v的清掃[15];近幾年的研究表明 No.14v陽(yáng)性患者清掃后的5年生存率與已有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的胃癌患者相近,總體預(yù)后較差[16],在2010年第14版日本《胃癌處理規(guī)約》中行 D2手術(shù)時(shí)不包括 No.14v的清掃[17]。但 Masuda 等[18]研究表明 No.14v 陽(yáng)性患者當(dāng)No.16陰性時(shí)行No.14v清掃的術(shù)后生存率可達(dá)17.5%,因此不能否認(rèn) No.14v 清掃的效果[19]。
3.1 No.14v轉(zhuǎn)移的檢測(cè)方法 目前臨床上根據(jù)影像學(xué)檢查判斷術(shù)前胃癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況的準(zhǔn)確性較差,CT、磁共振成像、超聲內(nèi)鏡、PET-CT等都不能準(zhǔn)確地確定或排除胃癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移[20]。近年來,術(shù)前用前哨淋巴結(jié)(sentinel lymph node,SLN)導(dǎo)航技術(shù)以確定淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況的研究逐漸增加,北川雄光等[21]認(rèn)為:胃癌前哨淋巴結(jié)診斷腫瘤轉(zhuǎn)移的準(zhǔn)確率在95%以上,但也存在假陰性。目前用于SLN活檢的示蹤劑分為染料和放射性核素兩大類,前者常用的有異硫藍(lán)、專利藍(lán)及染料美藍(lán)等,也有報(bào)道使用熒光素、靛青和納米活性炭等染料。后者常見的有99mTc-硫化銻膠體、99mTc-人血清白蛋白以及99mTc-硫膠體等。但兩類示蹤劑各有相應(yīng)的缺點(diǎn),專利藍(lán)等染料對(duì)術(shù)中及時(shí)標(biāo)記SLN的要求較高,且在肥胖患者中,其假陰性率較高[22];放射性同位素需在術(shù)前1天經(jīng)內(nèi)鏡注射,并在術(shù)中用特殊的探測(cè)設(shè)備檢測(cè)放射性物質(zhì)濃集區(qū),整個(gè)過程復(fù)雜,而且放射性同位素在多數(shù)醫(yī)院無法開展,所以難以普及。術(shù)后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的檢測(cè)主要通過連續(xù)切片法、免疫組織化學(xué)法和RT-PCR法,其中后兩種方法主要通過檢測(cè)細(xì)胞角蛋白(CK)、CEA等在mRNA水平和蛋白水平的表達(dá)來判斷是否發(fā)生微轉(zhuǎn)移。
3.2 胃下部癌No.14v的轉(zhuǎn)移率及清掃意義 有關(guān)胃下部癌No.14v的轉(zhuǎn)移率,各文獻(xiàn)報(bào)道不一,為3.49% ~17.00%[16,18,23]。由此可見,相當(dāng)一部分胃下部癌患者若僅行D2手術(shù)而不行No.14v清掃,可能造成轉(zhuǎn)移灶殘留,繼而引起術(shù)后復(fù)發(fā),影響患者生存率。筆者認(rèn)為,施行No.14v清掃具有較重要的臨床價(jià)值,該手術(shù)對(duì)淋巴結(jié)的清掃相對(duì)徹底,對(duì)淋巴結(jié)累及的范圍更加明確,對(duì)腫瘤的病理分期也更為準(zhǔn)確,可為預(yù)后估計(jì)及制定綜合治療方案提供進(jìn)一步的依據(jù)。
3.3 胃下部癌No.14v轉(zhuǎn)移的危險(xiǎn)因素 為了能更好地掌握No.14v清掃的適應(yīng)證,很多研究者試圖找出影響胃下部癌No.14v轉(zhuǎn)移的臨床病理因素,進(jìn)而總結(jié)出其轉(zhuǎn)移規(guī)律。目前相關(guān)的臨床研究發(fā)現(xiàn),影響No.14v轉(zhuǎn)移的臨床病理因素主要有:腫瘤直徑、各淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移程度及腫瘤的TNM分期(見表1)。結(jié)合當(dāng)前研究,筆者對(duì)胃下部癌No.14v轉(zhuǎn)移的危險(xiǎn)因素歸納為:直徑≥4 cm、No.6陽(yáng)性以及腫瘤TNM分期偏后。
表1 胃下部癌No.14v轉(zhuǎn)移的危險(xiǎn)因素
4.1 術(shù)后生存情況 近幾年的研究表明No.14v陽(yáng)性患者清掃后的5年生存率為9.0% ~11.3%,明顯低于陰性患者,與已有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的胃癌患者相近,且總體預(yù)后較差[16,18]。但2009年日本胃癌治療指南修訂第3版指出:No.14v陽(yáng)性的患者行清掃術(shù)后,中長(zhǎng)期生存的病例也并不少見,因此不能否認(rèn)淋巴結(jié)清掃的效果[19]。值得注意的是,No.14v陽(yáng)性或陰性患者在清掃后能否提高相應(yīng)的生存率的研究目前還未開展,將是我們下一步的研究重點(diǎn)。
4.2 影響No.14v陽(yáng)性患者術(shù)后生存率的臨床病理因素 目前相關(guān)的研究并不多,徐克鋒等[23]認(rèn)為No.14v陽(yáng)性患者術(shù)后生存率與腫瘤部位、胃切除范圍、腫瘤分化程度、TNM分期均無關(guān),而與No.16是否陽(yáng)性相關(guān)。但該研究樣本量少,此結(jié)論還需大量臨床試驗(yàn)的進(jìn)一步證實(shí)。
4.3 手術(shù)創(chuàng)傷程度 由于No.14v的解剖位置復(fù)雜,在行清掃時(shí)可能損傷胃結(jié)腸靜脈干、結(jié)腸中靜脈、腸系膜上靜脈等,最終可能導(dǎo)致術(shù)中出血量較大,但目前尚無行No.14v清掃后患者的并發(fā)癥發(fā)生率、死亡率、手術(shù)時(shí)間及出血量顯著增加的報(bào)道,這方面的臨床對(duì)照也有待進(jìn)一步開展。
目前研究表明,No.14v陽(yáng)性患者清掃術(shù)后5年生存率較低,總體預(yù)后也較差。因此,多數(shù)認(rèn)為,胃癌根治術(shù)時(shí)行No.14v清掃意義不大。但筆者認(rèn)為,當(dāng)發(fā)生(1)術(shù)中探查發(fā)現(xiàn)已有No.6轉(zhuǎn)移;(2)術(shù)前、術(shù)中證實(shí)為T4、M1及Ⅳ期胃癌;(3)術(shù)中探查發(fā)現(xiàn)No.14v可疑陽(yáng)性;(4)當(dāng)腫瘤直徑≥4 cm時(shí)可考慮行No.14v的清掃,以避免轉(zhuǎn)移灶殘留,繼而引起術(shù)后復(fù)發(fā),影響生存率。
當(dāng)前,臨床上行No.14v清掃術(shù)多只根據(jù)以往研究的結(jié)果選擇有適應(yīng)證的患者行預(yù)防性清掃,或根據(jù)術(shù)者的習(xí)慣偏好,依據(jù)往往不明確,因此我們認(rèn)為有幾點(diǎn)值得進(jìn)一步探索:(1)為了更準(zhǔn)確地把握No.14v清掃的手術(shù)適應(yīng)證,胃下部癌No.14v轉(zhuǎn)移的危險(xiǎn)因素還有待進(jìn)一步研究、發(fā)現(xiàn)并論證。(2)雖然No.14v陽(yáng)性患者的總體預(yù)后較差,但No.14v陽(yáng)性患者行清掃后長(zhǎng)期生存的病例并不少見,具有什么臨床病理特征的No.14v陽(yáng)性患者行該組淋巴結(jié)清掃后能從中獲益,還有待我們?nèi)パ芯俊?3)應(yīng)開展胃下部癌患者行No.14v清掃術(shù)后相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生率、死亡率及患者生活質(zhì)量方面的臨床研究。(4)No.14v陽(yáng)性患者的腫瘤病理分期一般偏后,探討手術(shù)與術(shù)前、術(shù)中及術(shù)后化療等綜合治療的臨床效果對(duì)晚期胃癌患者很有價(jià)值。
[1]Jemal A,Siegel R,Ward E,et al.Cancer statistics[J].CA Cancer J Clin,2009,59(5):225-249.
[2]Dicken BJ,Bigam DL,Cass C,et al.Gastric adenocarcinoma:review and considerations for future directions[J].Ann Surg ,2005,241(1):27-39.
[3]Yokota T,Ishiyama S,Saito T,et al.Lymph node metastasis as a significant prognostic factor in gastric cancer:a multiple logistic regression analysis[J].Scand J Gastroenterol,2004,39(4):380-384.
[4]Adachi Y,Shiraishi N,Suematsu T,et al.Most important lymph node information in gastric cancer:multivariate prognostic study[J].Ann Surg Oncol,2000,7(7):503-507.
[5]Sano T,Sasako M,Yamamoto S,et al.Gastric cancer surgery:morbidity and mortality results from a prospective randomized controlled trial comparing D2 and extended paraaortic lymphadenectomy-Japan Clinical Oncology Group Study 9501[J].J Clin Oncol,2004,22(14):2767-2773.
[6]Brennan MF.Current status of surgery for gastric cancer:a review[J].Gastric Cancer,2005,8(2):64-70.
[7]Sasako M,Saka M,F(xiàn)ukagawa T,et al.Surgical treatment of advanced gastric cancer:Japanese perspective[J].Dig Surg,2007,24(2):101-107.
[8]胡祥.日本《胃癌治療指南》(第3版)解讀[J].中國(guó)實(shí)用外科雜志,2010,30(1):25-30.
[9]Cabanas RM.An approach for the treatment of penile carcinoma[J].Cancer,1977,39(2):456-466.
[10]Alex JC,Krag DN.Gamma-probe guided localization of lymph nodes[J].Surg Oncol,1993,2(3):137-143.
[11]Weinberg J,Greaney EM.Identification of regional lymph nodes by means of a vital staining dye during surgery of gastric cancer[J].Surg Gynecol Obstet,1950,90(5):561-567.
[12]Takashima S,Kosaka T.Results and controversial issues regarding a paraaortic lymph node dissection for advanced gastric cancer[J].Surg Today,2005,35(6):425-431.
[13]李國(guó)立,劉福坤,黎介壽.不同區(qū)域胃癌的“前哨結(jié)”及其臨床意義[J].中華外科雜志,2000,38(11):879.
[14]李國(guó)立,劉福坤,曹建民,等.血管造影對(duì)胃癌浸潤(rùn)深度的診斷及對(duì)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移規(guī)律的觀察[J].中華外科雜志,2001,39(3):232-234.
[15]日本胃癌學(xué)會(huì).胃癌取極い規(guī)約[M].13版.東京:金原出版株式會(huì)社,1999.
[16]An JY,Park KH,Inaba K,et al.Relevance of lymph node metastasis along the superior mesenteric vein in gastric cancer[J].Br J Surg,2011,98(5):667-672.
[17]日本胃癌學(xué)會(huì).胃癌取極い規(guī)約[M].14版.東京:金原出版株式會(huì)社,2010.
[18]Masuda TA,Sakaguchi Y,Toh Y,et al.Clinical characteristics of gastric cancer with metastasis to the lymph node along the superior mesenteric vein(14v)[J].Dig Surg,2008,25(5):351-358.
[19]第81屆日本胃癌學(xué)會(huì)總務(wù)委員會(huì).胃癌治療指南修訂第3版[C].東京會(huì)議,2009.
[20]Kwee RM,Kwee TC.Imaging in assessing lymph node status in gastric cancer[J].Gastric Cancer,2009,12(1):6-22.
[21]北川雄光,久保田哲朗,大谷吉秀,他.早期胃癌に対するSentinel node navigation surgeryの適応とその意義[J].日外會(huì)誌,2001,102:753-757.
[22]Gipponi M.Clinical applications of sentinel lymph-node biopsy for the staging and treatment of solid neoplasms[J].Minerva Chir,2005,60(4):217-233.
[23]徐克鋒,周巖冰,李宇,等.胃下部癌No.14v淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及微轉(zhuǎn)移研究[J].中華胃腸外科雜志,2011,14(2):125-127.