丁秋娥 徐西偉 王思陽 程志斌

思密達-白介素-11混合液保留灌腸治療急性放射性直腸炎的臨床觀察

丁秋娥 徐西偉 王思陽 程志斌

目的探討思密達-白介素-11混合液保留灌腸治療宮頸癌放療后并發(fā)急性放射性直腸炎的療效。方法采用思密達-白介素-11混合液保留灌腸治療放射性直腸炎。結(jié)果56例患者總治愈率89.3%(50/56)，總有效率100%(56/56)。放射反應(yīng)Ⅱ級50例患者中治愈48例，部分緩解2例;Ⅲ級6例患者中，治愈2例，部分緩解4例。結(jié)論思密達-白介素-11混合液保留灌腸是治療急性放射性直腸炎的有效方法。

宮頸癌;急性放射性直腸炎;保留灌腸;思密達-白介素-11混合液

放射性直腸炎是盆腔惡性腫瘤放射治療所引起的常見并發(fā)癥，臨床表現(xiàn)為里急后重感、肛門下墜疼痛、大便次數(shù)多、排粘液便或血便等，患者痛苦不堪，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。我科自2008年7月至2011年10月用思密達、白介素-11、地塞米松、維生素B12為主的混合液保留灌腸方法對56例宮頸癌放療并發(fā)癥放射性直腸炎患者進行治療，效果顯著，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 自2008年7月至2011年10月，我院收治的宮頸癌患者56例，均接受放療，并發(fā)生放射性直腸炎，且既往無結(jié)直腸炎病史，年齡30～80歲，中位年齡45.3歲。所有患者均由病理診斷確診，KPS評分≥70分，血常規(guī)及心、肝、腎功能均在正常范圍。

1.2 方法

1.2.1 盆腔放療 所有患者采用三維適型放射治療技術(shù)。采用直線加速器6 mV-X線，常規(guī)分割照射，每周5次，每次靶區(qū)劑量為2 Gy。術(shù)前及術(shù)后放療總劑量均為46～50 Gy/23～25次。

1.2.2 思密達-白介素-11混合液保留灌腸 出現(xiàn)Ⅱ級以上腸黏膜反應(yīng)后，使用思密達粉6 g、白介素-11注射液(巨和粒)3 mg、維生素B12注射液2 mg、地塞米松注射液5 mg與生理鹽水50 ml混合液保留灌腸，如果排出粘液明顯再加入慶大霉素8～16萬U，加溫至38℃左右，1次/d(較重患者2次/d)，在當(dāng)日放療結(jié)束后1 h內(nèi)給藥(周六、日依據(jù)原放療時間給藥)，至放療結(jié)束時止。灌腸時，患者取仰臥位，抬高臀部，灌入混合灌腸液后，至少保留30 min，囑患者適當(dāng)變換體位。

1.3 分級標(biāo)準(zhǔn) 采用RTOG急性放射性損傷分級標(biāo)準(zhǔn)［1］。0級:無變化;Ⅰ級:大便次數(shù)增多或大便性狀改變，無需用藥;Ⅱ級:腹瀉，粘液分泌增多，需要用止瀉藥物;腸道或腹部疼痛，需用止痛藥;Ⅲ級:腹瀉需胃腸外支持，重度粘液或血性分泌物增多，需衛(wèi)生墊;Ⅳ級:急性或亞急性腸梗阻、瘺或穿孔，胃腸道出血需輸血，腹痛或里急后重需置管減壓，或腸扭轉(zhuǎn)。研究中所有患者均在治療期間出現(xiàn)Ⅱ級以上急性放射性直腸炎:Ⅱ級50例，Ⅲ級6例，無Ⅳ級損傷。

2 結(jié)果

2.1 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 治愈(CR):分級降至0級;部分緩解(PR):分級下降但未達到0級;無效(NC):分級無下降，甚至上升。有效率為CR+PR。

2.2 療效 56例患者經(jīng)過對癥治療后均順利完成了放療，急性放射性直腸炎總治愈率89.3%(50/56)，總有效率100%(56/56)。其中，發(fā)生Ⅱ級損傷的50例患者中治愈48例，部分緩解2例;發(fā)生Ⅲ級損傷的6例患者中，治愈2例，部分緩解4例。治療過程中未發(fā)生神經(jīng)毒性反應(yīng)及藥物過敏反應(yīng)。

3 討論

盆腔腫瘤放療幾乎100%的直腸發(fā)生組織學(xué)改變，并發(fā)生不同程度的放射性直腸炎。由于宮頸癌放療時必須使宮頸、陰道上段、宮體及宮旁組織得到足夠強度的照射，而這些組織對放射線的耐受性高于直腸。因此，放射性直腸炎是宮頸癌放射治療時常見的并發(fā)癥［2］，發(fā)生率約 16.1% ～65%［3］。一般在放療開始1～2周后，腸黏膜上皮再生受損、黏膜的屏障功能受損，并隨照射劑量增加，腸黏膜發(fā)生充血水腫，血管通透性增加，體液隨之漏入腸腔內(nèi)。放療開始后4～5周，腸上皮細(xì)胞受損壞死加重，吸收功能降低，水分、電解質(zhì)等大量丟失，且放射線刺激使腸蠕動增強，甚至引起腸痙攣，臨床表現(xiàn)為水樣瀉、腸鳴音增強、腹痛和里急后重，有時也可有粘液血便。放射性直腸炎癥狀可持續(xù)很長時間，若不及時治療可造成永久性遷延不愈的嚴(yán)重放射性損傷，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量［4，5］。因此，當(dāng)出現(xiàn)放射性直腸炎時，應(yīng)進行及時有效的對癥治療。

目前，對于放射性直腸炎的治療以“抗菌消炎、收斂止瀉、保護和促進腸上皮再生”為原則。盧紅梅［6］報道:保留灌腸法是治療放射性直腸炎的良好方法。藥物保留灌腸能使藥物直接覆蓋在受損的直腸黏膜上，易于達到病變部位的高濃度而無相應(yīng)的血漿高水平，患者的耐受性好，是目前治療放射性直腸炎的有效手段之一。針對放射性直腸炎的灌腸治療，國內(nèi)相繼報道了多種治療方法。周平［7］報道云南白藥灌腸液治療后總有效率98.11%;史雪花［8］報道滅滴靈灌腸治療放射性直腸炎總有效率94.5%;王建中等［9］報道，康復(fù)新液聯(lián)合慶大霉素、地塞米松、利多卡因治療放射性直腸炎，取得良好療效，總有效率91.9%;高伏民［10］用思密達混合液(思密達+維生素B12+地塞米松)保留灌腸治療放射性直腸炎治愈率73.3%，有效率86.7%;許明君等［11］報道，慶大霉素、維生素B12、地塞米松混合液保留灌腸，總治愈率13.3%，總有效率100%;;高碧燕等［12］報道用思密達-金因肽混合液治療本病總治愈率82.35%，總有效率100%。

多個文獻報道［13-15］:思密達粉劑是用天然蒙脫石制成的八面體層紋結(jié)構(gòu)的微粒，具有特殊的帶電不均勻特性，富含氧化硅和氧化鋁，能較好地覆蓋消化道黏膜，起到固定和加強消化道黏膜屏障的作用，同時能清除細(xì)菌、病毒及其毒素和各種物理化學(xué)因子，促進黏膜上皮細(xì)胞的修復(fù)和再生，作為一種消化道黏膜保護藥，對放療引起的消化道黏膜損傷有保護和治療作用。IL-11可顯著提高接受放化療聯(lián)合處理小鼠的存活率，他們認(rèn)為這一作用與IL-11促進腸上皮細(xì)胞增殖，加快腸黏膜損傷修復(fù)進程，降低腸源性感染有關(guān)。后來他們又以相同的動物模型證實，IL-11不僅能促進腸上皮隱窩細(xì)胞增殖，而且對放化療引起的腸上皮細(xì)胞凋亡具有明顯抑制作用，從而加速腸黏膜損傷再生修復(fù)進程。IL-11可顯著促進燒傷小鼠腸黏膜損傷的恢復(fù)進程，降低細(xì)菌轉(zhuǎn)位發(fā)生率，從而提高燒傷小鼠的存活率。以上研究表明，IL-11對腸黏膜損傷有防治作用。地塞米松具有降低毛細(xì)血管和細(xì)胞膜的通透性減少炎性滲出的作用，可減輕放療導(dǎo)致的炎癥反應(yīng)。維生素 B12化學(xué)名稱為:Coα-［α-(5，6 二甲基苯并咪唑基)］-Coβ氰鈷酰胺，參與體內(nèi)甲基轉(zhuǎn)換及葉酸代謝，促進5-甲基四氫葉酸轉(zhuǎn)變?yōu)樗臍淙~酸，參與DNA合成有助于黏膜修復(fù)。慶大霉素是廣譜抗生素，對大腸桿菌、綠膿桿菌、金葡菌等有較強的抗菌作用，可防治直腸黏膜炎繼發(fā)細(xì)菌感染。我院將上述不同作用機制的藥物配制成混合液保留灌腸治療放射性直腸炎效果顯著，治愈率提高至89.3%，總有效率100%。本研究結(jié)果表明思密達-白介素11混合液保留灌腸，藥物之間發(fā)揮相互協(xié)同作用，有效地提高局部藥物濃度，消炎、止瀉、止痛和保護腸黏膜，加快創(chuàng)面愈合，有效緩解急性放射性直腸炎反應(yīng)。該方法簡單易行、療效顯著。

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Treatment for actue radioactive rectitis with the mixed liquor of smecta and IL-11 retention enema．

DING Qiu-e，XU Xi-wei，WANG Si-yang* ，CHENG Zhi-bin.The Fifth Affiliated Hospital，Sun Yat-sen University，Zhuhai 519000，Guangdong，P.R.China

ObjectiveTo find out the curative effect of mixed liquor of smecta and IL-11 retention enema to treat the acute radioactive rectitis after radiotherapy to patient with cervical carcinoma．Methods Retention enema with the mixed liquor of smecta and IL-11 based on supporting treatment.ResultsThe results showed the total cure rate of 56 patients was 89.3%(50/56)，the total effective rate was 100%(56/56)．Of gradeⅡ the cure rate was 96%(48/50)，and the partial response rate was 4%(2/50)，gradeⅢ the cure rate was 33.3%(2/6)，and the partial response rate was 66.7%(4/6).ConclusionIt is an effective method using retention enema with mixed liquor of semcta and IL-11 to treat the actue radioactive rectitis．

Acute radioactive rectitis;Retention enema;The mixed liquor of smecta and IL-11

519000 珠海，中山大學(xué)附屬第五醫(yī)院腫瘤放療科

王思陽 E-mail:wangsiyang@tom.com