化療期間序貫應(yīng)用厄洛替尼治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效觀察

薛琪

肺癌是最常見的肺原發(fā)性惡性腫瘤，絕大多數(shù)肺癌起源于支氣管黏膜上皮，亦稱支氣管肺癌［1］。肺癌已成為嚴(yán)重危害人類健康的疾病，無論是發(fā)病率還是死亡率均居全球癌癥首位，其中非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)約占80% ～85%。多數(shù)患者在發(fā)現(xiàn)時(shí)已處于晚期或已有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，主要的治療方式以化療為主，綜合治療。厄洛替尼是一種口服的表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKI)，能夠顯著延長化療失敗后的晚期NSCLC患者的生存期并提高生活質(zhì)量，且不良反應(yīng)輕微［2］。本文針對(duì)2009年6月至2011年6月在我院接受厄洛替尼治療的58例晚期NSCLC患者的治療效果進(jìn)行研究分析，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 58例均選自2009年6月至2011年6月在我院接受厄洛替尼治療的晚期NSCLC患者，其中男32例，女26例。年齡38～73歲，平均年齡56歲。經(jīng)病理證實(shí)58例患者中Ⅲb期23例，Ⅳ期35例。所有患者血常規(guī)、肝、腎功能基本正常，無其他并發(fā)癥及化療禁忌證。

1.2 方法 化療期間序貫給予口服厄洛替尼150 mg，1次/d，28 d為1周期，給藥至疾病進(jìn)展或不良反應(yīng)無法耐受?；熯^程中常規(guī)使用止吐劑，減輕胃腸道不良反應(yīng)。

1.3 療效及毒副反應(yīng)的評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 按WHO療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn):完全緩解(CR):所有病灶消失維持4周以上;部分緩解(PR):腫瘤體積縮小50%以上并維持4周以上;穩(wěn)定或無變化(SD):腫瘤縮小＜50%或增大＜25%，持續(xù)4周以上，無新的病灶出現(xiàn);進(jìn)展(PD):腫瘤體積增大超過25%或有新的病灶出現(xiàn)。CR+PR為有效。化療毒副反應(yīng)按WHO抗癌藥物毒性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)，分為0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ度［3］。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)均用SSPS13.0軟件進(jìn)行處理。計(jì)量數(shù)據(jù)采用t檢驗(yàn)，所有計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)采用χ2進(jìn)行檢驗(yàn)，并且P＜0.05為對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 近期療效 58例患者均可進(jìn)行療效評(píng)價(jià)，其中PR 16例，占27.6%;SD 28例，占 48.3%;PD 14例，占 24.1%;無CR患者。全組客觀有效率為27.6%(16/58)，疾病控制率為80.0%(47/58)。

2.2 不良反應(yīng) 主要的不良反應(yīng)有皮疹、腹瀉和血液系統(tǒng)毒性，皮疹多為炎性膿皰疹，常分布于顏面部、頸部、軀干和四肢等。36例出現(xiàn)皮疹，占62.1%。血液系統(tǒng)毒性主要表現(xiàn)為白細(xì)胞和血小板減少。

3 討論

近年來，隨著社會(huì)的不斷發(fā)展肺癌的發(fā)病率和死亡率均迅速上升，死于癌病的男性患者中肺癌已居首位。多數(shù)患者在發(fā)現(xiàn)時(shí)均已轉(zhuǎn)移為晚期，難以通過外科手術(shù)根治，主要依賴化療或放化療綜合治療。

厄洛替尼的臨床抗腫瘤作用機(jī)理尚未完全明確。厄洛替尼能抑制與表皮生長因子受體(EGFR)相關(guān)的細(xì)胞內(nèi)酪氨酸激酶的磷酸化。對(duì)其他酪氨酸激酶受體是否有特異性抑制作用尚未完全明確。厄洛替尼是一種口服的表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKI)，能夠顯著延長化療失敗后的晚期NSCLC患者的生存期并提高生活質(zhì)量，且不良反應(yīng)輕微。EGFR表達(dá)于正常細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞的表面。吸煙狀態(tài)是檢測(cè)厄洛替尼療效的一項(xiàng)重要因素，研究發(fā)現(xiàn)不吸煙患者的客觀有效率和疾病控制率均優(yōu)于吸煙患者?？赡苁怯捎谖鼰熁颊唧w內(nèi)CYP1A酶活性增強(qiáng)，加速藥物的清楚，使厄洛替尼在吸煙患者血液中的藥物濃度遠(yuǎn)低于非吸煙患者。此外，皮疹也是檢測(cè)厄洛替尼療效的因素，且皮疹的發(fā)生及嚴(yán)重程度與客觀有效率和疾病控制率呈正相關(guān)。本組患者中出現(xiàn)皮疹的客觀有效率達(dá)67%，疾病控制率達(dá)94%。其機(jī)制尚不清楚，可能因?yàn)镋GFR-TKI作用于皮膚后產(chǎn)生細(xì)胞損害引起的免疫反應(yīng)所致［4］。厄洛替尼的主要不良反應(yīng)有皮疹、腹瀉和血液系統(tǒng)毒性，其他還有惡心、皮膚干燥瘙癢、感染等。血液系統(tǒng)毒性的主要表現(xiàn)為白細(xì)胞和血小板的減少。

綜上所述，化療期間序貫給予厄洛替尼治療晚期NSCLC的療效明顯確切，不良反應(yīng)較輕。隨著用藥特殊人群的選擇、治療時(shí)機(jī)把握、聯(lián)合用藥機(jī)制等研究的全面深入，厄洛替尼為治療晚期NSCLC開拓一個(gè)全新的領(lǐng)域。

［1］ 陸舜，李子明，成柏君，等.厄洛替尼治療復(fù)治晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床分析.中國癌癥雜志，2007，17(9):711-715.

［2］ 周崧雯，嚴(yán)令華，任勝祥，等.厄洛替尼治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床研究.腫瘤，2008，28(9):780-785.

［3］ 谷蕾，呂喜英.厄洛替尼聯(lián)合RNAi對(duì)人肺腺癌A549細(xì)胞凋亡及survivin表達(dá)的影響.山東醫(yī)藥，2011，51(28):44-46.

［4］ Yutao LIU，Jihong GUO，Yan WANG et al.Classification and Regression Tree Analysis of Clinical Patterns to Predict the Survival of Patients with Advanced Non-small Cell Lung Cancer Treated with Erlotinib.Chinese Journal of Lung Cancer，2011，14(10).