沈敏 周永昌摘譯自Terasaki PI.A personal perspective:100-year history of the humoral theory of transplantation.Transplantation,2012,93(8):751-756.
移植物排斥反應(yīng)是個復(fù)雜的過程,涉及諸多因素。體液免疫理論強(qiáng)調(diào)抗體極可能是引發(fā)其他連鎖反應(yīng)的關(guān)鍵因素,包括激發(fā)細(xì)胞免疫反應(yīng)。歷經(jīng)100年的探索,體液免疫理論的發(fā)展主要經(jīng)歷了3個階段,每個階段的突破都是基于新觀念或新技術(shù)的引進(jìn)。
第1階段1914年染料排除試驗的建立。該檢測方法可在體外鑒定細(xì)胞的存活或死亡,從而可鑒定出細(xì)胞毒抗體。腫瘤免疫實驗發(fā)現(xiàn)了小鼠的H-2位點及相關(guān)的移植抗原,提示有細(xì)胞毒作用的移植抗體導(dǎo)致了移植物排斥反應(yīng)。
第2階段1954年微量淋巴毒檢測方法的建立。通過分析淋巴細(xì)胞毒抗體與抗原的反應(yīng)發(fā)現(xiàn)了HLA系統(tǒng)后,臨床觀察表明針對HLA抗原的抗體可造成腎移植后超急性排斥反應(yīng)、急性排斥反應(yīng)和慢性排斥反應(yīng),幾乎所有腎移植排斥反應(yīng)的患者都存在抗體,這些抗體是供者特異性的。而且抗體出現(xiàn)在排斥反應(yīng)發(fā)生之前,因此抗體與排斥反應(yīng)存在因果關(guān)系。
第3階段2003年Luminex單一抗原微珠檢測方法的建立。該技術(shù)通過重組細(xì)胞株獲得純化的抗原,從而確定單一抗體的特異性。這使監(jiān)測移植后抗體的出現(xiàn),尤其是針對供者的特異性抗體成為可能。Luminex單一抗原微珠技術(shù)能夠在受者血清肌酐升高和排斥反應(yīng)發(fā)生前檢測出供者特異性抗體?,F(xiàn)已證實,抗體的出現(xiàn)及其性質(zhì)不但可以預(yù)測腎移植失敗,而且可以預(yù)測心臟移植、肺移植的失敗概率。而移植受者存活率沒有抗體存在者比有抗體存在者高。新的證據(jù)表明,肝移植和胰島移植也存在抗體介導(dǎo)的慢性排斥反應(yīng)。目前,一些研究已經(jīng)證實清除或降低抗體可提高移植受者存活率。
大量的研究結(jié)果證實了體液免疫理論。目前,臨床醫(yī)師正在應(yīng)用抗體檢測技術(shù)監(jiān)測移植后抗體產(chǎn)生情況并設(shè)法清除抗體。這些措施無疑會改善移植受者的長期存活。