楊 瑛(浙江浦江縣中醫(yī)院心內(nèi)科,浙江浦江 322200)
近年來(lái)研究[1,2]發(fā)現(xiàn),血管內(nèi)皮細(xì)胞功能異常和炎癥因子水平升高是高血壓發(fā)生、發(fā)展的重要原因。氯沙坦是血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)Ⅰ型受體(AT1)拮抗藥,是新近應(yīng)用于臨床的抗高血壓一線藥物。蘇楠等[3]通過動(dòng)物研究發(fā)現(xiàn),氯沙坦具有改善自發(fā)性高血壓大鼠血管內(nèi)皮功能的作用,但其對(duì)原發(fā)性高血壓患者血管內(nèi)皮功能的影響國(guó)內(nèi)、外報(bào)道較少。本研究通過觀察氯沙坦對(duì)原發(fā)性高血壓患者血漿內(nèi)皮素1(ET-1)、一氧化氮(NO)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)和白細(xì)胞介素6(IL-6)的變化,探討氯沙坦對(duì)原發(fā)性高血壓患者血管內(nèi)皮功能及炎癥因子的影響。
選擇2008年1月-2010年12月在我院心內(nèi)科門診或住院治療的輕、中度原發(fā)性高血壓患者50例(治療組),血壓均達(dá)到世界衛(wèi)生組織/國(guó)際高血壓協(xié)會(huì)(WHO/ISH)的高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)。其中,男性28例,女性22例;年齡34~78歲,平均(54.2±10.2)歲。排除繼發(fā)性高血壓、慢性充血性心力衰竭及慢性肝腎功能不全患者。另選30例健康體檢者作為對(duì)照組,其中男性16例,女性14例;年齡37~76歲,平均(55.9±12.1)歲。2組性別、年齡比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
入選患者停服原降壓藥物5個(gè)半衰期后進(jìn)入臨床試驗(yàn)。口服氯沙坦(科素亞,杭州默沙東制藥有限公司,50 mg×7粒)50 mg,qd,血壓下降不理想者則增加至100 mg,qd或50 mg,bid,連用16周。分別于治療前、后觀察患者血壓的變化,并進(jìn)行血漿ET-1、NO、hs-CRP和IL-6水平的測(cè)定。對(duì)照組在入組前測(cè)定1次上述指標(biāo)。
1.3.1 血壓測(cè)定 測(cè)壓前休息15 min,取坐位右側(cè)肱動(dòng)脈,連續(xù)測(cè)量3次,取平均值為記錄結(jié)果。1.3.2 血漿ET-1、NO、hs-CRP和IL-6測(cè)定 采集肘靜脈血,加入含抗凝液的試管中,3 000 r·min-1離心10 min后,提取上層血漿,置于-70℃冰箱保存,備用。采用放射免疫法測(cè)定血漿ET-1水平,采用硝酸還原酶法測(cè)定血漿NO水平,采用免疫比濁法測(cè)定hs-CRP水平,采用酶標(biāo)雙抗夾心法測(cè)定IL-6水平。試劑盒分別由北京北免東雅生物技術(shù)研究所、上海太陽(yáng)生物技術(shù)公司和法國(guó)DIACLONE公司提供,均嚴(yán)格按照說(shuō)明書進(jìn)行操作。
采用SPSS 11.5統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)、分析,所有數(shù)據(jù)以±s表示,采用t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
治療組治療前血漿NO水平較對(duì)照組明顯降低,ET-1水平明顯升高(P<0.01);經(jīng)氯沙坦治療16周后,治療組收縮壓和舒張壓均控制正常,血漿NO水平較治療前明顯升高,ET-1水平較治療前明顯下降(P<0.01);但血漿NO水平仍低于對(duì)照組,ET-1水平仍高于對(duì)照組(P<0.05)。2組血漿NO、ET-1水平及血壓變化見表1。
表1 2組血漿NO,ET-1水平及血壓變化(±s)Tab 1 Changes of NO and ET-1 levels in plasma between 2 group(s±s)
表1 2組血漿NO,ET-1水平及血壓變化(±s)Tab 1 Changes of NO and ET-1 levels in plasma between 2 group(s±s)
注:1 mmHg=133.32 Panote:1 mmHg=133.32 Pa
102.5±12.7 83.5±9.4組別對(duì)照組治療組治療前治療16周后例數(shù)/n 30 NO/mmol·L-1 120.8±23.6 ET-1/ng·L-1 61.9±12.9收縮壓/mmHg 110.2±9.1舒張壓/mmHg 80.6±8.6 50 50 55.7±10.2 101.2±20.4 120.4±27.3 72.5±18.9 172.8±20.5 118.1±11.2
治療組治療前血漿hs-CRP和IL-6水平較對(duì)照組明顯升高(P<0.01);經(jīng)氯沙坦治療16周后,血漿hs-CRP和IL-6水平較治療前明顯下降(P<0.01或P<0.05),但仍高于對(duì)照組(P<0.05),詳見表2。
表2 2組血漿hs-CRP和IL-6水平變化(±s)Tab 2 Changes of hs-CRP and IL-6 levels in plasma between 2 groups(±s)
表2 2組血漿hs-CRP和IL-6水平變化(±s)Tab 2 Changes of hs-CRP and IL-6 levels in plasma between 2 groups(±s)
組別對(duì)照組治療組治療前治療16周后304.89±0.737.22±1.57 50 50 8.25±1.53 6.28±1.12 18.44±4.08 8.47±2.09例數(shù)/nhs-CRP/mg·L-1IL-6/pg·L-1
血管內(nèi)皮功能的完整性對(duì)于保障血液的流動(dòng)和抗血栓形成是十分重要的。ET-1與NO是決定血管內(nèi)皮功能的一對(duì)有價(jià)值的指標(biāo)。NO主要功能是使平滑肌舒張,抑制血小板凝集,擴(kuò)張血管;ET-1是目前已知最強(qiáng)的血管收縮肽,有收縮血管平滑肌及促平滑肌細(xì)胞、成纖維細(xì)胞增殖作用,并具有促進(jìn)腺體分泌及炎性介質(zhì)釋放等多種作用[4,5]。在高血壓狀態(tài)下,NO釋放減少,在血液中維持較低濃度;ET-1大量釋放,在血液中長(zhǎng)期維持高濃度,對(duì)體內(nèi)各臟器組織、血管平滑肌均有強(qiáng)烈、持久的收縮作用,從而使NO/ET-1平衡被打亂,外周阻力增加,進(jìn)一步導(dǎo)致高血壓,而高血壓又可加重內(nèi)皮細(xì)胞損害,形成惡性循環(huán)[6]。hs-CRP可促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞增生、遷移、動(dòng)脈內(nèi)膜增厚,促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的形成、發(fā)展[7,8],同時(shí)直接參與局部和全身炎癥反應(yīng)損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞,使血管對(duì)內(nèi)皮依賴性舒血管物質(zhì)的反應(yīng)性減弱,血管阻力增加[9]。IL-6是一種參與免疫和炎癥反應(yīng)的多功能促炎性細(xì)胞因子,活化的單核細(xì)胞是血液中IL-6的主要來(lái)源,IL-6含量升高與患者血管內(nèi)皮炎癥性損害有關(guān)?;颊哐軆?nèi)皮的炎癥反應(yīng)可產(chǎn)生大量的腫瘤壞死因子和血小板源生長(zhǎng)因子,進(jìn)而誘導(dǎo)成纖維細(xì)胞、單核細(xì)胞產(chǎn)生IL-6,而IL-6又可使平滑肌細(xì)胞和成纖維細(xì)胞增殖,導(dǎo)致產(chǎn)生大量的血小板源生長(zhǎng)因子,最終造成周圍血管阻力增高,引起高血壓[10,11]。
氯沙坦通過選擇性、競(jìng)爭(zhēng)性地與血管平滑肌上的AT1受體結(jié)合,阻斷了各種途徑產(chǎn)生的AngⅡ升壓及血管收縮作用而產(chǎn)生降壓的作用。本研究結(jié)果顯示,治療組患者血漿NO水平較對(duì)照組明顯降低,ET-1水平明顯升高;經(jīng)氯沙坦治療16周后,治療組收縮壓和舒張壓均控制在正常范圍,血漿NO水平明顯升高。表明原發(fā)性高血壓患者存在NO/ET-1平衡紊亂,血管內(nèi)皮功能障礙;氯沙坦降壓作用高效、可靠,能糾正NO/ET-1平衡紊亂,改善原發(fā)性高血壓患者內(nèi)皮功能。但研究結(jié)果表明,治療組治療16周后血漿NO水平仍低于對(duì)照組,ET-1水平仍高于對(duì)照組,表明氯沙坦無(wú)法完全逆轉(zhuǎn)高血壓對(duì)血管內(nèi)皮功能的影響。同時(shí),本研究還發(fā)現(xiàn)治療組患者血漿hs-CRP和IL-6水平較對(duì)照組明顯升高(均P<0.01);經(jīng)氯沙坦治療16周后,血漿hs-CRP和IL-6水平明顯下降。表明原發(fā)性高血壓患者血漿炎癥細(xì)胞因子水平明顯升高,氯沙坦能降低血漿炎癥因子水平,具有良好的抗炎作用。但研究結(jié)果表明,治療16周后血漿hs-CRP和IL-6水平仍高于對(duì)照組,亦表明氯沙坦無(wú)法完全逆轉(zhuǎn)高血壓引起的血漿炎癥因子升高。
綜上所述,原發(fā)性高血壓患者存在血管內(nèi)皮功能障礙和炎癥因子水平明顯升高現(xiàn)象,氯沙坦具有良好降壓效果,能明顯改善原發(fā)性高血壓患者內(nèi)皮功能且具有抗炎作用,但無(wú)法完全逆轉(zhuǎn)高血壓引起的血管內(nèi)皮功能改變和血漿炎癥因子升高。
[1]Pearson TA,Mensah GA,Alexander RW.Markers of inflammation and cardiovascular disease:application to clinical and public health practice:a statement for healthcare professionals from the Centers for Disease Control and Prevention and the American Heart Association[J].Circulation,2003,107(3):499.
[2]Recasens M,Ricart W,F(xiàn)ernandez-Real JM.Obesity and inflammation[J].Rev Med Univ Navarra,2004,48(2):49.
[3]蘇 楠,蘇誠(chéng)堅(jiān),何兆初,等.氯沙坦對(duì)自發(fā)性高血壓大鼠血管內(nèi)皮功能和超微結(jié)構(gòu)的影響[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2002,18(8):804.
[4]鄭伯仁,陳 樺,陳文旭.一氧化氮,內(nèi)皮素與高血壓病相關(guān)性研究[J].心血管康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志,2003,12(6):497.
[5]陳 晶,劉 寧,張毅杰.血管內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙與原發(fā)性高血壓[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥,2004,4(23):241.
[6]Wallace SM,Yasmin L,Mc Eniery CM,et al.Isolate systolic hypertension is characterized by increased aortic stiffness and endothelial dysfunction[J].Hypertension,2007,50(1):228.
[7]Bautista LE,Lopez JP,Vera LM,et al.Is c-reative protein an independent risk factor for essential hypertension?[J].J Hypertens,2001,19(5):857.
[8]Hayaishi-Okano R,Yamasaki Y,Katakami N,et al.Elevated C-reactive protein associates with early-stage carotid atheosclerosis in young subjects with type 1 diabetes[J].Diabetes Care,2002,25(8):1 432.
[9]Fichtlscherer S,Rosenberer G,Disk H,et al.Elevated C-reactive protein levels and impaired endothelial vasoreactivity in patients with coronary artery disease[J].Circulation,2000,102(9):1 000.
[10]安 新,王瑞海,鄒吉敏,等.原發(fā)高血壓患者血清中IL-6與IL-8的檢測(cè)及相關(guān)性分析[J].河北醫(yī)學(xué),2005,27(4):273.
[11]薛 冰,丁東新,顧平生,等.老年高血壓患者血清TNF-α、IL-6的變化及其臨床意義[J].放射免疫學(xué)雜志,2004,17(4):270.